CH287714A - Procédé de préparation d'acide N10-nitrosoptéroylglutamique. - Google Patents
Procédé de préparation d'acide N10-nitrosoptéroylglutamique.Info
- Publication number
- CH287714A CH287714A CH287714DA CH287714A CH 287714 A CH287714 A CH 287714A CH 287714D A CH287714D A CH 287714DA CH 287714 A CH287714 A CH 287714A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- acid
- reaction
- nitrosopteroylglutamic
- solution
- parts
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- QPWWRIJXAKSKLU-LBPRGKRZSA-N (2s)-2-[[4-[(2-amino-4-oxo-1h-pteridin-6-yl)methyl-nitrosoamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CN(N=O)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 QPWWRIJXAKSKLU-LBPRGKRZSA-N 0.000 title 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 22
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N Nitrous acid Chemical compound ON=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 3
- 125000000018 nitroso group Chemical group N(=O)* 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 6
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 6
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 6
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 150000002832 nitroso derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GADGMZDHLQLZRI-VIFPVBQESA-N N-(4-aminobenzoyl)-L-glutamic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 GADGMZDHLQLZRI-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 238000004816 paper chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Procédé de préparation d'acide Nl -nitrosoptéroylg1utamique. La présente invention a. pour objet un procédé de préparation d'une nouvelle qub.s- tance, L'acide Nlo-nitrosoptér-oylglutamiqtie avant la formule suivante:
EMI0001.0006
Ce procédé est caractérisé en ce qu'on fait réagir (le l'acide ptéroylglutarnique avec de l'acide nitreux dans un solvant aqueux.
L'acide ptéroylglutairrique utilisé pour réaliser la présente invention peut se prépa rer suivant de nombreuses méthodes décrites dans la littérature chimique, par exemple par réaction entre de la 2,-1,.i-triamiiio-6-llydroxy- pyrimidine, un dilialopropionaldéhyde et de l'acide p-arninobelrzoylglutamiqtle.
La réaction entre cet, acide et l'acide ni- ireux a lien dans de larges limites d'acidité. I1 est préférable d'utiliser pour acidifier le milieu réactionnel un acide minéral. tel que l'acide eblorliyclrique on l'acide sulfurique â crie concentration telle que l'acide ptéroyl- glutamique soit entièrement. en solution à 0 C environ.
La réaction est d'ordinaire effectuée par addition -i 1 < i solution acide clé l'acide ptéroylmltitamiqne d'un équivalent d'acide nitreux,' par exemple sous forme d'un sel de métal alcalin, de métal alcalino-terreux ou d'ammonium.
La réaction est. effectuée de préférence à, une température comprise entre -10 C et + 10 C, par exemple entre - 5 C et + 5 C.
La réaction prend habituellement fin après quelques minutes. On peut constater la fin de la réaction au moyen de pâte ou papier à l'iodure et à l'amidon. Le composé Nlo-nitroso est moins soluble que le composé initial et précipite le plus souvent directement de la solution froide.
L'acide Nle-nitrosoptéroylglutamique pos sède sensiblement la même activité biologique que l'acide ptéroylglutamique. Il constitue un agent précieux pour le traitement de certaines maladies du système circulatoire et pour la nutrition.
Des réalisations du procédé suivant l'in vention sont décrites dans les exemples sui- vants. Sauf indications contraires, les parties désignent des parties en poids.
Exemple <I>1:</I> Une solution de 5,069 parties d'acide ptéroylglutamique (présentant une teneur de 901/o environ et contenant 0,771/o d'acide p-aminobenzoy lglutamique) dans de l'acide chlorhydrique 2 N est refroidie entre<B>-50</B> et + 5 C et traitée par 107,8 parties en volume d'une solution de nitrite de sodium 0,1 N, la fin de la réaction étant déterminée au moyen d'amidon et d'iodure de potassium.
On laisse reposer la solution pendant quelque temps à 0 C ou à une température inférieure, le pré cipité d'acide Nlo-nitrosoptéroylglutamique formé étant ensuite isolé par filtrage et séché. Le produit présente une réaction fortement positive lorsqu'il est soumis à l'épreuve Lie- bermann. Le produit est. équivalent à l'acide ptéroylglutaniique quant à l'activité exercée sur la, croissance de S, faecalis R. et. la crois sance d'organismes plus évolués tels que les poussins.
