CH261773A

CH261773A - Verfahren zur Herstellung eines Harnstoffderivates.

Info

Publication number: CH261773A
Authority: CH
Inventors: Ag J R Geigy
Original assignee: Ag J R Geigy
Priority date: 1944-12-28
Filing date: 1944-12-28
Publication date: 1949-05-31

Description

Verfahren zur Herstellung eines Harnstoffderivates. Es wurde gefunden, dass 4-Amino-benzol- sulfonharnstoffe der Formel
EMI0001.0004
wobei R H, Alkyl oder Cycloalkyl und Ar einen substituierten oder unsubstituierten aromatischen Rest bedeuten (
EMI0001.0008
wird im folgenden der Einfachheit halber mit Benzyl bezeichnet), sehr wertvolle chemo therapeutische Eigenschaften besitzen.

Diese Verbindungen können dargestellt werden, indem man Benzolsulfosäure, die in 4-Stellung eine stickstoffhaltige Gruppe oder einen durch eine solche Gruppe ersetzbaren Substituenten enthalten, ihre Salze bzw. ihre geeigneten reaktionsfähigen Derivate, wie Anhydride, Halogenide, Ester oder Amide, bzw.

solche Derivate bildende Verbindungen, mit entsprechenden reaktionsfähigen Kohlen säurederivaten des Benzylamins oder solche Derivate bildenden Verbindungen umsetzt und die Umsetzungsprodukte gegebenenfalls in beliebiger Reihenfolge in die N-Sulfon- harnstoffe und bzw. oder die 4ständigen Sub- stituenten in eine Aminogruppe überführt.

Man kann aber auch Benzolsulfo-carb- aminsäure, die in 4-Stellung eine stickstoff haltige Gruppe oder einen durch eine solche Gruppe ersetzbaren Substituenten enthalten, ihre Salze bzw. ihre reaktionsfähigen Deri- vate, wie Anhydride, Halogenide, Ester oder Amide bzw.

solche Derivate bildenden Ver bindungen, mit geeigneten, den Benzylrest abgebenden oder den Benzylrest interme diär bildenden Verbindungen umsetzen und die Umsetzungsprodukte gegebenenfalls in be liebiger Reihenfolge in die N-Sulfonh.arn- stoffe und bzw. oder die 4ständigen Sub- stituenten in eine Aminogruppe überführen.

Gegenstand vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines Harnstoff derivates. Das Verfahren ist dadurch gekenn zeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
EMI0001.0040
mit. einer Verbindung der Formel
EMI0001.0041
worin N und Y reaktionsfähige, mit Aus nahme einer in einem von ihnen enthaltenen -NH-CO-NH-Gruppe sich bei der Reak tion abspaltende Reste und R eine durch Ver- seifung in die NH.",Gruppe überführbare Gruppe bedeuten, umsetzt und in der erhal tenen Verbindung den Rest R durch Versei fung in die Aminogruppe überführt.

Man kann zum Beispiel 4-Acylamino-benzolsulfon- säure, ihre Salze oder Derivate, wie ihr Halo genid, Ester oder Amid, mit Benzylharnstoff umsetzen. Man kann auch 4-Acylamino-ben- zolsulfon-harnstoff mit einer den Benzylrest abgebenden Verbindung, wie Benzylamin, N-Alkyl-benzylamin bzw. mit Salzen dieser Amine umsetzen.

Die entstandene neue Ver bindung, der N-(4-Amino-benzolsulfon)-N'- benzyl-harnstoff, kristallisiert in feinen Na deln vom Schmelzpunkt 217 bis 21811. Sie soll therapeutische Verwendung finden.

Beispiel 1: Eine Mischung von 11 Teilen 4-Acetyl- amino-benzolsulfamid, 8 Teilen Benzylharn- stoff und 5,3 Teilen wasserfreier Soda wird in 20 Teilen Glycolmonomethyläther 30 Stun den unter Rühren auf 110 bis 1200 erhitzt. Das Reaktionsprodukt wird in verdünnter Soda gelöst, filtriert und mit Salzsäure ge fällt.

Der entstandene N-(4-Acetylamino-ben- zolsiLlfon)-N'-benzyl-harnstoff schmilzt nach dem Umlösen aus Alkohol bei 216 bis 2180. Nach Verseifen mit 15 % iger Natronlauge er hält man den N-(4-Amino-benzolsulfon)-N'- benzyl-harnstoff vom F. 215 bis2170.

Beispiel 2: 12,8 Teile 4-Acetylamino-benzolsulfon-harn- stoff und 7,3 Teile Benzylamin-chlorhydrat werden in 30 Teilen Alkohol 20 Stunden un ter Rückfluss erhitzt. Das Reaktionsprodukt wird in verdünnter Soda gelöst, filtriert und angesäuert. Nach Umkristallisation als Alko hol schmilzt der N-(4-Acetylamino-benzolsul- fon)-N'-benzyl-harnstoff bei 216 bis 2180.

Durch Verseifung mit 15 % iger Natron lauge wird N-(4-Amino-benzolsulfon)-N'-ben- zyl-harnstoff vom F. 214 bis2170 erhalten.

Beispiel 3: 12,8 Teile 4-Acetylamino-benzolsulfon-harn- stoff und 7,9 Teile Benzyl-methylamin-chlor- hydrat werden in 30 Teilen Dimethylanilin 20 Stunden auf 1000 erhitzt. Man nimmt in verdünnter Salzsäure auf, filtriert den Rück- stand ab und reinigt ihn durch Umfällen aus verdünnter Sodalösiuig. Der erhaltene N (4-Acetylamino-benzolsulfon)-N'-benzyl-harn- stoff schmilzt bei 217 bis2180.

Daraus erhält man durch Verseifen mit 15 % iger Natronlauge den N-(4-Amino-ben- zolsiLlfon) -N'-benzyl-harnstoff.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines Harn stoffderivates, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI0002.0068 mit einer Verbindung der Formel EMI0002.0069 worin X _ und Y reaktionsfähige, mit Aus nahme einer in einem von ihnen enthaltenen NH-CO-NH-Gruppe sich bei der Reak tion abspaltende Reste und R eine durch Ver- seifung in die NHzGruppe überführbare Gruppe bedeuten,

-umsetzt und in der erhal tenen Verbindung den Rest R durch Versei fung in die Aminogruppe überführt. Die ent standene neue Verbindung, der N-(4-Amino- benzolsulfon)-N'-benzyl-harnstoff, kristalli siert in feinen Nadeln vom Schmelzpunkt 217 bis2180. UNTERANSPR üCHE 1.

Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man Benzylharn- stoff mit einer den 4-Acylamino-benzolsulfon- säurerest einführenden Verbindung umsetzt und das Umsetzungsprodukt verseift. 2. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass man 4-Aeylamino- beDzolsulfon-harnstoff mit einer den Benzyl- rest einführenden Verbindung umsetzt und das Umsetzungsprodukt verseift.