CH279101A - Verfahren zur Herstellung eines Biguanidderivates. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines     Biguanidderivates.            Gegenstand    der vorliegenden Erfindung  ist ein Verfahren zur Herstellung eines be  kannten     Biguanidderivates,    nämlich des     Nl-p-          Chlorphenyl-N5-isopropylbiguanids,    welches  ein wertvolles     Antimalariamittel    darstellt.

      Erfindungsgemäss wird diese Verbindung       iladureli    erhalten, dass man     1-1)-Chlorphenyl-          :)-isopropy1-4--ätliyl-isodithiobiuret    mit Am  moniak zur Umsetzung bringt; die Umset  zung erfolgt     vorzugsweise    in     Gegenwart    eines       Fntsehwefelungsmittels.     



       1)ie    so erhaltene Verbindung ist eine starke  Base vom     Snip.        1Z9     C und liefert ein     Hy-          drochlorid    vom     Smp.        \?43    bis     '?.11-     C und ein  Acetat vom     Smp.    184 bis .185  C. Sowohl die  Base als auch ihre Salze besitzen hervor  ragende     Antimalariaeigensehaften.     



  Als     Entsehwefelungsmittel    sind beispiels  weise die Oxyde und die Salze der Schwer  metalle, insbesondere jene der Metalle Blei,  Kupfer, Silber     und        Quecksilber,    zu nennen.       llercurioxyd,        Silberoxyd        und    Bleiglätte eig  nen sieh besonders     gut.     



  Es kann angenommen werden,     dass    die Re  aktion stufenweise erfolgt, indem die     Sehwe-          felat.onie    stufenweise ersetzt. werden. So be  steht die zweite     Reaktionsstufe    in der Umset  zung     von    Ammoniak mit einem     CTuanylthio-          harnstoff    oder mit einem am     Sehwefelatoni     substituierten     CTuanyl-isothioharnstoff    in Ge  genwart eines     Entschwefelungsmittels.     



  Die     Durchführung    des Verfahrens erfolgt         orzugsweise    durch Rühren und/oder Erhitzen  der vereinigten Reaktionsteilnehmer. Es ist.  zweckmässig, die Umsetzung in Gegenwart  eines Lösungsmittels oder Verdünnungsmit  tels, wie z. B.

   Methanol,     Äthanol    oder       _lthoxyäthanol,        durchzuführen.       <I>Beispiel:</I>  <B>3,15</B> Gewichtsteile 1- p -     Chlorphenpl-5-iso-          propyl-4-äthy        l-isodithiobiuret,    8,68 Teile     Mer-          eurioxyd    und 50 Gewichtsteile einer bei  Raumtemperatur gesättigten     äthylalkoholi-          sehen        Ammoniaklösung    werden während 20  Stunden bei 30 bis 35  C zusammen gerührt.       Hierauf    filtriert man das Reaktionsgemisch  und dampft das Filtrat. unter vermindertem  Druck zur Trockne ein.

   Der Rückstand wird  mit 7      /oiger    Salzsäure extrahiert, worauf der  Extrakt mit Kohle behandelt und filtriert  wird. Das Filtrat wird mit. Ammoniak gegen       Brilliantgelb    schwach alkalisch gestellt, um das       N        i-p-Chlorphenyl-N5-isopropvlbiguanid-hydro-          ehlorid    auszufällen, welches aus Wasser in  Form farbloser     Nadeln    vom     Smp.    243 bis        _-1-1         C    auskristallisiert.

   Die entsprechende  Base bildet. aus     Tolitol    unikristallisiert, farb  lose rechteckige Platten vom     Smp.    129  C.     Das          >.eetat,    welches durch Zugabe von Essigsäure       Zu    einer Lösung der Base in Aceton bis zur       schwach    sauren Reaktion der Lösung gegen  Lackmus erhalten wird, kristallisiert aus Al  kohol in Form farbloser Nadeln vom     Sinp.184     bis     18511        C.         Das als Ausgangsmaterial verwendete     1-p-          Chlorphenyl-5-isopropyl-4-äthyl-isodithiobiur    et.

    kann wie folgt hergestellt werden:  In eine Lösung von 5,6     Gewiehtsteilen        Ka-          liumhydroxyd    in 50 Gewichtsteilen Wasser  werden 22,8 Gewichtsteile     N-Isopropyl-S-          äthyl-isothioharnstoff-hydrobromid        ttnddann     i6,8 Gewichtsteile     p-Chlorphenyl-isothiocyanat     eingetragen. Das Gemisch wird über Nacht ge  rührt, filtriert und der Rückstand mit Was  ser gewaschen, getrocknet. und schliesslich aus       Leichtpetrol        (Sdp.    100 bis 120  C) umkristal  lisiert. Das Produkt schmilzt bei 122 bis 124  C.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines Bigua- nidderivates, nämlich des N 1-p-Chlor phenyl- N 5-isopropylbiguanids, dadurch gekennzeich net, dass man 1-p-Chlorphenyl-5-isopropyl-4- äthyl-isoditliiobiuret mit Ammoniak zur Um setzung bringt. UNTERANSPRÜCHE: 1.

   Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass die Umsetzung in Gegenwart eines Entsehwefelungsmittels er- Verfahren nach Patentanspruch und Unteransprueli 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als hntschwefelungsmittel llereuri- oxv d verwendet. 3. Verfahren nach Patentanspruch und U nteransprueh 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als Entschwefelungsmittel Silber- oxvd verwendet. 4.

   Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als Entsehwefelungsmittel Bleiglätte verwendet.