CH219574A - Process for the preparation of a mixture of racemic ephedrine and racemic pseudoephedrine. - Google Patents

Process for the preparation of a mixture of racemic ephedrine and racemic pseudoephedrine.

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CH219574A
CH219574A CH219574DA CH219574A CH 219574 A CH219574 A CH 219574A CH 219574D A CH219574D A CH 219574DA CH 219574 A CH219574 A CH 219574A
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ephedrine
racemic
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German (de)
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Sohn C H Boehringer
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Boehringer Sohn Ingelheim
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  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

  

  Verfahren zur Herstellung eines Gemisches von     racemischem        Ephedrin    und  r     acemischem        Pseudoephedrin.       Gegenstand des     Hauptpatentes    ist ein  Verfahren zur Herstellung eines Gemisches  von     racemischem        Ephedrin    und     racemischem          Pseudoephedrin,    das. dadurch gekennzeichnet  ist, dass man     d-Ephedrin    bei höherer Tempe  ratur mit     Alkali-alkoholat    behandelt.  



  Gegenstand des vorliegenden Patentes     it     ein Verfahren zur Herstellung eines Ge  misches von     racemischem        Ephedrin    und     race-          mischem        Pseudoephedrin,        das-,dadurch    gekenn  zeichnet ist, dass man optisch aktives     Pseudo-          ephedrin    bei höherer Temperatur mit     Alka.li-          alkoholat    behandelt. Die Erfindung ermög  licht die Verwertung des pharmakologisch  weniger wertvollen optisch aktiven     ps-Ephe-          drins.     



  Für die     Racemisierung    nach dem Verfah  ren der Erfindung sind sowohl Natrium- als  auch     Kaliumalkoholate    geeignet. Als Alko  hole kommen     Metbyl-,    Äthyl-,     Propyl-,          Buty1-,        Amyl    und auch aromatische Alko  hole,     beispielsweise        Benzyl-Alkohol,        und    fer-         ner        cycloaliphatische    Alkohole, wie z. B.       Cycloheganol,    in Betracht.

   Um nach erfolgter  Umsetzung ohne     Schwierigkeiten    den über  schüssigen Alkohol     abdestillieren    zu können,  werden     zweckmässigerweise        Alkoholate    sol  cher Alkohole verwendet., deren Siedepunkt  nicht allzu hoch, vorzugsweise bei 15 mm       Hg-Druck    unterhalb 167-168   C, liegt. In  diesem Fall ist das     Abdestillieren    des Alko  hols, wie sich zeigte, ohne     Ephedrinverlust     möglich, da     Ephedrin    bei 15 mm     Hg-Druek     erst bei 167-168   C siedet.

   Selbstverständ  lich können auch Mischungen von     Alkali-          alkoholaten    von verschiedenen Alkoholen Ver  wendung finden.  



  Die für die     Racemisierung    verwendete       Alkali-alkoholatmenge    kann sehr gering sein.  Sie beeinflusst jedoch, wie sich zeigte, die       Umlagerungstemperatur    und die     LTmlage-          rungszeit.    Die     Alkali-alkoholatmenge    kann  zum Beispiel von     1/l0-\        Mol    variieren.

   Je  mehr     Alkali-alkoholat    verwendet wird und je      höher die Temperatur ist, desto schneller geht  die U     mla-erun-    vor sich, desto grösser ist  aber auch die Gefahr von     Verlusten        durch     Zersetzung des     Ausgangsmaterials.     



  Die Durchführung der     Racemisierun        b     kann im     Schmelzfluss,    das heisst ohne Zusatz  von Lösungsmitteln erfolgen. Vorteilhafter  ist jedoch die Durchführung der     Racemisie-          runb    in Lösung, da diese Arbeitsweise eine  bessere     .Regulierung    der Reaktion 'erlaubt.  Als Lösungsmittel kommen vor allem indiffe  rente     hohlenwasserstoffe    in Betracht, und  zwar vorzugsweise solche, die einen     renü-          bend    hohen, beispielsweise über 1.40   gele  genen     Siedepunkt    aufweisen.

   Als     derartige          liohlenwasserstoffe    seien beispielsweise er  wähnt:     Dekahydronaphthalin,        Tetrahydro-          naphthalin,    Naphthalin.     Cymol,    hochsiedende  Benzol- und     Benzin-Kohlenwasserstoffe        etc.     Als     Lösungsmittel    bei der     Racemisierun-          sind    aber auch hochsiedende Alkohole, wie  z. B.     Benzylalkohol        ete.        geeignet.     



  Die     Temperaturg-renzen.    innerhalb derer       die     vorteilhaft     durchgeführt          ,verden    kann. liegen etwa bei     135-210     . Als  am     günstigsten    haben sich Temperaturen von  170-190   erwiesen.

