CH275013A - Verfahren zur Abtrennung einer optisch aktiven Komponente aus Racematen. - Google Patents
Verfahren zur Abtrennung einer optisch aktiven Komponente aus Racematen.Info
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Description
Verfahren zur Abtrennung einer optisch aktiven Komponente aus Racematen. Das beispielsweise nach dem Verfahren der französischen Patentschrift Nr. 884740 und der dänischen Patentschrift Nr. 61463 erhältliche basische Keton der Formel
EMI0001.0004
stellt ein sehr wirksames Analgeticum dar. Sein asymmetrisches Kohlenstoffatom (*) gab bereits Anlass zur Herstellung seiner optisch aktiven Komponenten, von denen sich die linksdrehende Verbindung,durch eine gewisse erhöhte analgetische Wirksamkeit auszeichnet [vgl.
Liebigs Annalen der Chemie, Bd. 561, Heft 1, S. 76 und 79, Journal of Org. Chem., Bd. 13 (1948), Nr. 2, S. 191-193].
Es wurde nun gefunden, dass sich aus basischen Racematen der Formel
EMI0001.0016
wobei -NK den Rest eines gesättigten Ring systems, welches ein Stickstoffatom enthält, z. B. einen Piperidino-, Pyrrolidino- oder Mor- pholinorest, bedeutet, die eine der optisch aktiven Komponenten in der Weise abtrennen lässt, dass man die Racemate in Gegenwart von Lösungsmitteln mit einer optisch aktiven Säure behandelt,
die erhaltenen optisch akti ven Salze durch fraktionierte Kristallisation voneinander trennt und die gewünschte op tisch aktive Base aus ihrem Salz wieder frei setzt.
Es hat sich dabei gezeigt, dass die analge- tische Wirksamkeit der linksdrehenden Ver bindungen der obigen Formel eine ganz über raschend hohe Steigerung gegenüber dem Racemat zeigt, was nicht aus den Eigenschaf ten der optisch aktiven Komponenten des Adrenalins oder Ephedrins, .die kreislaufwirk same Körper darstellen, hätte vorausgesehen werden können.
<I>Beispiele:</I> 1. 26,8 g 2-Pyrrolidino-4,4-diphenyl-hepta- non-(5) werden in 120 cm3 Äthylalkohol warm gelöst und 12 g d-Weinsäure zugegeben.- Nach einiger Zeit kristallisiert daraus das wein saure Salz des 1-Pyrrolidino-4,4-diphenyl-hep- tanon-(5). Nach wiederholtem Umlösen aus Alkohol wird .das Tartrat in Wasser gelöst, die Base mit Natronlauge in Freiheit gesetzt.
und ausgeäthert. Nach dem Abdestillieren des Äthers wird 1-2-rPyrrolidino-4,4-diphenyl-hep- tanon-(5) erhalten.
Das Chlorhydrat der Base, .das man mit tels alkoholischer Salzsäure gewinnen kann, zeigt den Schmelzpunkt 218 bis 219o; a Deo in Wasser = -780.
2. 27 g 2-Morpholino-4,4,diphenyl-hepta- non- (5) und 11,6 g dWeinsäure werden in 40 cm3 n-Propylalkohol gelöst. Die nach eini ger Zeit abgeschiedene Kristallmenge wird wiederholt aus n@Propylalkohol, schliesslich im Verhältnis 1:6 (Kristalle zu Lösungsmittel) umgelöst.
Das gereinigte Tartrat wird in Was ser gelöst, die Base mit Natronlauge freige setzt und ausgeäthert. Nach dem Abdestillie- ren des Äthers wird 1-2-Morpholino-4,4-diphe- nyl-heptänon-;(5) erhalten.
Das Chlorhydrat der Base, das man mit tels alkoholischer Salzsäure gewinnen kann, zeigt .den Schmelzpunkt 246 bis 247 . a D20 _ -85o.
3. 10,5 g 2-Piperidinoa-4,4-diphenyl-hepta- non-(5) werden mit 4,5 g d-Weinsäure in 31,5 cm' Isobutylalkohol warm gelöst und einige Tage bei Zimmertemperatur stehen ge lassen. Dabei kristallisiert das d-weinsaure d-Piperidino-diphenyl-heptanon in Form ein heitlicher Kristallwarzen aus.
Nach dem Um lösen aus Isobutylalkohol und Überführendes weinsauren Salzes in das Bromhydrat, wel ches nochmals aus derdreifachen Menge heissem Wasser umkristallisiert wird, erhält man das d-2-Piperidino -4,4- diphenyl-heptanon-5-br om- hydrat. Es schmilzt bei<B>1910</B> und zeigt den Drehwert (aD)2o = -h <B>980.</B> Aus der Mutterlauge erhält man, wenn man das weinsaure Salz in das Bromhydrat überführt und dieses einige Male aus Wasser umkristallisiert,
das 1-2-Piperidino-4,4-diphe- nyl-heptanon-5-bromhydrat. Es schmilzt eben falls bei 191 bis 1920 und zeigt. den Drehwert (aD)2o = -98o.
Die Base lässt sich durch Lösen des Brom hydrats in Wasser, Versetzen mit Natronlauge und Ausäthern gewinnen.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Abtrennung einer optisch aktiven Komponente aus Racematen der For mel EMI0002.0038 wobei -NX den Rest eines gesättigten Ring systems, welches ein Stickstoffatom enthält, bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man die Raceinate in Gegenwart von Lösungsmit teln mit einer optisch aktiven Säure behan delt, die erhaltenen optisch aktiven Salze durch fraktionierte Destillation voneinander trennt und die gewünschte optisch aktive Komponente aus ihrem Salz wieder freisetzt.
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| DE275013X | 1949-04-09 |
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| CH275013A true CH275013A (de) | 1951-04-30 |
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|---|---|---|---|
| CH275013D CH275013A (de) | 1949-04-09 | 1949-04-29 | Verfahren zur Abtrennung einer optisch aktiven Komponente aus Racematen. |
Country Status (1)
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| CH (1) | CH275013A (de) |
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