CH253592A - Verfahren zur Darstellung des Vitamins B6. - Google Patents

Verfahren zur Darstellung des Vitamins B6.

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CH253592A
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    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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Description


      Verfahren    zur Darstellung des     Vitamins        B6.       Die vorliegende Erfindung betrifft ein  Verfahren zur     Darstellung    des Vitamins     B,     Nach dem Verfahren des Patentes Nr. 239117  kann man das Vitamin     B,        darstellen,    indem  man 3 - Cyan - 4 -     äthoxymethyl    - 5 -     nitro    - 6     -          methyl-pyridon-(2)    mit     Phosphorpentachlorid          halogeniert,    mit katalytisch angeregtem  Wasserstoff reduziert, dianotiert und zum  Vitamin     BE;

      verseift.  



  Es wurde gefunden, dass man das  Vitamin     B,    auch erhalten kann, indem  man 2 -     Methyl    - 3 -     amino    - 4 -     alkoxymethyl-          5-cyan    - 6 -chlor -     pyridin    mit Essigsäure  anhydrid zum     2-Methyl-3-diacetylamino-4-          alkoxymethyl-5-cyan-6-chlor-pyridin        acety-          liert,    dieses zum     2-Methyl-3-diacetylamino-4-          alkoxymethyl    - 5 -     aminomethyl    -     pyridin    hy  driert,

   das Reduktionsprodukt über das       2-Methyil    - 3     -:a.mino    -     4-alkoxymethyl-5-amino-          methyl-pyridin    zum     2-Methyl-3-a,mino-4-oxy-          methyl-5-aminomethyl-pyridin    verseift und  dieses letztere durch     Diazotieren    und Ver  kochen in das Vitamin     BE    verwandelt,

   oder  indem man das     2-Methyl-3-amino-4-alkoxy-          methyl    - 5 -Cyan - 6 -chlor -     pyridin    mit     Essig-          sä        urea.nhydrid        unter    gelinderen Bedingungen  zum     2-Methyl-3-acetylamino-4-alkoxymethyl-          5-cyan-6-chlor-pyridin        azetyliert    und dieses  in analoger Weise,     wie    vorhin für das     Di-          acetylamino-Derivat    beschrieben, in das Vit  amin     B,    überführt.  



       Gegenstand    des vorliegenden Patentes ist  ein Verfahren zur     Darstellung    des Vitamins         BE,    welches dadurch gekennzeichnet ist,     dass     man ein     2-Methyl-3-amino-4-alkoxymethyl-          5    -Cyan - 6 -chlor -     pyridin    mittels Essigsäure  anhydrid     acetyliert,    das     Acetylderivat    hy  driert,

   das     Hydrierungsprodukt    zum     2-Me-          thyl-3    -     amino        "4-oxymethyl-5    -     aminomethyl-          pyridin        hydrolisiert    und dieses durch     Diazo-          tieren    und Verkochen in das Vitamin     Be,     überführt.  



  <I>Aus f</I>     ührungsbeispiel:     Eine Lösung von 3,8 mg     2-Methyl-3-          amino    - 4 -     äthoxymethyl    - 5 - Cyan     -6-chlor-pyr-          idin    in 20-25 cm'     Essigsäureanhydrid        wird     eine halbe Stunde am     Rückflusskühler    er  hitzt. Das     Essigsäureanhydrid    wird im Va  kuum     abdestilliert    und die letzten Spuren  davon werden durch Destillation mit Alkohol  zerstört.

   Das aus dem Alkohol auskristalli  sierende     2-Methyl-3-diacetylamino-4-äthoxy-          methyl-5-cyan-6-chlor-pyridin    wird durch       Umkristallisieren    aus     95%igem    Alkohol ge  reinigt.     Ausbeute:    4,3 mg oder 82,5 % d.     Th.          Smp.    90-92 C. Die Verbindung wird durch  Säuren leicht zur     Monoacetylverbindung    ver  seift.  



  Eine Mischung von 3,09 mg     2-Methyl-3-          diacetylamino    - 4 -     äthoxymethyl    - 5 -     cyan    - 6     -          chlor-pyridin,    100     cm3    Eisessig, 0,82 mg  (1 Äquivalent)     Natriumazetat,    10 mg 5 %     iger          Palladium-Kohle    und 0,5 mg     Adamschem     Katalysator wird bei 3 Atmosphären Druck  hydriert.

   Nach der Absorption der berechne  ten Menge Wasserstoff wird die Lösung           filtriert,    zum Sirup eingeengt, mit Alkohol  verdünnt und durch Filtration vom ausge  schiedenen     Natriumchlorid    befreit. Die Lö  sung wird     nun    mit einer solchen von 2,5 mg       Pikrinsäure    in 10 cm' Alkohol versetzt,  worauf beim-Kratzen der     Gefässwandung    das       2-Methyl-    3-     diacetylamino-4-äthoxymethyl-5-          aminomethyl-pyridin    als,     Pikrat    ausfällt.

   Zur       Reinigung        wird    es     aus    Alkohol umkristalli  siert. Ausbeute: 2,6 mg.     Smp.    190-191  C.  



  7,7 mg     Pikrat    des     2-Methyl-3-diacetyl-          amino-4    -     äthoxymethyl    - 5     -aminomethyl-pyr-          idins    werden in 25     cm3    Salzsäure (1 : 1) ge  löst. Die     Pikrinsäure    wird mit 20     em3        Nitro-          benzol,    dann bis zum     Verschwinden    der gel  ben Farbe mit Äther extrahiert.

   Die Lösung  wird     11/s        Stunden    am     Rückflusskühler    er  hitzt, dann eingedampft und das zurück  bleibende     Dihydrochlorid        des        2-Methyl-3-          amino    - 4-     äthoxymethyl    - 5 -     aminomethyl-pyr-          idins    aus einem Gemisch von Alkohol und       Azeton    umkristallisiert.

