CH283324A - Verfahren zur Herstellung eines Biguanidderivates. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines     Biguanidderivates.       Gegenstand der vorliegenden Erfindung  ist ein Verfahren zur Herstellung eines be  kannten     Biguanidderivates,    nämlich des     Nl-          3,4-Dichlorphenyl-N5-isopropyl-biguanids,    wel  ches ein wertvolles     Antimalariamittel    dar  stellt.  



  Erfindungsgemäss wird diese Verbindung  dadurch erhalten, dass man 1-3',     4'-Dichlor-          phenyl-5-isopropyl-4-äthyl-isodithiobiuret    mit  Ammoniak zur Umsetzung bringt, wobei diese  Umsetzung     vorzugsweise    in Gegenwart eines       Entschwefelungsmittels    erfolgt.  



  Die so erhaltene Verbindung ist eine starke  Base und liefert. ein Hydrochlorid vom  Schmelzpunkt 244 bis 245  C. Sowohl die Base  als auch ihre Salze besitzen hervorragende       Antimalariaeigenschaften.     



  Als     Entschwefelungsmittel    sind beispiels  weise die Oxyde und die Salze der Schwer  metalle, insbesondere jene der Metalle Blei,  Kupfer, Silber und Quecksilber, zu nennen.       Mercurioxyd,    Silberoxyd und Bleiglätte eignen  sich besonders gut.  



  Es kann angenommen werden, dass die  Reaktion stufenweise erfolgt, indem die Schwe  felatome stufenweise ersetzt werden. So be  steht die     zweite        Reaktionsstufe    wahrschein  lich in der Umsetzung von Ammoniak mit  einem     Guanylthioharnstoff    oder mit einem am  Schwefelatom substituierten     Guanyl-isothio-          harnstoff,    wobei die Gegenwart eines     Ent-          sehwefelungsmittels    zweckmässig ist.    Die Durchführung des Verfahrens erfolgt  vorzugsweise durch Rühren     undloder    Erhit  zen der     vereinigten    Reaktionsteilnehmer.

   Es  ist zweckmässig, die     Umsetzung    in Gegenwart  eines Lösungsmittels oder Verdünnungsmittels,  wie z. B. Methanol, Äthanol oder     ss-Äthoxy-          äthanol,    durchzuführen.  



  Im folgenden Beispiel bedeutet  Teile   Gewichtsteile.  



  <I>Beispiel:</I>  3,50 Teile     1-3',4'-Dichlorphenyl-5-isopropyl.-          4-äthyl-isodithiobiuret    (Schmelzpunkt 104 bis  105  C), 8,68 Teile     Mercurioxyd    und 50 Teile  einer bei Raumtemperatur gesättigten     äthyl-          alkoholischen        Ammoniaklösung    werden wäh  rend 20 Stunden bei 30 bis 35  C zusammen  gerührt. Hierauf filtriert man das Reaktions  gemisch und dampft das Filtrat unter ver  mindertem Druck zur Trockne ein.

   Der       Rückstand        wird        mit    7     %        iger        Salzsäure        extra-          hiert,    worauf der Extrakt mit Kohle behan  delt und filtriert wird. Das Filtrat wird mit  Ammoniak gegen     Brilliantgelb    schwach alka  lisch gestellt, um das     Nl-3,4-Dichlorphenyl-N5-          isopropyl-bigaanid-hydrochlorid    auszufällen,  welches aus     Wasser    in Form farbloser Nadeln  vom Schmelzpunkt 244 bis 245  C auskristalli  siert.  



  Das als Ausgangsmaterial verwendete       1-3',4'-Dichlorphenyl-5-isopropyl-4-äthyl-iso-          dithiobiuret    kann durch     Kondensation    von       3,4-Diehlorphenyl-isothiocyanat        mit        N-Iso-          propyl    - S -     äthyl    -     isothioharnstoff-hydrobromid         in wässriger alkalischer Lösung erhalten wer  den.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines Biguanid- derivates, nämlich des N1-3',4'-Dichlorphenyl- N5-isopropyl-biguanids, dadurch gekennzeich net, dass man 1-3',4'-Dichlorphenyl-5-isopropyl- 4-äthyl-isodithiobiuret mit Ammoniak zur Um setzung bringt. UNTERANSPRÜCHE: 1. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass die Umsetzung in Gegenwart eines Entschwefelungsmittels er folgt. 2.

   Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als Entschwefelungsmittel Mercuri- oxyd verwendet. 3. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als Entschwefelungsmittel Silber oxyd verwendet. 4. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet. dass man als Entschwefelungsmittel Bleiglätte verwendet.