CH236174A - Process for the preparation of a sulfonamide. - Google Patents

Process for the preparation of a sulfonamide.

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CH236174A
CH236174A CH236174DA CH236174A CH 236174 A CH236174 A CH 236174A CH 236174D A CH236174D A CH 236174DA CH 236174 A CH236174 A CH 236174A
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sep
aminobenzene
pyrimidine
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sulfonylamino
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Ag Cilag Chemisch Laboratorium
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Cilag Chemisches Ind Lab Ag
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/69Benzenesulfonamido-pyrimidines

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

  

      Verfahren    zur Darstellung eines Sulfonamides.    Gegenstand der Erfindung ist ein eigen  artiges Verfahren zur Darstellung eines Sul  fonamides, nämlich des bekannten     2-(p-          Aminobenzol=sulfonylamino-)pyrimidins,    wel  ches weisse Kristalle vom Schmelzpunkt 255  bis 256  bildet und als Heilmittel gegen In  fektionen verwendbar ist.  



  Das Verfahren ist dadurch gekennzeich  net, dass man     p-Aminobenzol-sulfonyl-guani-          din    mit     Malonsäure    zum     2-(p-Aminobenzol-          sulfonyla-mino-)        4,6-diogy-pyrimidin    konden  siert, letzteres mittels eines     Halogenierungs-          mittels    in das     2-(p-Aminobenzolsulfonyl-          a.mino-)    4,6 -     dihalogen    -     pyrimidin    überführt  und dieses zum     2-(p-Aminobenzol-sulfon@-1-          amino-)pyrimidin    reduziert.  



       Ausführungsbeispiel:     10,7 g     p-Aminobenzol-sulfonyl-guanidin     werden in 100 cm' auf 0  abgekühlte rau  chende Schwefelsäure eingetragen. Zu diesem  Gemisch werden unter Rühren 5,2 g     Malon-          säure    gegeben, wobei die Temperatur 0  nicht  übersteigen darf. Hierauf lässt man einige         Stunden    bei     Zimmertemperatur    stehen und  erwärmt dann unter Rühren 1 Stunde auf  50-60 .

   Das erkaltete Reaktionsgemisch       wird    auf Eis gegeben und bei 0  mit konzen  triertem Ammoniak neutralisiert, worauf sich  2 -     (p-Aminobenzol-sulfonylamino-)        4,6-dioxy-          pyrimidin    ausscheidet. Ausbeute: 11,8 g oder  8.3,1 % d.     Th.     



  10 g der letzteren Verbindung werden mit  60 cm'     Phosphorogychlorid    am     Rückflussküh-          ler    gekocht. Nach Entfernung des überschüs  sigen     Phosphorogychlorids    wird das Reak  tionsgemisch auf Eis gegossen und mit Am  moniak unter Kühlung neutralisiert. Der da  bei entstehende farblose Niederschlag von       2-(p-Aminobenzol-sulfonylamino-)4,6-dichlor-          pyrimidin    wird mit Wasser gewaschen und  bei 40-50  im Vakuum getrocknet. Aus  beute: 10,8 g oder 92,8 % d.     Th.     



  10 g dieser Chlorverbindung werden in  alkoholischer Lösung mit katalytisch ange  regtem Wasserstoff reduziert. Nach dem Ab  dampfen des Alkohols erhält man das     2-(p-          Aminobenzol-sulfonylamino-)pyrimidin    in      einer Menge von 7,58 g oder 96,5 % d.     Th.    Es  zeigt, in     Übereinstimmung    mit dem     Schrift-          tum,    einen     Schmelzpunkt    von     255-256 .     



  Die Kondensation von     p-Aminobenzol-          sulfonyl-guanidin    mit der     Malonsäure        kann     statt mit rauchender Schwefelsäure auch in  Gegenwart anderer wasserentziehender Mittel  ausgeführt werden.



      Process for the preparation of a sulfonamide. The invention relates to a peculiar method for the preparation of a Sul fonamides, namely the well-known 2- (p-aminobenzene = sulfonylamino) pyrimidine, wel Ches white crystals from melting point 255 to 256 forms and can be used as a remedy against infections.



  The process is characterized in that p-aminobenzene-sulfonyl-guanidine is condensed with malonic acid to form 2- (p-aminobenzene-sulfonyla-mino-) 4,6-diogy-pyrimidine, the latter using a halogenating agent in the 2- (p-aminobenzene-sulfonyl- a.mino-) 4,6-dihalo-pyrimidine is converted and this is reduced to 2- (p-aminobenzene-sulfon @ -1-amino-) pyrimidine.



       Exemplary embodiment: 10.7 g of p-aminobenzene-sulfonyl-guanidine are introduced into 100 cm ′ of fuming sulfuric acid cooled to 0. 5.2 g of malonic acid are added to this mixture with stirring, the temperature not being allowed to exceed 0. This is left to stand for a few hours at room temperature and then heated to 50-60 for 1 hour while stirring.

   The cooled reaction mixture is poured onto ice and neutralized at 0 with concentrated ammonia, whereupon 2 - (p-aminobenzene-sulfonylamino) 4,6-dioxy-pyrimidine precipitates. Yield: 11.8 g or 8.3.1% of theory. Th.



