CH233728A - Verfahren zur Herstellung von Pregnanin-ol-(17)-on-(3). - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Pregnanin-ol-(17)-on-(3).Info
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Classifications
-
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
-
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Description
Verfahren zur Herstellung von Pregnanin-ol-(17)-on-(3).
EMI0001.0002
Gegenstand <SEP> des <SEP> vorliegenden <SEP> Patentes <SEP> ist
<tb> ein <SEP> Verfahren <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> von <SEP> Pregnanin ol-(17)-on@(3), <SEP> das <SEP> dadurch <SEP> gekennzeiehnet <SEP> ist,
<tb> dass <SEP> man <SEP> Androstau-,dion-(3,17) <SEP> in <SEP> ein. <SEP> gegen
<tb> alkalische <SEP> Mittel <SEP> beständüges <SEP> 3-Ketoderivat
<tb> überführt, <SEP> dann <SEP> an <SEP> die <SEP> 17-Ketogruppe <SEP> Acety len <SEP> anlagert <SEP> und <SEP> schliesslich-die <SEP> 3-getogruppe
<tb> durch <SEP> Säureeinwirkung <SEP> wieder <SEP> herstellt.
<tb>
Das <SEP> so <SEP> erhältliche <SEP> @regn@anin-ol-(17)-on-(3)
<tb> isst <SEP> bekannt. <SEP> Es <SEP> weist <SEP> einen <SEP> unscharfen
<tb> Schmelzpunkt <SEP> von <SEP> 240-246 <SEP> auf <SEP> und <SEP> soll <SEP> ,alls
<tb> Arzneimittel <SEP> sowie <SEP> als <SEP> Zwischenprodukt <SEP> zur
<tb> 13erstellung <SEP> von <SEP> Arzneimitteln <SEP> Verwendung
<tb> fänden.
<tb>
Die <SEP> Darstellung <SEP> der <SEP> .gegen <SEP> a'lkalisahe
<tb> Mittel <SEP> beständigen <SEP> 3-getoderivate <SEP> des <SEP> Andlro staudions <SEP> kann <SEP> durch <SEP> Aoetalisierung <SEP> und/odex
<tb> Enolisierung <SEP> des <SEP> Ausgangs#ketous <SEP> in <SEP> der
<tb> Weise <SEP> erfolgen, <SEP> dass:
<SEP> man <SEP> dieses <SEP> mit <SEP> Alkoho len, <SEP> zweckmässig <SEP> unter <SEP> ZVasserausschluss-, <SEP> ge gebenenfalls <SEP> in <SEP> Gegenwart <SEP> von <SEP> die <SEP> Acetalisie rung <SEP> bezw. <SEP> Verätherung <SEP> fördernden <SEP> Stoffen
<tb> erhitzt. <SEP> An <SEP> Stelle <SEP> -der <SEP> Alkohole <SEP> kann <SEP> man
EMI0001.0003
auch <SEP> die <SEP> entsprechenden <SEP> Alkylhalogenide
<tb> zur <SEP> Anwendung <SEP> bringen. <SEP> Besonders <SEP> bewährt
<tb> hat <SEP> sich <SEP> die <SEP> Umeetzung <SEP> mit <SEP> Ortho-ameisen säureester, <SEP> in <SEP> Gegenwart <SEP> von <SEP> die <SEP> Reaktion
<tb> beschleunigenden <SEP> Katalysatoren, <SEP> z. <SEP> B. <SEP> Mine radsäure.
<SEP> Mann, <SEP> kann <SEP> aber <SEP> auch <SEP> das <SEP> Andro standion <SEP> mit <SEP> andern <SEP> Acetalen, <SEP> wie <SEP> Aceton und-,dergleichen, <SEP> umsetzen, <SEP> wo bei <SEP> vorzugsweise <SEP> in <SEP> Gegenwart <SEP> von <SEP> die <SEP> Um @acetalisierung <SEP> beschleunigenden <SEP> Katalysato,
<tb> ren <SEP> gearbeitet <SEP> wird.
