CH268686A

CH268686A - Process for the preparation of a new imidazoline.

Info

Publication number: CH268686A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellschaft Ciba
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1947-01-31
Filing date: 1947-01-31
Publication date: 1950-05-31

Description

  

  Verfahren zur Herstellung eines neuen     Imidazolins.       Gegenstand des vorliegenden Patentes ist  ein Verfahren zur Herstellung eines neuen       Imidazolins,    dadurch gekennzeichnet,     dass    man  eine Verbindung der Formel  
EMI0001.0004     
    worin     Y    einen bei der Reaktion sich abspal  tenden Rest. bedeutet, z. B. ein Ester von     2-          OY,--methyl-imidazolin    mit starken anorgani  schen oder organischen Säuren, wie z. B.

   Ha  logenwasserstoffsäuren,     Alkyl-    oder     Arylsul-          fonsäuren,    auf     N-(p-Methyl-phenyl)-m'-oxy-          phenyl-amin    einwirken lässt.  



  Die genannte     Umsetzung    kann in An- oder  Abwesenheit von     Verdünnungs-    und/oder Kon  densationsmitteln durchgeführt. werden.  



  Das erhaltene     2-[N-(p-Methyl-phenyl)-N-          (m'-oxy-phenyl)-amino-methyl]-imidazolin    ist  neu. Es schmilzt bei 174 bis 175  und bildet  leicht Salze mit anorganischen oder organi  schen     Säuren,    z. B. mit     Halogenwasserstoff-          säure,    wie der Salzsäure, mit. Schwefelsäure,  Phosphorsäure,     Methansulfosäure    oder     To-          luolsulfosäure,    Essigsäure und dergleichen, so  z. B. ein salzsaures Salz vom Schmelzpunkt  239 bis 240 .  



  Das neue     Imidazolin    zeigt     sympathico-          lyt.ische    Wirkung und soll als Heilmittel Ver  wendung finden.         Beispiel   <I>1:</I>  199.24     Gewichtsteile        N-(p-Methyl-phenyl)-          m'-oxy-phenyl-amin    und 77,52 Gewichtsteile       2-Chlormethy        1-imidazolin-hy        drochlorid    werden  16 Stunden unter Rühren und Überleiten eines  Stickstoffstromes im Ölbad von 150  erhitzt.  Der dickflüssige Kolbeninhalt wird dann auf  etwa 100  abgekühlt, mit 400     Volumteilen     heissem Wasser versetzt und einige Zeit ge  rührt.

   Nach weiterem Abkühlen auf etwa 60   gibt man 200     Volumteile    Wasser und 500       Volumteile    Essigester von 60  zu und trennt  die     wässrige    Schicht ab. Aus dem Essigester  lässt sich das überschüssige Ausgangsmaterial  regenerieren.  



  Der     wässrige    Anteil wird im Kühlschrank  bei -10  ausgefroren,     wodurch    das Hydro  chlorid des 2- [ N-     (p-Alethyl-phenyl)    -N-     (m'-oxy        -          phenyl)-aminomet.hyl]-imidazolins    der Formel  
EMI0001.0043     
    auskristallisiert. Die Mutterlauge liefert nach  Einengen und Kühlen noch mehr     Hydro-          chlorid.    Die vereinigten     Hydrochloridmengen     werden mit wenig kaltem Wasser behandelt,  trocken gesogen und mit Essigester gewaschen.

    Anschliessend kristallisiert man aus Alkohol-      Essigester um und erhält so ein Hydrochlorid  vom     Schmelzpunkt    239 bis 240 .  



  Aus der     wässrigen    Lösung des     Hydrochlo-          rids    lässt sich mit     verdünntem    Ammoniak die  Base     gewinnen,    die, aus verdünntem Alkohol       umkristallisiert,    den Schmelzpunkt 174 bis  175  zeigt.  



  <I>Beispiel 2:</I>  39,84 Gewichtsteile     N-(p-methyl-phenyl)-          m'-oxy-phenyl-amin    und 15,50     Gewichtsteile          2-Chlormethyl-imidazolin-hydrochlorid    werden  in 75     Volumteilen    absolutem Alkohol 12 Stun  den im     geschlossenen    Gefäss auf 130 bis 140        erhitzt.    Nach dem Abkühlen     wird        abfiltrier    t,  die     Mutterlauge    unter vermindertem Druck  eingeengt     und    der Rückstand mit Essigester       und    Wasser ausgeschüttelt.

   Aus dem     wäss-          rigen        Auszug        gewinnt    man, wie in Beispiel 1  beschrieben, das     Hydrochlorid    des     2-[N-(p-          Methyl-phenyl)        -IN'-        (m'-oxy        -phenyl)        -amino-          methyl]-imidazolins,    das nach dem     Umkri-          stallisieren    aus     Alkohol-Essigester    bei 239 bis  240      schmilzt.     



  <I>Beispiel 3:</I>  39,84     Gewichtsteile        N-(p-1lethyl-phenyl)-          m'-oxy-phenyl-amin    und 15,50 Gewichtsteile       2-Chlormethyl-imidazolin-hyclrochlorid    werden  in 100     Volumteilen        n-Butylalkohol    unter  Rühren während 15 Stunden zum Sieden er  hitzt. Nach dem Erkalten wird die     Butyl-          alkohollösung    filtriert und im Vakuum zur  Trockne verdampft.

