CH229306A

CH229306A - Verfahren zur Darstellung von d(+)-Pantothensäure.

Info

Publication number: CH229306A
Authority: CH
Inventors: F Hoffmann- Aktiengesellschaft
Original assignee: Hoffmann La Roche
Priority date: 1942-07-17
Filing date: 1942-07-17
Publication date: 1943-10-15

Description


  Verfuhren zur Darstellung     -von        d(+)-Pantothensäure.       In der     Pantothensäure    ist ein biologisch  wichtiger Stoff erkannt worden. Sie wird  dadurch hergestellt, dass man     a.,y-Dioxy-ss,ss-          dimethylbuttersäure    oder Abkömmlinge der  selben, wie Ester,     Lacton    oder     acetyliertea     Säurechlorid, mit     ss-Anilin,    seinen Salzen  oder Estern umsetzt.

   \  Wie nun gefunden     wurde,    kann man zu       d(+)-Pantothensäure    auch dadurch gelan  gen,     da.ss    man auf das     3-Oxypropylamid    der       u",y-Dioxy-ss,ss#dimethylbuttersäure    oxydie  rende Mittel einwirken lässt. Für die Oxy  dation kommen alle Oxydationsmittel, die  zur Überführung eines primären Alkohols in  die entsprechende     Carbonsäure    dienen, in  Frage. Besonders bewährt haben sich als  Oxydationsmittel Salze der     Permangansäure.     Überraschenderweise     gelingt    es, die primäre  Alkoholgruppe am     N-Alkylrest    ohne Beein  trächtigung des übrigen Moleküls zu oxy  dieren.

   Dies war nicht vorauszusehen, um so  mehr als das im     Buttersäurerest    nicht     a.cetv-          lierte    a,y-Dioxy-ss,ss-dimethyl-buttersäure-(3"-         oxypropyl)-amid    auch andere der Oxydation  zugängliche Alkoholgruppen aufweist.  



  Die     Pantothensäure    soll in Form ihrer  Salze als Arzneimittel verwendet werden.       Beispiel:     Eine Lösung von 205 Gewichtsteilen  d     (-[-    ) -     a,y    -     Dioxy        -ss,ss-        dimethyl    -     buttersäure-          (3'-oxypropyl)-amid    wird in 2000 Gewichts  teilen wässriger Schwefelsäure, die 120 Ge  wichtsteilen konzentrierte Schwefelsäure ent  hält, bei 15 bis 20  verrührt. Zu der Lö  sung lässt man innert etwa 1 Stunde eine  Lösung von 150 Gewichtsteilen     Bariumper-          manganat    in 5000 Gewichtsteilen Wasser zu  laufen.

   Das     Permanganat    wird sofort ver  braucht. Durch äussere     Kühlung    hält man  die Temperatur zwischen 15 und 20 . Nach  Beendigung der Umsetzung wird die Lösung  vom Niederschlag getrennt und mit Hilfe  von     Bariumhydroxydlösung    vollständig von  Schwefelsäure befreit.

   Die     wässrige    Lösung  der     Pantothensäure    wird im Vakuum bei  maximal 35  bis zu einem Volumen von 1000    
EMI0002.0001     
  
    Gewichtsteilen <SEP> einbeengt <SEP> und <SEP> darauf <SEP> -#cäh  iend <SEP> 2 <SEP> Stunden <SEP> mit <SEP> 55 <SEP> Gewichtsteilen <SEP> Cal  ciumcarbonat <SEP> bei <SEP> 25 <SEP> bis <SEP> 30  <SEP> verrührt. <SEP> Unte <SEP> r
<tb>  Kohlensäureentwicklung <SEP> bildet. <SEP> sich <SEP> das <SEP> wa-  serlösliche <SEP> Caleiumsalz <SEP> der <SEP> Pantothensiiure.
<tb>  Die <SEP> filtrierte <SEP> Lösung <SEP> wird <SEP> im <SEP> Vakuum <SEP> zur
<tb>  Trockne <SEP> einbeengt <SEP> und <SEP> der <SEP> Rückstand <SEP> in <SEP> ?00
<tb>  Volumteilen <SEP> abs. <SEP> Alkohol <SEP> gelöst.

