CH237575A

CH237575A - Process for the preparation of 2-amino-thiazole-5-sulfonanilide.

Info

Publication number: CH237575A
Authority: CH
Inventors: Georg Henning Chem Pharm Gmbh
Original assignee: Georg Henning Chem Pharm Werk
Priority date: 1941-04-09
Filing date: 1942-03-27
Publication date: 1945-04-30

Description

  

  'erfahren zum Herstellen von     2-Amino-thiazol-5-sulfonanilid.       Die     bakteriziden        Wirkungen    von     p-Amino-          be#nzolsulfo#namd        sind    seit längerer Zeit  bekannt, und es ist auch     versucht    worden,       diese    zur Bekämpfung bakterieller Infektio  nen nutzbar zu machen.

   Durch.     Änderung    en die  ses     Körper,    durch     Substitution,    insbesondere  in der     Sulfonamidgruppe,    sind Verbesserun  gen hinsichtlich der Wirksamkeit und Ver  träglichkeit erzielt worden, wobei sieh ins  besondere     gezeigt    hat,     dass    die Einführung       des        Pyridin-        bezw.    des     Thiazolringes        (2-Sulf-          auilylaminopyrid#in        bezw.        2,Sulfanilylami.no-          thiazol)    günstig wirkt.

   Es     sin.dauch2-Amino-          pyridin-        bezw.        -pyrimidin-5-sulfonamide   <I>her-</I>  gestellt worden, die ebenfalls bakterizide       Eigenschaften    zeigen. In all diesen Verbin  dungen, liegt als Grundkörper ein Sechsring  vor, in welchem sich die     Amino-    und die       Sulfonamid & gruppe    in     Parastelluug    befinden.  



  Nach dem vorliegenden Verfahren wird  eine neue     Verbindung        hergestellt,    .die als       Grundko-rper    nicht     eiinen    Sechs-, sondern    einen     Fünfring,        nämlich    den     Thiazolring          enthält,    in     welchem.    sich die     Amino-    und die       Sulfonamidgruppe        in    2-,     5-Stellung    gegen  überstehen.

   Trotz der von den vorstehend er  wähnten     bekannten,        Verbindungen    abweichen  den     Struktur    weist     @detr    neue Stoff stark bak  terizide     Wirkungen        auf;

          ausserdem    sind in  ihm die für eine chemotherapeutische     Ver-          wendung    erforderlichen     Eigenschaften    in  günstiger     Welse        vereinigt.    Die Verbindung  zeichnet sich auch     ,dü.rch        besonders    gute     Re-          soTpti.onsfähigkeit    aus.  



       Erfindungsgemäss    wird die neue Verbin  dung, das     2-Amino-thiazol-5-sulfonanilid,     hergestellt durch     Umsetzung    von     aoetylier-          tem        2-Amino,-thiazo#l-5-sul'fochlorid    mit Ani  lin und Abspalten der     Aoetylgruppe    durch  Verseifen aus dem so erhaltenen Produkt.

    Dass     2-Amine-thiazol-5-sulfonanilid    hat den  Schmelzpunkt 153  und ist wenig löslich in  Wasser     und    Alkohol,     scli-werl'öslich        in    Äther       und        Aceton.         Das     2-Amino-thiazol    kann nach Trau  marm     ("Annalen    der Chemie", Band 249,       Seite    36) aus     Dichloräthyläther    und     Thio-          harnstoff    hergestellt werden.

   Es kann in  Form seiner     Acetylverbindung    durch     vorsich-          tige    Behandlung mit     Chlorsulfonsäure    zum       Sulfochlorid        umgesetzt    werden, das als Aus  gangsmaterial des     vorliegenden    Verfahrens  dient.  