    
EMI0002.0035     
  
    <I>Teespiel:</I>
<tb>  g <SEP> Natrium <SEP> werden <SEP> in <SEP> 40 <SEP> enn",Nlethanol
<tb>  gelöst <SEP> und <SEP> mit <SEP> 30 <SEP> b <SEP> d-ps-Ephedrin <SEP> uncl
<tb>  300 <SEP> cm-' <SEP> Dekalin <SEP> versetzt. <SEP> Anschliessend <SEP> wer  den <SEP> 120 <SEP> ein' <SEP> Dekalin <SEP> abdestilliert <SEP> und <SEP> der
<tb>  Kolbenrückstand <SEP> ? <SEP> Stunden <SEP> gekocht. <SEP> Dann
<tb>   wird <SEP> abgekühlt <SEP> und <SEP> das <SEP> Gemisch <SEP> von <SEP> race  niischem <SEP> Ephedrzn <SEP> und <SEP> raeemisehem <SEP> Pseiiclo  ephedrin <SEP> mit <SEP> verdünnter <SEP> Schwefelsäure <SEP> au>
<tb>  der <SEP> Dekalinlösung <SEP> ausgeschüttelt. <SEP> Die <SEP> Sehzve  felsäurelösunb <SEP> wird <SEP> stark <SEP> alkalisch <SEP> gemacht
<tb>  und <SEP> das <SEP> ausfallende <SEP> Basengemiseh <SEP> mit <SEP> Xtliei  aufgenommen.

   <SEP> Wird <SEP> der <SEP> Ätherriielz-stand <SEP> mit
<tb>  Salzsäure <SEP> neutral <SEP> gelöst <SEP> und <SEP> mit <SEP> Iialium  oxalatlösung <SEP> versetzt, <SEP> so <SEP> fällt <SEP> d-Epliedrin  oxalat <SEP> aus <SEP> <B>(51%).</B> <SEP> Aus <SEP> der <SEP> Mutterlauge <SEP> kri-            stallisiert    durch     Alkalisieren        d-ps-Ephedrin     in einer Ausbeute von     43ö    .



  Process for the preparation of a mixture of racemic ephedrine and racemic pseudoephedrine. The main patent relates to a process for the preparation of a mixture of racemic ephedrine and racemic pseudoephedrine, which is characterized in that d-ephedrine is treated with alkali alcoholate at a higher temperature.



  The subject of the present patent is a process for the preparation of a mixture of racemic ephedrine and racemic pseudoephedrine, which is characterized in that optically active pseudo ephedrine is treated with alkali alcoholate at a higher temperature. The invention made possible the utilization of the pharmacologically less valuable optically active ps-ephorin.



  Both sodium and potassium alcoholates are suitable for the racemization according to the method of the invention. As alcohols, methyl, ethyl, propyl, butyl, amyl and aromatic alcohols, for example benzyl alcohol, and also cycloaliphatic alcohols, such as. B. Cycloheganol, into consideration.

   In order to be able to distill off the excess alcohol without difficulty after the reaction has taken place, alcoholates of such alcohols are expediently used. Their boiling point is not too high, preferably below 167-168 ° C. at a pressure of 15 mm Hg. In this case, as has been shown, the alcohol can be distilled off without loss of ephedrine, since ephedrine only boils at 167-168 C at 15 mm Hg pressure.

   Mixtures of alkali alcoholates of different alcohols can of course also be used.



  The amount of alkali metal alcoholate used for the racemization can be very small. However, as has been shown, it influences the rearrangement temperature and the storage time. The amount of alkali alcoholate can vary, for example, from 1/10 mol.

   The more alkali alcoholate is used and the higher the temperature, the faster the U mla-erum takes place, but the greater the risk of losses through decomposition of the starting material.



  The racemization can be carried out in the melt flow, that is to say without the addition of solvents. However, it is more advantageous to carry out the racemization in solution, since this procedure allows better "regulation of the reaction". Indifferent hydrocarbons are particularly suitable as solvents, specifically preferably those which have a sufficiently high boiling point, for example above 1.40.

   Examples of such hydrocarbons are: decahydronaphthalene, tetrahydronaphthalene, naphthalene. Cymol, high-boiling benzene and gasoline hydrocarbons, etc. However, high-boiling alcohols such as. B. Benzyl alcohol ete. suitable.



  The temperature limits. within which the advantageously carried out, verden. are around 135-210. Temperatures of 170-190 have proven to be most favorable.