   Darauf nimmt man den  Rückstand in Wasser und Essigester auf und       gewinnt    aus der     wässrigen    Lösung, wie in Bei-    spiel 1 beschrieben, das Hydrochlorid des     2-          [N-        (p-Methyl-phenyl)    - N- (m'-     oxyphenyl)-          aminomethyl]-imidazolins    als Kristalle vom       Schmelzpunkt    239 bis 240 .



  Process for the preparation of a new imidazoline. The present patent relates to a process for the preparation of a new imidazoline, characterized in that a compound of the formula
EMI0001.0004
    where Y is a residue that splits off in the reaction, e.g. B. an ester of 2-OY, - methyl-imidazoline with strong inorganic or organic acids, such as. B.

   Hydrogen halide acids, alkyl or aryl sulfonic acids, can act on N- (p-methyl-phenyl) -m'-oxy-phenyl-amine.



  The reaction mentioned can be carried out in the presence or absence of diluents and / or condensation agents. will.



  The 2- [N- (p-methyl-phenyl) -N- (m'-oxy-phenyl) -amino-methyl] -imidazoline obtained is new. It melts at 174 to 175 and easily forms salts with inorganic or organic acids rule, e.g. B. with hydrohalic acid, such as hydrochloric acid, with. Sulfuric acid, phosphoric acid, methanesulfonic acid or toluenesulfonic acid, acetic acid and the like, so for. B. a hydrochloric acid salt with a melting point of 239 to 240.



  The new imidazoline has a sympathetic effect and is said to be used as a remedy. Example <I> 1: </I> 199.24 parts by weight of N- (p-methyl-phenyl) -m'-oxy-phenyl-amine and 77.52 parts by weight of 2-chloromethyl 1-imidazoline hydrochloride are stirred for 16 hours Passing a stream of nitrogen in an oil bath of 150 heated. The viscous contents of the flask are then cooled to about 100, mixed with 400 parts by volume of hot water and stirred for some time.

   After cooling further to about 60, 200 parts by volume of water and 500 parts by volume of ethyl acetate of 60 are added and the aqueous layer is separated off. The excess starting material can be regenerated from the ethyl acetate.



  The aqueous portion is frozen out in the refrigerator at -10, whereby the hydrochloride of 2- [N- (p-Alethyl-phenyl) -N- (m'-oxy - phenyl) -aminomet.hyl] -imidazoline of the formula
EMI0001.0043
    crystallized out. After concentration and cooling, the mother liquor supplies even more hydrochloride. The combined amounts of hydrochloride are treated with a little cold water, sucked dry and washed with ethyl acetate.

    It is then recrystallized from alcohol / ethyl acetate and a hydrochloride with a melting point of 239 to 240 is obtained.



  The base, which, recrystallized from dilute alcohol, has a melting point of 174 to 175, can be obtained from the aqueous solution of the hydrochloride with dilute ammonia.



  <I> Example 2: </I> 39.84 parts by weight of N- (p-methyl-phenyl) -m'-oxy-phenyl-amine and 15.50 parts by weight of 2-chloromethyl-imidazoline hydrochloride are dissolved in 75 parts by volume of absolute alcohol Heated to 130 to 140 hours in a closed vessel for 12 hours. After cooling, it is filtered off, the mother liquor is concentrated under reduced pressure and the residue is extracted by shaking with ethyl acetate and water.

   As described in Example 1, the hydrochloride of 2- [N- (p-methyl-phenyl) -IN'- (m'-oxy-phenyl) -amino-methyl] -imidazoline is obtained from the aqueous extract, which melts at 239 to 240 after recrystallization from alcohol / ethyl acetate.



  <I> Example 3: </I> 39.84 parts by weight of N- (p-1lethyl-phenyl) -m'-oxy-phenyl-amine and 15.50 parts by weight of 2-chloromethyl-imidazoline-hydrochloride are added in 100 parts by volume of n- Butyl alcohol is heated to the boil for 15 hours while stirring. After cooling, the butyl alcohol solution is filtered and evaporated to dryness in vacuo.

   The residue is then taken up in water and ethyl acetate and the hydrochloride of 2- [N- (p-methylphenyl) - N- (m'-oxyphenyl) - is obtained from the aqueous solution, as described in Example 1. aminomethyl] imidazoline as crystals with a melting point of 239 to 240.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the preparation of a new imidazoline, characterized in that a compound of the formula EMI0002.0053 where X denotes a radical which splits off during the reaction, allows N- (p-methylphenyl) -m'-oxy-phenyl-amine to act. The 2- [N- (p-1 @ Tethyl-phenyl) -N- (m'-oxy-phenyl) -amino-methyl] -imida.zoline obtained is new. It melts at 174 to 175 and forms a hydrochloric acid salt with a melting point of 239 to 240.

The new imidazoline has a sympathetic effect and is said to be used as a remedy. SUBClaims: 1. The method according to claim, characterized in that a 2- (halogen-methyl) -imidazoline is used. 2. The method according to claim and dependent claim 1, characterized in that 2- (chloromethyl) imidazoline is used.