CH241645A - Verfahren zur Darstellung von Carbonylverbindungen der Cyclopentanopoly-hydrophenanthren-Reihe. - Google Patents
Verfahren zur Darstellung von Carbonylverbindungen der Cyclopentanopoly-hydrophenanthren-Reihe.Info
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Classifications
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- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
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Description
Verfahren zur Darstellung von Carbonylverbindungen der Cyelopentanopoly- hydrophenanthren-Reihe. Es ist bekannt, 20-Carbonylverbindun- gen der Cyclopentanopolyhydrophenanthren- Reihe durch Erhitzen von partiell verester- ten 17,20-Glykolen der Cyclopentanopoly- hydrophenanthren-Reihe mit Metallen in fein verteiltem Zustande herzustellen. So wurde z.
B. durch Zinkstaubdestillation von d4-Pregnen-3-on-17,20,21-triol-diacetat Des- oxycorticosteronacetat (vergleiche Serini, Logemann, Hildebrand, Ber. 72, 394 1939]) erhalten, durch analoge Umsetzungen von d '-Pregnen-3,17,20-triol-diacetaten das d ' 17 -iso-Pregnen-3-ol-20-on-acetat (vergleiche Butenandt, Schmidt-Thome und Paul, Ber. 72, 1112<B>[1939]).</B> Die dabei erhaltenen Aus beuten sind jedoch relativ gering.
Insbeson dere eignet sich dieses Verfahren nicht für die technische Durchführung in -grösserem Massstabe.
Es wurde nun die überraschende Beobach tung gemacht, dass man in guter Ausbeute zu 20 - Carbonylverbindungen der Cyclo- pentanopolyhydrophenanthren-Reihe durch Erhitzen von partiell veresterten 17,20-Gly- kolen der Cyclopentanopolyhydrophenan- thren-Reihe mit Metallen in fein verteiltem Zustande gelangen kann, wenn man in Ge genwart indifferenter Verdünnungsmittel ar beitet.
Die als Ausgangsstoffe verwendbaren ge sättigten oder ungesättigten partiell ver- esterten 17,20-Glykole der Cyclopentano- polyhy drophenanthren-Reihe können von be liebiger sterischer Konfiguration und belie big substituiert sein. Sie können in an sich bekannter Weise hergestellt werden, z. B.
durch Anlagerung von Hydrogylgruppen an die entsprechenden ungesättigten Verbindun gen und anschliessende partielle Veresterung bezw. vollständige Veresterung und partielle Verseifung. Für die Reaktion kommen ins besondere Metalle der 1. und 2. Gruppe des periodischen Systems in Frage; wie z. B: Zink, Cadmium, Kupfer und dergleichen. Als indifferente Verdünnungsmittel seien z. B.
angeführt Koblenwasserstoffe, wie Toluol, Yylol, Dekalin, Methylcyclohegan, Pyridin, oder auch Lösungsmittelgemische.
Die Verfahrensprodukte sollen therapeu tische Verwendung finden oder als Zwischen produkt zur Herstellung therapeutisch ver wendbarer Verbindungen dienen.
<I>Beispiel 1:</I> 1 Teil eines Gemisches von in 20-Stellung isomeren d4-Pregnen-3-on-17a,20,21-triol- 20,21-diacetaten, wie man es durch Hydroxy- lierung von 17-Vinyl-testosteron mit Osmium- tetroxyd und Acetylierung des entstandenen Triols erhält, wird mit 20 Teilen Zinkstaub in 200 Teilen Toluol mehrere Stunden zum Sieden erhitzt.
Nach dem Abkühlen der Lö sung wird filtriert und das farblose Filtrat im Vakuum, weitgehend eingedampft. Man lässt hierauf erkalten, wobei Desogy-cortico- steron-acetat in nahezu quantitativer Aus beute auskristallisiert. Es kann aus Aceton umgelöst werden und schmilzt bei 157-159 . [a] " = -f-177 (in alkoholischer Lösung).
Verwendet man an Stelle des obigen Aus gangsmaterials d4-Pregnen-3-on-17ss,20,21- triol-20,21-diacetat vom Smp. 194-196 , darstellbar durch Hydroxylierung von<B>d</B> 4'1'- Pregnadien -'3 - an - 21- o1 und nachträgliche Acetylierung,
so erhält man in analoger Weise das 17-iso-Desoxy-corticosteron-acetat in dimorphen Formen der Schmelzpunkte 174 bezw. 138 . [a]" = -26 (in aceto- nischer Lösung). Mit wässrig-alkoholischer Bicarbonatlösung lässt es sich zum 17-iso- Desoxy-corticosteron vom Smp. 179-181 verseifen.
