CH257629A

CH257629A - Verfahren zur Darstellung einer neuen tetracyclischen Verbindung.

Info

Publication number: CH257629A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellschaft Ciba
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1940-03-14
Filing date: 1940-03-14
Publication date: 1948-10-15

Description

Verfahren zur Darstellung einer neuen tetracyclischen Verbindung. Es wurde gefunden, dass man zu einer neuen letracyclischen Verbindung gelangen kann, wenn man in 3,17a-Diketo-D-homo- < < ndrostan unter vorübergehendem Schutz der 3 - Ketogruppe die 17a - ständige Gruppe --CO- durch Behandlung mit einer ',

#Ietliyl- inetailverbindung und anschliessende Zerset- zung der entstandenen Orga.nometallverbin- ih fing finit hydrolysierenden Mitteln in die (T,

ruppe
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ühei.führt. Der Ausgangsstoff kann beispielsweise clnrch Ringerweiterung von Cyclopentano- holyliydrophenanthren-Verbindungen gewon- ilen werden.

Zur Überführung der 17a-ständigen Gruppe -CO- in die Gruppe
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kann inan den Ausgangsstoff beispielsweise finit einem -llethvlma.gnesiumhalogenid um- t' Dabei wird die 3-Ketogruppe inter- in(=dilir geschützt, beispielsweise durch.

Über führung in Enolderivate, wie Enoläther und Enolester, in Ketale oder Hydrazone, wie Pheny lhydrazon und _ Semicarba.zon.

Das so erhaltene 3-Keto-17a-oxy-17 a-me- iliyl-D-lionio-a.ndro;ta.n bildet farblose Kri- talle. Es soll therapeutische Verwendung finden oder a's Zwischenprodukt zur Darstel lung therapeutisch verwendbarer Verbindun gen dienen.

<I>Beispiel:</I> 3,17a-Diketo-D-homo-androstan vom I\. 183 bis 18ä (darstellbar zum Beispiel durch Re duktion von Androsteron-cyanhydrin, Oxy dation des Amins nach Oppenauer und Di- azotierung, wobei Ringerweiterung eintritt) wird in an sich bekannter Weise durch Um setzung mit o-Ameisensäure-methylester in seinen 3-Mono-enolmethyläther übergeführt.

Man gibt eine ätherische Lösung von 6 Tei len dieses Äthers zu einer vorbereiteten Gri- gnard-Lösung aus 1 Teil Magnesium und 6 Teilen Methyljodid. Nach beendigter Reak tion wird mit verdünnter Salzsäure versetzt und zur Spaltung des Enoläthers erwärmt. Die gewaschene Ätherlösung liefert beim Einengen das 3-Keto-17a-oxy-17a-methyl-D- homo-androstan, das durch Umkristallisation aus Essigester in farblosen Kristallen erhal- ten, wird.

Der intermediäre Schutz der 3-Keto- gruppe lässt sich auch durch Bildung von andern Enolderivaten. von beispielsweise Ketalen, wie Glykol-ketal oder Propylen- glykol-ketal, sowie von Hydrazonen, wie dem Se:micarbazon, erreichen.

Das. neue Oxyketon liefert bei gelinder Acylierung Monoester, z. B. ein Acetat, Pro pionat, n-Butyrat, Benzoat, Chlorcarbonat, Succinat. Analog lassen sich Monoäther er halten. Bei energischer Ein\virkung ver- esternder oder veräthernder Mittel erhält man unter Enolisierung Diester bzw. Diäther, z.

B. das Diacetat oder Dipropiona.t. Auch gemischte Ester, Äther oder Ester-äther las sen sich darstellen.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung einer neuen tetracyclischen Verbindung, dadurch gekenn zeichnet, dass man in 3,17a-Diketo-D-homo- androstan unter vorübergehendem Schutz der 3 - Ketogruppe die 1'7a - ständige Gruppe -CO- durch Behandlung mit einer Methyl- metallverbindung und anschliessende Zerset zung der entstandenen Organometallverbin- dung mit hydrolysie@renden Mitteln in die Gruppe EMI0002.0023

überführt.. Das, so erhaltene 3@IKeto-17a-ogy-17a-me- thyl-D-homo-androstan bildet farblose Kri stalle. Es soll therapeutische Verwendung finden oder als Zwischenprodukt zur Darstel lung therapeutisch verwendbarer Verbindun gen dienen. UNTERANSPRüCHE 1. Verfahrens gemäss Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, d@ass die 3-Ketogrtippe vorübergehend in ihre Enolderivate Überge- führt wird. 2.

Verfahren gemäss Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man als. Methyl- metallverbindung ein Methylmagnesiumhalo- genid verwendest.