    
EMI0002.0035
  
    <I> Tea game: </I>
<tb> g <SEP> sodium <SEP> are <SEP> in <SEP> 40 <SEP> enn ", nlethanol
<tb> solved <SEP> and <SEP> with <SEP> 30 <SEP> b <SEP> d-ps-ephedrine <SEP> uncl
<tb> 300 <SEP> cm- '<SEP> decaline <SEP> offset. <SEP> Then <SEP> the <SEP> 120 <SEP> a '<SEP> decalin <SEP> are distilled off <SEP> and <SEP> the
<tb> piston residue <SEP>? <SEP> hours <SEP> cooked. <SEP> Then
<tb> is <SEP> cooled down <SEP> and <SEP> the <SEP> mixture <SEP> of <SEP> race niischem <SEP> ephedrzn <SEP> and <SEP> raeemisehem <SEP> Pseiiclo ephedrine <SEP> with <SEP> diluted <SEP> sulfuric acid <SEP> au>
<tb> of the <SEP> decalin solution <SEP> shaken out. <SEP> The <SEP> cell acid solution <SEP> is made <SEP> strongly <SEP> alkaline <SEP>
<tb> and <SEP> the <SEP> failing <SEP> base mixture <SEP> with <SEP> Xtliei added.

   <SEP> If <SEP> the <SEP> Ätherriielz-stand <SEP> with
<tb> Hydrochloric acid <SEP> neutral <SEP> dissolved <SEP> and <SEP> mixed with <SEP> Iialium oxalate solution <SEP>, <SEP> so <SEP> <SEP> d-Epliedrin oxalat <SEP> precipitates < SEP> <B> (51%). </B> <SEP> From <SEP> the <SEP> mother liquor <SEP> crystallized by alkalizing d-ps-ephedrine in a yield of 436.

Claims (1)

<B>PATENTANSPRUCH:</B> Verfahren zur Herstellung eines Ge misches von i-aeemiseheni Ephedrin und raee- inischem Pseudoephe drin. dadurch gekenn zeichnet, dass man optisch aktives Pseudo- ephedrin bei liölier(,r Temperatur mit A.lkali- alkoholat behandelt. <B> PATENT CLAIM: </B> Process for the production of a mixture of i-aeemiseheni ephedrine and Raeanian pseudoephe in it. characterized in that optically active pseudo-ephedrine is treated with alcaline alcoholate at a low temperature. UN TERA\ SPRü CHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass ein Alkali-alko- holat eines solchen Alkoholes verwendet wird, der bei<B>15</B> inne H"--1)i-uek unterhalb 167 bis 168 @@ C siedet. , ?. UN TERA \ SPRü CHE 1. Method according to patent claim, characterized in that an alkali alcoholate of such an alcohol is used, which at <B> 15 </B> inne H "- 1) i-uek below 167 boils to 168 @@ C.,?. Verfahren naeli Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass die Racemisierunb im Sehnielzfluss durchgeführt wird. B. Verfahren nach Patentanspruch. da durch gekennzeiehiiet. dass die @aeemisiernn@, in Lösung durchgeführt wird. 4. Verfahren nach Patentanspriieh und Unteranspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass als Lösung.sniittel indifferente Kohlen- @vasserstoffe vens-endet -erden. Method according to patent claim, characterized in that the racemization is carried out in the Sehnielzfluss. B. Method according to claim. as marked by it. that the @ aeemisiernn @, is carried out in solution. 4. The method according to patent claim and dependent claim 3, characterized in that as a solution.sniittel indifferent carbon @vasserstoffe vens-ends -erden. 5. Verfahren nach Patentanspruch und U nteransprueh 3, dadurch gekennzeichnet, dass als Lösungsmittel hochsiedender Alkoliel verwendet wird. 6. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass auf 1 Mol Aus- gangsstoff Mengen von 1/,,,-2 Mol Alkali alkoholat verwendet -erden. 7. 5. The method according to claim and sub-claim 3, characterized in that high-boiling alcohol is used as the solvent. 6. The method according to claim, characterized in that for 1 mole of starting material amounts of 1 / ,,, - 2 moles of alkali alcoholate used -erden. 7th Verfahren nach Patentanspi-ueh, da durch gekenezeielinet. dass die Raeemisierunb bei Temperaturen von 135-A0 C durch geführt wird. B. Verfahren nach Patentanspriicb und L nteransprueh 7, dadurch gekennzeichnet, dass die Raceinisierung bei Temperaturen von 170-190 ^ C durchgeföhrt wird. Method according to Patentanspi-ueh, as it is linked by kenezeielinet. that the Raeemisierunb is carried out at temperatures of 135-A0 C. B. The method according to patent claim 7, characterized in that the raceinization is carried out at temperatures of 170-190 ° C.
CH219574D 1937-02-12 1937-10-25 Process for the preparation of a mixture of racemic ephedrine and racemic pseudoephedrine. CH219574A (en)

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