CH299938A - Verfahren zur Herstellung eines 6,7-Dihydro-5H-dibenz(c,e)azepins. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines     6,7-Dihydro-5H-dibenz[c,e]azepins.       Die vorliegende Erfindung betrifft die  Herstellung von     6,7-Dihydro-5H-dibenz[c,e]-          azepin    und seinen Derivaten. Diese neuen  Verbindungen sind therapeutisch     verwendbar.     Vor allem besitzen sie     adrenolytische    Eigen  schaften, die die physiologische     Wirkung    des       Epinephrins    hemmen oder umkehren.  



  Gemäss der vorliegenden Erfindung wer  den die     erwähnten    Verbindungen durch Um  setzung des     o,o'-bis-(Brommethyl)-biphenyls     mit Ammoniak oder einem primären oder  sekundären Amin hergestellt.  



  Geeignete primäre Amine sind zum Bei  spiel die gesättigten oder ungesättigten     Alkyl-          amine,    die     Arylamine,    die     Cycloalkylamine,     die     Aralkylamine,    die     Oxyalkylamine    oder  die     Dialkylaminoalkylamine.    Diese primären  Amine führen zur Bildung der in     6-Stellung     mit dem entsprechenden Radikal substituier  ten     6,7-Dihydro-5H-dibenz[c,

  e]azepine.    Die  gebildeten     Produkte    können ihrerseits mit    Säuren in ihre Salze oder mit     quaternisieren-          den    Mitteln in ihre     quaternären        Salze    umge  wandelt werden.    Wenn man als Ausgangsmaterial     ein    se  kundäres Amin     verwendet,    erhält man die  entsprechenden     quaternären    Salze des 6,     7-Di-          hydro-5H-dibenz        [c,e]        azepins.     



  Das     o,o'    -bis -     (Brommethyl)    -     biphenyl    ist  eine bekannte Verbindung, die von Kenner  und Mitarbeitern im  Journal of     Chemical          Society ,    London, Band 99 [1911], Seite 2108,  beschrieben worden ist.  



       Gegenstand    des     vorliegenden    Patentes ist  nun ein     Verfahren    zur Herstellung von     6,7-Di-          hydro-5H-dibenz        [c,e]        azepin,    das dadurch ge  kennzeichnet ist, dass man     o,o'-bis-(Brom-          methyl)-biphenyl    mit. Ammoniak reagieren  lässt.  



  Die Reaktion erfolgt nach folgendem  Schema  
EMI0001.0045     
    <I>Beispiel:</I>    5,5 g     o,o'-bis-(Brommethyl)-biphenyl    wer  den in 50     cm3    Äther gelöst. Man vermischt       diese        Lösung        bei        20         C        mit        50        cm3        10        %        igem            met.hanolischem    Ammoniak.

   Es erfolgt eine  leichte Erhöhung der Temperatur, und nach  ungefähr einer Stunde beginnen lange Pris-           men        auszukristallisieren.    Nach dem Stehen  über Nacht werden diese Kristalle, die aus  dem Nebenprodukt     6(7H),6'(7'H)-Spiro-bi-          (5H-dibenz[c,e]azepinium)bromid    bestehen,       abfiltriert.    Die     _Mutterlauge,    die zur Haupt  sache das gebildete     6,7-Dihydro-5H-dibenz-          [c,e]azepin-hydrobromid    enthält, wird zur  Trockne eingeengt, worauf der kristallisierte  Rückstand mit Äther und verdünntem Ammo  niak geschüttelt wird,

   wobei die letzten Reste  des     Nebenproduktes    in die wässerige Lösung  gehen. Die aus dem     Hydrobromid    freigesetzte  Base bleibt in der Ätherlösung. Diese wird  abgetrennt und getrocknet.  



  Zwecks Reinigung und Herstellung des       I3y        drobromids    kann die Ätherlösung mit alko  holischer     Bromwasserstoffsäure    neutralisiert  werden. Das kristallisierte     Hydrobromid    wird       abfiltriert    und aus Alkohol umkristallisiert,  worauf es bei 283-284  C schmilzt. 3 g des so  erhaltenen     Hydrobromids    des     6,7-Dihydro-          5H-dibenz[c,e]azepins    werden in 50     em3    Was-         ser    gelöst.

       Ala.n    setzt Ammoniak im Überschuss  (etwa 20     cm3)    zu, wobei die Base in Form  eines Öls freigesetzt wird. Letzteres wird mit  Äther     extrahiert,        und    die Ätherlösung wird  über     Kaliumearbonat    getrocknet. Der Äther  wird auf dem     Wasserbad    entfernt. Das     zu-          riickbleibende    viskose 01 wird im Vakuum de  stilliert. Das gewonnene     6,7-Dihydro-5H-di-          benz[c,e]azepin    ist eine farblose zähe Flüssig  keit vom Siedepunkt     185-l.90     C/13 mm.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 6,7-Di- hydro-5H-dibenz[c,e]azepin, dadurch gekenn zeichnet, dass man o,o'-bis-(Brommet.hyl)-bi- phenyl mit Ammoniak reagieren lässt. Die neue Verbindung hat einen Siedepunkt von 185-190 /13 mm Hg. Das Hydrobromid derselben schmilzt bei 283-284 C.