  10 g of the latter compound are refluxed with 60 cm 'of phosphorogychloride. After removal of the excess phosphorogychloride, the reaction mixture is poured onto ice and neutralized with ammonia while cooling. The colorless precipitate of 2- (p-aminobenzene-sulfonylamino-) 4,6-dichloropyrimidine that is formed is washed with water and dried at 40-50 in a vacuum. From booty: 10.8 g or 92.8% d. Th.



  10 g of this chlorine compound are reduced in an alcoholic solution with catalytically excited hydrogen. After the alcohol has been evaporated, the 2- (p-aminobenzene-sulfonylamino) pyrimidine is obtained in an amount of 7.58 g or 96.5% of theory. Th. It shows, in accordance with the literature, a melting point of 255-256.



  The condensation of p-aminobenzenesulfonylguanidine with the malonic acid can be carried out in the presence of other dehydrating agents instead of using fuming sulfuric acid.

 

Claims (1)

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung eines Sulfon amides, dadurch gekennzeichnet, dass nian p Aminobenzol-sulfonyl-guanidin mit. Malon- säure zum 2-(p- Aminobenzol-sulfonylamino-) 4,6 -dioxy -py rimidin kondensiert, letzteres mittels eines Halogenierungsmittels in das _ (p- Aminobenzol-sulfony lamino-)4, PATENT CLAIM: Process for the preparation of a sulfon amides, characterized in that nian p aminobenzene-sulfonyl-guanidine with. Malonic acid condensed to 2- (p-aminobenzene-sulfonylamino-) 4,6-dioxy-pyrimidine, the latter by means of a halogenating agent into the _ (p-aminobenzene-sulfonylamino-) 4, 6-dihalo- gen-pyrimidin überführt und dieses zum ?-(p-Aminobenzol -sulfonylamino-) pyrimidin reduziert. EMI0002.0029 L <SEP> NTERAN <SEP> SPRt <SEP> CHE <tb> 1. <SEP> Verfahren <SEP> nach <SEP> Patentanspruch, <SEP> d < , durch <SEP> gekennzeichnet, <SEP> dass <SEP> man <SEP> die <SEP> Konden sation <SEP> des <SEP> p- <SEP> Aminobenzol-sulfonvl-guanidiii <tb> reit <SEP> der <SEP> lla.lon#äure <SEP> in <SEP> Gegenwart <SEP> eines <SEP> was serentziehenden <SEP> Mittels <SEP> ausführt. <tb> ?. <SEP> Verfahren <SEP> nach <SEP> L?nteransprucli <SEP> 1, <SEP> da durch <SEP> gekennzeichnet. 6-dihalogen-pyrimidine transferred and this reduced to? - (p-aminobenzene-sulfonylamino-) pyrimidine. EMI0002.0029 L <SEP> NTERAN <SEP> SPRt <SEP> CHE <tb> 1. <SEP> method <SEP> according to <SEP> patent claim, <SEP> d <, marked by <SEP>, <SEP> that <SEP> man <SEP> the <SEP> condensation <SEP> des <SEP> p- <SEP> aminobenzene-sulfonvl-guanidiii <tb> rides <SEP> the <SEP> lla.lon # äure <SEP> in the <SEP> presence <SEP> of a <SEP> which removes <SEP> agent <SEP>. <tb>?. <SEP> Procedure <SEP> according to <SEP> long term claim <SEP> 1, <SEP> as marked by <SEP>. <SEP> dass <SEP> mim <SEP> die <SEP> Konden sation <SEP> in <SEP> Gegenwart <SEP> von <SEP> rauchender <SEP> SeInve felsäure <SEP> vornimmt. <tb> 3. <SEP> Verfahren <SEP> nach <SEP> Patentanspruch. <SEP> da durch <SEP> gekennzeichnet, <SEP> dass <SEP> rnan <SEP> als <SEP> Milo genierungsmittel <SEP> Pliospliorozvclilorid <SEP> ver v-endet. <tb> Verfahren <SEP> nach <SEP> Patentanspruch, <SEP> da durch <SEP> gekennzeichnet, <SEP> dass <SEP> man <SEP> die <SEP> P%,edu1¯- tion <SEP> des <SEP> ?-(p-Aniinolienzol-#ulfonylamino-) 4.6-diha.logen-1?y <SEP> rimidin <SEP> mit <SEP> kataly <SEP> tiseh <SEP> an geregtem <SEP> Wasserstoff <SEP> vornimmt. <SEP> that <SEP> with <SEP> carries out the <SEP> condensation <SEP> in the <SEP> presence <SEP> of <SEP> fuming <SEP> selenic acid <SEP>. <tb> 3. <SEP> method <SEP> according to <SEP> patent claim. <SEP> as marked by <SEP>, <SEP> that <SEP> ends with <SEP> as <SEP> milogenating agent <SEP> Pliospliorozvclilorid <SEP>. <tb> Method <SEP> according to <SEP> patent claim, <SEP> as marked by <SEP>, <SEP> that <SEP> man <SEP> the <SEP> P%, education <SEP> des < SEP>? - (p-Aniinolienzol- # ulfonylamino-) 4.6-diha.logen-1? Y <SEP> rimidin <SEP> with <SEP> cataly <SEP> tiseh <SEP> on excited <SEP> hydrogen <SEP> undertakes.
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