<tb>
Die <SEP> Anlagerung <SEP> von <SEP> Acetylen <SEP> an <SEP> die
<tb> 17-Ketqgruppe <SEP> erfolgt <SEP> zweckmässig <SEP> anailoig
<tb> wie <SEP> bei <SEP> d1en <SEP> Verfahren <SEP> der <SEP> s@chweiz-.- <SEP> Patente
<tb> Nr. <SEP> 19403,5, <SEP> 206618, <SEP> 201951, <SEP> angegeben
<tb> wurde, <SEP> bezw. <SEP> nach <SEP> dem <SEP> Verfahren <SEP> des <SEP> Pa tentes <SEP> Nr. <SEP> 216937. <SEP> Die <SEP> Kondensation <SEP> wird
<tb> vorzugsweise <SEP> in <SEP> Gegenwart <SEP> von <SEP> Alkahmetal) len, <SEP> wie <SEP> Kalium, <SEP> Natrium, <SEP> Lithäum <SEP> um-.,
<tb> oder <SEP> von <SEP> Alkalinneta111verbiadungen, <SEP> wie <SEP> Al kaliamIden, <SEP> -Alkoho#laten <SEP> und <SEP> dergleichen,
<tb> ,durchgeführt.
<SEP> Man <SEP> arbeitet <SEP> zweckmässig <SEP> in
<tb> einem <SEP> indiffezenten- <SEP> omganischen <SEP> Lösungs, mittel, wie Benzol, Äther, Dioxan und der- gleichen. Besonders bewährt hat sich dabei der Zusatz von flüssigem Ammoniak. .Man geht vorzugsweise so vor, dass man z. B. metallisches Kalium. in flüssigem Ammoniak.
löst, in diese Lösung Acetylen bis zur Ent- färbuug einleitet und dann eine Lösung des zu kondensierenden Steroidketons in einem organischen Lösung .mittel zufügt.
Die Abspaltung der Enol- bezw. Aceta.l- Gruppe durch Säureeinwirkung wird' zweck- mässig durch Behandlung mit .Mineralsäuren, vorzugsweise in Gegenwart von organischen Lösungsmitteln, z. B. Alkoholen, bewerk- stelligt.
<I>Beispiel 1:</I> 3 g Androstan-!dion-(3,17) werden. in 10 cm3 Benzol gelöst und mit 1,8g Ortha- amei;sensäurreäthyles,ter, 1,5 g absolutem Al- kohal und 11 Tropfen etwa 8%i-,en alkoho- ltcher Salzsäure versetzt.
Nach zweistüncl:i- gem Erhitzen auf 75 wird abgekühlt, mit alkoholischer Natronlauge alkalisch gemacht, in Wasser gegossen und mit Äther extrahiert; die ätherische Lösung wird mit Wasser mehr mals gewaschen, getrocknet und verdampft. Der Rückstand wird aus pyri,dinha-l,tibem Alkohol umkristallisie=rt.
Eine Lösung von 1 g des Androstaudion- 3-enol-äthyläthers in einem Gemisch von 50 cm- Benzol und 50 cm' Äther wird zu einer Lösung von Kaliumacetylid in fl,üss i- gem: Ammoniiak (bereitet durch Auflösen von 2 g Kalium in 50 cm' flüssigem Ammoniak und Einleiten von Acetylen bis zur Entfär- hung) fliessen :
gellassen. Nach dem Stehen über Nacht wird das Reaktionsgemisch nach Zusatz, von mehr Benzol in #Grasser gegossen. die Benzol-Äbherschicht mehrfach mit Wasser gewaschen und nach dem Trocknen im Vakuum. verdampft.
Der Rückstand wird ohne weitere Reini gung in 50 cm' Alkohol gelöst und die Mi schung nach Zugabe von 20 cm' 2n wä.ssri:ger Salzsäure etwa 20 'Minuten auf dem Wasser- bad erhitzt.