   Das bei 100  C  im Hochvakuum getrocknete     Dichlorhydrat          schmilzt    bei     204-205 C.    Die freie Base  kann aus ihrem salzsauren Salz erhalten  werden durch Versetzen mit Alkali, Ein  dampfen zur Trockne und Extraktion mit  einem organischen Lösungsmittel, z. B. Al  kohol oder Azeton.  



  2,24 mg 2 -     Methyl    - 3 -     amino    - 4 -     äthoxy-          methyl-5-aminomethyl-pyridin-Dichlorhydrat     werden, in 34 cm'.     2,5-normaler    Salzsäure ge  löst, 4     Stunden    bei     175-180'C    im Bomben  rohr erhitzt. Die schwach gefärbte Lösung  wird mit Tierkohle behandelt und filtriert,  dann unter vermindertem Druck zur Trockne  gebracht.

   Das so erhaltene     Dichlorhydrat    des  2 -     Methyl    - 3 -     amino-    4 -     oxymethyl    - 5     -amino-          methyl-pyridins    wird aus Wasser und Al  kohol     umkristallisiert.    Ausbeute: 1,44 mg  oder 76,7     %    d.     Th.        Smp.    235-237  C. Die freie  Base lässt sich durch Behandlung mit Alkali,  Eindampfen zur Trockne und Extraktion mit  einem organischen     Lösungsmittel,    wie Al  kohol oder Azeton, gewinnen.  



  Eine Lösung von 1,28 mg     2-Methyl-3-          amino    - 4 -     oxymethyl-    5     -aminomethyl-pyridin-          Dichlorhydrat    in 22     em3    Wasser und eine         Lösung    von 2,2 mg     Natriumnitrit    werden  gleichzeitig . in 45 cm' heisse (90-95  C),       2,5-normale    Salzsäure gegossen. Das gelbe  Reaktionsgemisch wird im Vakuum zur  Trockne eingedampft und der Rückstand zur  Entfernung färbender Substanzen mit Azeton  gewaschen.

   Nun wird das salzsaure Vitamin       BG    mit absolutem Alkohol extrahiert - das       entstandene        Natriumchlorid    bleibt     ungelöst-,          dib    Lösung mit Tierkohle behandelt und das  Filtrat von der     Kohle    auf ein kleines Volu  men eingeengt. Beim Zufügen von Azeton  kristallisiert das salzsaure Vitamin     B,    aus.       Ausbeute:    0,5 mg oder 45,4% d.     Th.        Smp.     208  C.  



  An Stelle des zu Beginn des     Ausfüh-          irungsbeispiels    erwähnten     2-Methyl-3-amino-          4-äthoxymethyl-5-cyan-6-chlor-pyriidins    kann  man auch ein anderes     4-Alkoxymethyl-pyr-          idin,    z. B. das entsprechende     4-Methoxy-          methyl-pyridin,    als Ausgangsmaterial wählen.  



  Das     2-Methyl-3-amino-4-äthoxymethyl-5-          cyan    - 6 -chlor -     pyridin    kann statt in das  2 -     Methyl-    3 -     diacetylamino-4-äthoxymethyl-          5-cyan-6-ehlor-pyridin    auch z. B. wie folgt  lediglich in das     Monoacetyl-Derivat    über  geführt werden:  2 mg     2-Methyl-3-amino-4-äthGxymethyl-          5-cyan-6-chlor-pyridin    werden in 10 cm'       warmem        Essigsäureanhydrid    aufgelöst.

   Die  Lösung lässt man abkühlen, wobei 1 mg des  Ausgangsmaterials     auskristallisiert.    Im Fil  trat wird das     Essigsäureanhydrid    durch Zu  gabe von     kaltem    Wasser zersetzt. Das Reak  tionsgemisch wird viermal mit je 10     cm3     Chloroform extrahiert. Die vereinigten Aus  züge werden bis zur neutralen Reaktion mit       kalter,        gesättigter        Natriumkarbonatlösung,     dann mit Wasser     gewaschen    und über Chlor  kalzium getrocknet.

   Das     Chloroform        wird     verdampft und das     zurückbleibende        2-Me-          thyl-    3 -     acetylamino-4-äthoxymethyl-5-cyan-          6-chlor-pyridin    aus     95%igem    Alkohol um  kristallisiert.     Smp.    134-136  C. Dieses     Mono-          a.cetylderivat    wird in     gleicher        Weise    weiter  verarbeitet wie das     entsprechende        Diacetyl-          derivat.  

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur synthetischen Darstellung des Vitamins BE, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 2-11lethyl-3-amino-4-alkoxymethyl- 5-cyan.-6-chlor-pyridin mittels Essigsäure- a.nhydrid acetyliert, das Acetylderivat hy driert,
    das Hydrierungsprodukt zum 2-Me- thyl - 3 - amino - 4 - oxymethyl- 5-aminomethyl- pyridin hydrolysiert und dieses durch Diazo- tieren und Verkochen in das Vitamin B@ überführt. UNTERANSPRt1 CHE 1.
    Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man als Ausgangs- stoff das 2-Methyl-d-amino-4-äthoxymethyl- 5-cyan-6-chlor-pyridin verwendet. 2. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man das Acetyl- derivat mittels katalytisch angeregtem Wasserstoff reduziert. 3. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man das hydrierte Acetylderivat über das Pikrat reinigt. 4.
    Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man als Ausgangs stoff das 2-Methyl-3-amino-4-methoxy methyl- 5-eya.n-6-ehlor-pyridi.n verwendet.
CH253592D 1939-10-28 1940-07-26 Verfahren zur Darstellung des Vitamins B6. CH253592A (de)

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