       Beispiel:     1 g     2-Acetyl-amina-thiazol-5-sulfochlorid     und 1 g Anilin     werden.    in 5 cm' Aceton     zu-          sammengebraeht.    Nach Verdunsten des Ace  tons     wird    der Rückstand mit     \Nasser    aus  gezogen und das rohe     2-Acetyl-amino-thiazol-          5=sulfonanilid    aus 95 %     igem        All@ohol    mit Tier  kohle     gereinigt.     



  Durch zweistündiges Erhitzen mit ver  dünnter Salzsäure auf dem Wasserbad wird       dieAcetylgruppe        unterBildung        von2-Amino-          thiazol-5=sulfonanilid    abgespalten. Die dann       erhaltene    Verbindung bildet     farblose    Nadeln,    die bei     153"    schmelzen. Die Verbindung lässt  sich     diazotieren.    Die     Diazoniumlösung    kup  pelt mit Phenol oder     fl-Naphthol    in alkali  schem     3ledium    unter Bildung von. roten Farb  stoffen.  



  Die erfindungsgemäss hergestellte Verbin  dung soll als Heilmittel verwendet werden.



  'Experienced in preparing 2-amino-thiazole-5-sulfonanilide. The bactericidal effects of p-amino be # nzolsulfo # namd have been known for a long time, and attempts have also been made to make them useful for combating bacterial infections.

   By. Changes in this body, through substitution, especially in the sulfonamide group, improvements have been made in terms of effectiveness and tolerability, and it has been shown in particular that the introduction of the pyridine or of the thiazole ring (2-sulfanilylaminopyride # in or 2, sulfanilylamino-thiazole) has a favorable effect.

   There sin.dauch2-amino pyridine or. -pyrimidine-5-sulfonamides <I> manufactured </I>, which also show bactericidal properties. In all these compounds there is a six-membered ring in which the amino and sulfonamide groups are in parastelluug.



  According to the present process, a new compound is produced, which does not contain a six-membered ring but a five-membered ring, namely the thiazole ring, as its basic body. the amino and sulfonamide groups face each other in the 2-, 5-position.

   Despite the known compounds that differ from the ones mentioned above, the structure has @detr new substance strongly bactericidal effects;

          moreover, the properties necessary for a chemotherapeutic application are combined in a favorable way. The connection is also distinguished by its particularly good resoTi.ons ability.



       According to the invention, the new compound, the 2-amino-thiazole-5-sulfonanilide, prepared by reacting aoetylated tem 2-amino, thiazo # l-5-sul'fochlorid with ani lin and splitting off the aoetyl group by saponification from the product thus obtained.

    The 2-amine-thiazole-5-sulfonanilide has a melting point of 153 and is sparingly soluble in water and alcohol, but also soluble in ether and acetone. The 2-amino-thiazole can be prepared from dichloroethyl ether and thiourea according to Trau marm ("Annalen der Chemie", Volume 249, page 36).

   In the form of its acetyl compound, careful treatment with chlorosulfonic acid can convert it to sulfochloride, which is used as the starting material for the present process.



       Example: 1 g of 2-acetyl-amina-thiazole-5-sulfochloride and 1 g of aniline are used. brewed in 5 cm 'acetone. After evaporation of the Ace tons, the residue is drawn off with \ Nasser and the crude 2-acetylamino-thiazole-5 = sulfonanilide from 95% all @ alcohol is purified with animal charcoal.



  By heating with dilute hydrochloric acid for two hours on a water bath, the acetyl group is split off with formation of 2-amino-thiazole-5 = sulfonanilide. The compound then obtained forms colorless needles which melt at 153 ". The compound can be diazotized. The diazonium solution couples with phenol or fl-naphthol in alkali metal to form red dyes.



  The compound produced according to the invention is intended to be used as a remedy.

Claims

PATENT CLAIM: A process for the production of 2-amino-thiazole-5-sulfonanilide, characterized in that acetylated 2-amino-thiazole-5-sulfochloride is reacted with aniline and the acetyl group is removed from the product obtained by saponification. The product has a melting point of 153 and is sparingly soluble in water and alcohol, sparingly soluble in ether and acetone.