CH238763A - Verfahren zur Darstellung von Pantothensäure. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Darstellung von     Pantothensäur    e.    In der     Pantothensäure    ist ein biologisch  wichtiger     .Stoff    erkannt worden.     ,Sie    wurde  bisher dadurch hergestellt, dass man     a,y-Di-          oxy-ss,ss-dimethyl-buttersäure    öder Abkömm  linge derselben, wie Ester,     Lacton    oder     acety-          liertes    Säurechlorid, mit     ss-Alanin,    seinen Sal  zen oder Estern umsetzt.  



  Wie nun gefunden wurde, kann man zu       Pantothensäure    auch dadurch gelangen,     dass     man auf d     (+)-a,y-Dioxy-Pfss-dimethyl-but-          tersäure-(3',4'-dioxybutyl)-amid    oxydierende  Mittel einwirken lässt, und zwar erhält man  dabei die natürliche d     (+)-Pantothensäure.     Für die Oxydation     kommen    alle Oxydations  mittel, die für die Überführung eines Glykols  in die entsprechende, um ein     C-Atom    ärmere       Carbonsäure    Verwendung finden, in Frage.  Besonders bewährt hat sich als Oxydations  mittel die     Permangansäure    und ihre Salze.

         tberraschenderweise    gelingt es, die     Glykol-          gruppe    am     N-Alkylrest    ohne Beeinträchti  gung des     übrigenMoleküls    zu oxydieren. Dies  war nicht vorauszusehen, um so     weniger,    als  das a,y-Dioxy-ss,ss-dimethyl-buttersäure-(3',4'-         dioxybutyl)-amid    auch andere der Oxydation  zugängliche Alkoholgruppen aufweist.  



       Pantothensäure    kann in Form ihrer Salze  als Arzneimittel Verwendung finden.    <I>Beispiel 1:</I>  117 Gewichtsteile     d(+)-a,y-Dioxy-ss,ss-          dimethyl-buttersäure        -(8',4'-dioxybutyl)-        amid     werden in 2000 Gewichtsteilen     6prozentiger     wässeriger .Schwefelsäure bei 15-20  ver  rührt.     Zu    der Lösung lässt man innert etwa  einer Stunde eine Lösung von 150 Gewichts  teilen     Bariumpermanganat,    gelöst in 5000  Teilen Wasser, unter Rühren zulaufen. Das       Permanganat        wird    allmählich verbraucht.

    Durch äussere Kühlung hält man die     Tem-          perai,-tr    zwischen 15-20 . Nach Beendigung  der Umsetzung wird die Lösung vom Nieder  schlag getrennt und mit Hilfe von Barium  hydroxydlösung vollständig von Schwefel  säure befreit. Die     filtrierte    Barium- und S0,  ionen-freie Lösung der     Pantothensäure    wird  im     Vacuum    auf etwa 1000     Gewichtsteile    ein  geengt und darauf während 2 Stunden mit      55 Gewichtsteilen     Calciumcarbonat    bei 25  bis 30  verrührt.

   Unter     Kohlensäureentw        iek-          lung    bildet sich das wasserlösliche     Calcium-          salz    der     Pantothensäure.    Die filtrierte Lösung       wird    im     Vacuum    zur     Troekne    eingeengt und  der Rückstand in 200     Volumteilen    absolutem  Alkohol gelöst. Durch Hinzufügen von Essig  ester     wird    das     Ca.lciumsalz    gefällt. Eine voll  kommene Reinigung kann beispielsweise  durch Überführung in das     Cinchonidinsalz     erfolgen.

   Zu diesem Zweck wird das     Calcium     aus der wässerigen Lösung mit     Oxalsäure    aus  gefällt, die im     Vacuum    zur Trockne gebrachte       Pantothensäurelösung    in     Methylalkohol    auf  genommen und mit der berechneten Menge       Cinchonidinbase    versetzt. Das     Cinehonidin-          salz    lässt sich aus     lylethyläthylketon        umlösen     und zeigt dann die in Literatur (Berichte der  Deutschen Chemischen Gesellschaft,     Bd,.    74       [1941],    S.218) beschriebenen Eigenschaften,  z.

   B.     [a]    D  =-69  für c =1,2 in Wasser.  



  Aus dem reinen     Cinchonidinsalz    lassen  sich in üblicher Weise verschiedene Salze der       Pantothensäure    in reiner Form gewinnen. An  Stelle des     Cinchonidinsalzes    kann auch zur  Reinigung das     schwerlösliehe        Benzylthiuro-          niumsalz    Verwendung finden.

           Beispiel   <I>2:</I>  23,5 Gewichtsteile d       dimethyl-buttersäure-(3',4'-dioxybutyl)-amid     werden in 50 Raumteilen Wasser gelöst, mit  5 Gewichtsteilen gefälltem     Bariumearbonat     versetzt und hierauf unter Rühren innerhalb  von 2 Stunden eine Lösung von 50 Gewichts  teilen     Bariumpermanganat    in 4000 Raum  teilen Wasser zulaufen gelassen. Man     lässt    bis    zur     Entfärbung    stehen, leitet hierauf Kohlen  dioxyd durch und erwärmt schliesslich kurz  auf     40-45 .    Dann wird filtriert und das Fil  trat im     Vacuum    eingedampft.

   Den Rückstand  löst man in etwa 4 Teilen absolutem Alkohol  und versetzt die erneut filtrierte Lösung mit  der 10fachen Menge Aceton. Die entstandene  Fällung wird     abgenutscht,    mit Aceton ge  waschen und getrocknet. Das so gewonnene  rohe     Barium-d-pantothenat    kann zur Reini  gung in bekannter Weise in andere Salze       übergeführt    werden. Mit     Chininsulfat    oder       Cinehonidinsulfat    werden beispielsweise die  gut kristallisierenden     Alkaloidsalze    erhalten.  



  Verwendet man statt des     Bariumperman-          ganates    37 Gewichtsteile     Calciumpermanga-          nat,    zweckmässig in Gegenwart von etwas       Caleiumearbonat,    so wird in entsprechender  Weise das     Calcium-d-pantothenat    erhalten.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von Panto- thensäure, dadurch gekennzeichnet, dass man d (-E-) -a,y-Dioxy-ss,ss-dimethyl-buttersäure- (3',4'- dioxybutyl) - amid mit oxydierenden Dlitteln behandelt. UNTERANSPRÜCHE: 1. Verfahren nach Patentanspruch, da- dureh gekennzeichnet, dass man als Oxyda tionsmittel Permangansäure verwendet. 2.

   Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, da.ss man als oxydierendes Mittel Bariumper- manganat verwendet.