Das nach dem, Einengen und Ab kühlen auskristallisierte Pregnanin-ol-(17)- on:@(3) wird atme saugt und; einmal aus Chlo- roform-Alkohol umkristallisiert. Man erhält 800 mä eines unscharf von 240-246 :schmel zenden Produktes.
Beispiel <I>2:</I> Znt 50 ein:' mit trockenem Acetylengas ge sättigtem trockenem Äther werden unter Rühren die Lösungen von 1 g Kalium in 15 cm" trockenem, tertiärem Amylalkohol und 1 b An@drostandion - 3 - enol - ä.thyläther, hergestelilt wie im Beispiel 1,
in einem Ge misch von 50 cm' Äther und 50 cm' Benzol während ? 2 Stunde zuggetropft und durch d,ie Reaktionslösung während weiterer 6 Stun den Acetylengas unter Rühren hindurch geleitet.
Die Benzol- Ätherschie.ht wird nun mehr- fach mit Wasser gewaschen und nach dem Klären im Vakuum zur Trockne verdampft.
Der Rückstand wird ohne weiteres in 50 cm:' Alkohol gelöst und die .Mischung nach Zugabe von 20 ein" 10 % iger wässriger Salz säure etwa 15 Minuten auf dem Wasserbad erwärmt.
Das nach dem Einengen im Vakuum und Abkühlen auskristallisierte Pregnanin- ol-(17)-on-(3) wird abge.@augt und einmal aus Chloroform-Alkohol- umkristallisiert. Man erhält 800 in- Pregrra.nirr-ol-('17)-on-(3) vom unscharfen Schmelzpunkt 240-246 .
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von Pregnanin- ol-(17)-,on-(3). dadurch .gekennzeichnet, ,dass man And:rosta.n-dion-(3.17) in ein geben alka lische Mittel beständiges 3-Ketoderivat über- führt, dann an die 17-Ketogruppe Acetylen anlagert und schliesslich die 3-Ketogruppe durch Säureeinwirkung wieder herstellt. UNTERANSPRüCHE: 1.Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet. dass die Überführung des Diketons in das 3-Ketoderivat mit Hilfe acetalisierender Mittel erfolgt. 2,. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1.dadurch gekennzeichnet, dass die Überführung das Diketons in das 3-Ketooderivat mit Hilfe von Ortho-ameisen- säureestern erfolgt. 3.Verfahren nach Patentanspruch und Unteransprüchen 1 und 2, dadurch gekenn- zeiebnet, dassi die Anlagerung des Acetylens in Gegenwart von Al@kalimetall in flüssigem Ammoniak ,eirfodgt. 4.Verfahren nach Patentanspruch und Unteransprüchen 1 und 2, dadurch gekenn zeichnet, diass dme Anlagerung des Acetylens in Gegenwart einer Alkaliverbindung in flüssigem Ammoniak erfolgt. 5.Verfahren nach Patentanspruch, @da- durch gekennzeichnet, dass die ZViederherstel- hing der 3-Ketoggruppe .durch Behandlung der 17-,Alkinylverbindung mit Mineralsäuren er folgt.6. Verfahren nach Patentanspruch und Unteransprüchen 1-3, dadurch gekenn- zeichn:et, :dass, :die Acetylenanlagerung in orga nischen Lösungsmitteln vorgenommen wird.7. Verfahren nach Patentanspruch und UnteranGprüchen 1, 2 und 4, dadurch gekenn zeichnet, dass, die Acetylenanlagerung in oorga- nisehen Lösungsmitteln erfolgt.
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|---|---|---|---|
| DE233728X | 1938-12-09 | ||
| CH227580T | 1939-11-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH233728A true CH233728A (de) | 1944-08-15 |
Family
ID=25727121
Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| CH233728D CH233728A (de) | 1938-12-09 | 1939-11-10 | Verfahren zur Herstellung von Pregnanin-ol-(17)-on-(3). |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH233728A (de) |
-
1939
- 1939-11-10 CH CH233728D patent/CH233728A/de unknown
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