Beispiel <I>2:</I> 1 Teil d4-Pregnen-3-on-17a,20a,21-triol- 20,21-diacetat vom Smp. 180-181 , erhält lich durch fraktionierte Kristallisation des im Beispiel 1 als Ausgangsstoff verwendeten Isomerengemisches, wird mit 20 Teilen Zink- stauh in 50 Teilen Toluol 16 Stunden ge kocht.
Dann saugt man vom Zinkstaub ab, wäscht mit Essigester nach, schüttelt das Filtrat mit Wasser aus, trocknet es und dampft es im Vakuum ein. Der Rückstand liefert' beim Umkristallisieren in beinahe quantitativer Ausbeute Desoxy-corticosteron- acetat vom Smp. 158-160 .
Auch das zu obigem Ausgangsmaterial isamere d4-Pregnen-3-on-17a,20ss,21-triol- 20,21-diacetat vom Smp. 162-163 , dar gestellt durch fraktionierte Kristallisation des im Beispiel 1 als Ausgangsstoff verwen deten Gemisches, liefert bei analoger Behand lung dasselbe Desoxy-corticosteron-acetat. Zu demselben Produkt gelangt man ferner, wenn man als Ausgangsstoff ein d4-Pregnen-3-on- 17,20,21-triol-17-monoacetat verwendet,
das durch vollständige Acetylierung und nach folgende partielle Verseifung erhalten wird.
In ähnlicher Weise lässt sich aus d4 Pregnen-3-on-17,20-diol-20-monoacetat bezw. -17-monoacetat, das d4-Pregnen-3,20-dion ge- winnen.
<I>Beispiel 3:</I> 1 Teil eines Gemisches von in 20-Stellung isomeren dE-Pregnen-3,17,8,20-triol-3,20-di- acetaten, darstellbar durch Hydroxylierung von d ' ;"-3-Acetoxy-pregnadien mit Osmium tetroxyd und anschliessende Acetylierung, wird in 30 Teilen Pyridin gelöst, mit 10 Teilen Zinkstaub versetzt und 15 Stunden unter Rückfluss gekocht. Jetzt filtriert man, wäscht mit Aceton nach und dampft das Fil trat im Vakuum ein.
Der Rückstand wird aus verdünntem Aceton umkristallisiert und liefert dabei das bei 172 schmelzende d'-17- iso-Pregnen-3-ol-20-on-acetat. Es lässt sich in an sich bekannter Weise mittels wässrig- alkoholischer Bicarbonatlösung zum freien d '-17-iso-Pregnen-3-ol-20-on von demselben Smp. verseifen.
In ähnlicher Weise lässt sich aus dem Allo-pregnan-3,11,17,20,21-pentol-3,20,21-tri- acetat, erhältlich durch Acetylierung des in der Nebennierenrinde vorkommenden Pentüls, das 17-iso-Allo-pregnan-3,11,21-triol-20-on- 3,21-diacetat vom doppelten Schmelzpunkt 133 bezw. 147-148 gewinnen.
Geht man hingegen von dem durch Chromsäureoxyda- tion des genannten Ausgangsmaterials dar stellbaren Allo-pregnan-3,17,20,21-tetrol-11- en-3,20,21-triacetat aus, so gewinnt man analog das 17 - iso -<B>3,21</B> - Diacetoxy - allo - pregnan-11,20-dion vom Smp. 131-132 .
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von 20-Car- bonylverbindungen der Cyclopentanopoly- hydrophenanthren-Reihe durch Erhitzen von partiell veresterten 17,20-Glykolen der Cy- clapentanopolyhydrophenanthren-Reihe mit Metallen in fein verteiltem Zustande, da durch gekennzeichnet, dass man in Gegenwart indifferenter Verdünnungsmittel arbeitet.UNTERANSPRUCH: Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man Zinkstaub in Ge genwart von Toluol verwendet.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH241645T | 1939-07-28 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH241645A true CH241645A (de) | 1946-03-31 |
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ID=4462492
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH241645D CH241645A (de) | 1939-07-28 | 1939-07-28 | Verfahren zur Darstellung von Carbonylverbindungen der Cyclopentanopoly-hydrophenanthren-Reihe. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH241645A (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0005758A1 (de) * | 1978-05-26 | 1979-12-12 | Ciba-Geigy Ag | Verfahren zum Aufbau der Hydroxyacetyl-Seitenkette von Steroiden des Pregnan-Typs, neue 21-Hydroxy-20-oxo-17alpha-pregnan-Verbindungen und pharmazeutische Präparate enthaltend dieselben |
-
1939
- 1939-07-28 CH CH241645D patent/CH241645A/de unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| EP0005758A1 (de) * | 1978-05-26 | 1979-12-12 | Ciba-Geigy Ag | Verfahren zum Aufbau der Hydroxyacetyl-Seitenkette von Steroiden des Pregnan-Typs, neue 21-Hydroxy-20-oxo-17alpha-pregnan-Verbindungen und pharmazeutische Präparate enthaltend dieselben |
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