CH226787A

CH226787A - Verfahren zur Herstellung eines Gemisches der auf das zentrale Nervensystem analgetisch und emetisch wirkenden cis-trans-Isomeren des 1,3-Dimethyl-2-(y-phenyl-propyl)-6,7-dioxy-1,2,3,4-tetrahydroisochinolinhydrochlorids.

Info

Publication number: CH226787A
Authority: CH
Inventors: Co Troponwerke Dinklage
Original assignee: Troponwerke Dinklage & Co
Priority date: 1939-09-02
Filing date: 1940-09-04
Publication date: 1943-04-30

Description


      Verfahren    zur Herstellung eines Gemisches der auf das zentrale Nervensystem       analgetisch    und     emetisch    wirkenden     cis-trans-Isomeren    des     1,3-Dimethyl-2-(Y-phenyl-          pr        opyl)-6,7-diogy-1,2,3,4-tetrahydr        oisochinolinhydr        ochlor        ids.       In dem     schweizerischenPatentNr.220955     ist ein     Verfaharen    zur Herstellung des auf       ,

  las    zentrale     Nervensystem        analgetisch    und       emetisch    wirkenden 1,3-Dimethyl-2-(y-:phenyl       propyl)-6,7-dioxy-1,2,3,4-tetrahydroisochino-          lins    beschrieben, nach dem man eine entspre  chende veresterte oder     verätherte    Verbin  dung, eine     hydrolysierende    Chlorverbindung  und Wasser aufeinander einwirken lässt.  



  Es wurde nun gefunden, dass man ein  Gemisch der auf das zentrale     Nervensystem          analgetiseh    und     emetisch    wirkenden     cis-trans-          Isomeren    des     1,3-Dimethyl-2-(y-phenylpro-          pyl)    - 6,7 -     dioxy-1,2,3,4-tetrahydro:isochinolin-          hydrochlori:

  d3    dadurch herstellen kann, dass  man     N-(y-phenylpropyl)    - a -     methyl.    -     ss    -     (3,4-          dioxyphenyl)-äthylaminchlo@rhydrat        mitAcet-          aldehyd    umsetzt.  



  Die Umsetzung kann bei gewöhnlicher  oder auch bei erhöhter Temperatur in Lö  sungsmitteln, wie zum Beispiel Wasser oder    Alkohol,     mit    oder ohne     gandensationsmittel,     wie     Säuren    oder Alkalien, durchgeführt wer  den. Hierbei können sowohl     verdünnte    als  auch konzentrierte Lösungen umgesetzt wer  den.  



  Der erfindungsgemäss zu verwendende  Ausgangsstoff kann zum Beispiel durch Um  setzung<I>von a</I> -     Methyl        -ss    - (3,4 -     dimethoxy-          phenyl)-äthylamin    mit     y-Phenylpropylchlo-          rid    und     Entalkylierung    mit Chlorwasserstoff  säure     hergestellt    werden.

      <I>Beispiel:</I>  2,5 g Chlorhydrat des     N-(y-Phenylpro-          pyl)    - a -     methyl,    -     ss    -     (3,4-@dioxyphenyl)-äthyl-          amins    werden mit 10 cm' einer     10prozentigen          -wässerigen    Lösung von     Acetaldehyd    20     Stun-          .den        in,    geschlossenem Gefäss auf 90  erhitzt.

    Das Umsetzungsprodukt wird wie folgt auf  gearbeitet: Man giesst in eine schwach     alka-          lisehe    Lösung, zum Beispiel     Sodalösung,              äthert    das entstandene Kondensationsprodukt  aus und fällt es aus der getrockneten Äther  lösung mit ätherischer Salzsäure als Chlor  hydrat, das ein Gemisch der     beiden    mög  lichen     cis-trans-Isomeren        darstellt.    Das so er  haItene     Iomerengemisch    kann durch     Umkri-          stallisieren    aus wasserfreiem Methanol ge  trennt werden.

   Es kristallisiert dabei     zuerst     ,das eine     isomere    Chlorhydrat des 1,3-Di       methyl-2-(y-phenylpropyll)-6,7-diogy,.-1,2,3,4-          tetrahydroisochinolins    mit 1 Kristallmetha-         nol,    das nach mehrmaligem     Umkristalliäieren     aus     3Tethanol    bei     160-162'        (unkorr.)     schmilzt.  



  Formel  
EMI0002.0017     
  
EMI0002.0018     
  
    Analyse:
<tb>  C<B>.",H.</B>,,02NCl <SEP> (347,7) <SEP> ber. <SEP> C <SEP> 69,03 <SEP> H <SEP> 7,54 <SEP> Cl <SEP> 10,20 <SEP> Prozent
<tb>  gef. <SEP> C <SEP> 68,99 <SEP> H <SEP> 7,46 <SEP> Cl <SEP> <B>10,30</B> <SEP> Prozent
<tb>  nach <SEP> dem <SEP> Trocknen <SEP> im <SEP> Hochvakuum.

         Au=s den     Mutterlaugen    lässt :ich durch  fraktioniertes Fällen mit Äther und     Umkri-          stallisieren    das zweite     Isomere    vom Schmelz  punkt     121-123     (unter Schäumen; das  Chlorhydrat enthält 1     Mol        Krystallmetha-          nol)    isolieren; es ist identisch mit dem auf  anderem Wege (Patent Nr.     22095ä)    herge  stellten Präparat, das dort mit     Krystallaceton     als bei 137  schmelzend     beschrieben    ist.  



  Das in den Mutterlaugen vorliegende Ge  misch der beiden     Isomeren,    in dem noch viel  von dem zweiten     lsomeren    vorliegt, lässt sich  durch dreistündiges Schütteln in     50prozen-          tigem    Alkohol mit Platin unter Wasserstoff  so     isomerisieren,    dass durch neuerliches Um  kristallisieren aus Methanol etwa, die Hälfte  ,des eingesetzten Gemisches als Chlorhydrat  vom Schmelzpunkt 160-162  gewonnen wird.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines Gemi sches der auf das zentrale Nervensystem a.nalgetisch und emetisch wirkenden cis-trans- Isomeren des 1.3-Dimethyl-2-(y-pheny lpro- pyl) - 6. 7 - dioxy -1, 2.3,4- tetra hydroi.ochinolin- hydrochlorids. von denen das eine, mit 1 llol Kristallmethanol kristallisiert. bei 160-162" und das andere.

ebenfalls mit 1 Mol Kri stallmethanol kristallisiert, bei 121-123 schmilzt. dadurch gekennzeichnet, dass man N -'(,z - Ph enyl propyl ) - a - miethyl -,8-(3,4-diosy- phenyl)-äthylaminhydrochlorid mit Acet- aldehyd umsetzt. UNTERANSPRüCHE: l.. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man die Umset zung bei erhöhter Temperatur durchführt. 2.

Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man die Umset zung in Gegenwart von @ondensationsmit- tel.n durchführt.