   <SEP> Durch <SEP> Hin  zufügen <SEP> von <SEP> Essigester <SEP> fällt <SEP> man <SEP> das <SEP> Cal  ciumsalz. <SEP> Es <SEP> wird <SEP> zur <SEP> völliben <SEP> Reinignns;,
<tb>  dadurch <SEP> in <SEP> das <SEP> Cinchonidinsalz <SEP> über-eführt.
<tb>  dass <SEP> in <SEP> wässriger <SEP> Lösung <SEP> das <SEP> Calcium <SEP> mit
<tb>  der <SEP> berechneten <SEP> Menge <SEP> Oxalsäure <SEP> ausge  fällt <SEP> wird, <SEP> worauf <SEP> die <SEP> durch <SEP> Einengen <SEP> im
<tb>  Vakuum <SEP> vom <SEP> Wasser <SEP> befreite <SEP> Pantotlien  säure <SEP> in <SEP> meth\lalkoholiseher <SEP> Lösung <SEP> mit <SEP> der
<tb>  berechneten <SEP> M=enge <SEP> Cinehonidinbase <SEP> versetzt
<tb>  wird.

   <SEP> Das <SEP> durch <SEP> Einengen <SEP> gewonnene <SEP> Lind
<tb>  aus <SEP> Methyläthclketon <SEP> umgelöste <SEP> pa.ntothen  saure <SEP> Cinehonidin <SEP> zeigt <SEP> die <SEP> in <SEP> der <SEP> Literatur
<tb>  (Berichte <SEP> der <SEP> Deutschen <SEP> Chemischen <SEP> Cles(,ll  schaft <SEP> 74 <SEP> [194l.], <SEP> S.218) <SEP> beschriebenen <SEP> Ei  genschaften, <SEP> es <SEP> schmilzt <SEP> bei <SEP> 178 <SEP> bis <SEP> l79'''.
<tb>  Schmelzpunkt <SEP> und <SEP> optisches <SEP> Verhalten <SEP> siiin-     
EMI0002.0002     
  
    nien <SEP> mit <SEP> aus <SEP> reiner <SEP> Pantothensäure <SEP> herge  stelltem <SEP> Ciiiehoiiidinsalz <SEP> überein; <SEP> (@a] <SEP> \=L 
<tb>  - <SEP> - <SEP> <B>69"</B> <SEP> für <SEP> e <SEP> = <SEP> l,? <SEP> in <SEP> Wasser).
<tb>  



  Aus <SEP> dem <SEP> Cinelionidinsalz <SEP> gewinnt <SEP> man
<tb>  die <SEP> freie <SEP> Pantotheais < iure <SEP> durch <SEP> Versetzen <SEP> der
<tb>   vässrigen <SEP> fiiisung <SEP> mit <SEP> Barytwasser <SEP> bis <SEP> zur
<tb>  lilienollilitlialeinallzaliselien <SEP> Reaktion. <SEP> Entfer  nen <SEP> des <SEP> Cinchonidins <SEP> mit <SEP> Hilfe <SEP> von <SEP> Chloro  form <SEP> und <SEP> des <SEP> Bariums <SEP> mit <SEP> Hilfe <SEP> von <SEP> Schwe  felsäure. <SEP> Die <SEP> freie <SEP> d(+)-Pantothensäure <SEP> hin  tcrblc@ii)l <SEP> beim <SEP> Einengen <SEP> als <SEP> Sirupöse. <SEP> in
<tb>  @@'asser <SEP> und <SEP> Alkoholen <SEP> leicht <SEP> lösliche <SEP> 11 <SEP> lasse.

Claims

EMI0002.0003 PATENTANSPRUCH <tb> Verfahren <SEP> zur <SEP> Darstellung <SEP> von <SEP> d(-i-) Pantoi:liensäure, <SEP> dadurch <SEP> gekennzeichnet, <tb> dass <SEP> man <SEP> das <SEP> 3-Oxvpropvlamid <SEP> der <SEP> d(i-) a.;,-Dioxi--ss./3-dinieth.@#1-buttersäure <SEP> mit <SEP> oxy clierenden <SEP> Mitteln <SEP> behandelt. <tb> UNTERANSPRUCH: <tb> Verfahren <SEP> nach <SEP> Patentanspruch, <SEP> dadurch <tb> .f@kennzeiehnet. <SEP> dass <SEP> als <SEP> ox--dierende <SEP> Mittel <tb> Salze <SEP> der <SEP> I'@@rman;ansüurc <SEP> verwendet <SEP> werden.