<I>Exemple</I> Une solution de 5,<B>2</B>93 parties d'acide ptéroy lglutamique dans 2000 parties en vo lume d'acide chlorhydrique 2,5 N est refroidie au-dessous de 5 C et traitée par 114,8 parties en volume d'une solution de nitrite de sodium 0,1. N. On précipite l'acide Nlo-nitrosoptéroyl- glutamique par refroidissement entre -2 et 0 C pendant 40 minutes. Exemple <I>3:</I> On opère suivant les indications de l'exem ple 1, à l'exception près qu'on utilise de l'acide chlorhydrique 6 N au lieu d'acide chlorhydri que ? N.
Le poids d'acide ptéroylglutaniique est. de 5,999 parties, la quantité de solution de nitrite de sodium 0,1 N étant. de 1.25,6 par ties en volume. Le degré de pureté de l'acide ptéroylglutamique est donc de 92,4%.
Exemple <I>-1:</I> Une solution de 4,41 parties d'acide ptéroy I- grlutamique dans 58,5 parties d'acide ehlor- hydrique concentré est refroidie au-dessous de 5 C par addition de glace ainsi que par refroidissement externe. On ajoute graduelle ment une solution de 0,7 partie de nitrite de sodium clans 10 parties d'eau à. une tempé rature inférieure à 5 C. Le solide blanc qui commence à. précipiter pendant l'addition du nitrite est isolé par filtrage après refroidisse ment pendant un court instant. On obtient 3,2 parties de produit sec.
On purifie ce pro duit en dissolvant 1. partie dans 25 parties en volume d'une solution d'hydroxyde de sodium 5 N et en clarifiant la solution au moyen de charbon activé. Le sel sodique cris tallise lorsqu'on laisse reposer la solution. Ce sel est ensuite recueilli, dissous dans de l'eau. précipité par de l'acide, filtré, lavé et séché à 100 C pendant deux heures sous ? nim < le pression.
Les résultats de l'analyse micro chimique du produit quant à. sa teneur en car bone, hydrogène et azote correspondent assez exactement aux valeurs théoriques pour l'acide Nlo-nitrosolitéroylglutaniique.
L'acide Nlo-nitrosoptéroylglutamique ne possède pas de point de fusion net.; il donne une réaction nitroso positive dans l'épreuve Liebermann. On peut éliminer le groupement nitroso au moyen de phénol et cl'acicle ehlor- hydrique et, régénérer ainsi l'acide ptéroyl- glutamique. Le composé nitroso possède une faible solubilité dans l'acide chlorhydrique dilué; par contre, il est très soluble dans des alcalis aqueux.
Dans un essai, on a dissout 1. g du composé nitroso dans ?5 enia d'Inydroxyde de sodium 5N. Après elarifica- tion au moyen de charbon, on a fait cristalli ser le sel sodique en laissant reposer la solu tion.
Dans une solution cl'livdi.-o:xycle de sodiuiii N/10, l'acide Nlo-nitrosoptéroyltlutamique pré sente des maxima d'absorption à 257 et 365 ni,z lorsqu'on effectue rapidement. le mesurage. Cependant, après une irradiation d'une durée de 5 minutes seulement par de la lumière ultra violette à. 365 mu, la courbe d'absorption change rapidement.
La courbe présente alors un large maximum de 260 à<B>270</B> in ic et à 367 mci. Ce phénomène indique qu'un nou veau composé chimique est en train de se former.
Dans les essais de chromatographie sur pa pier avec utilisation d'un solvant consistant en un mélange de n-butanol, cyelohexylamine et d'eau, on a constaté que, lorsque l'essai est effectué dans l'obscurité, on obtient. une tache non-fluorescente qui voyage lentement. Lois de l'exposition à la lumière ultraviolette, cette tache se transforme rapidement dans l'espace d'une minute ou de moins d'une minute en une tache fortement fluorescente qui, lors du développement ultérieur par le solvant, se comporte comme le 6-ptérinecarboxaldéhyde.
Les résultats de l'analyse d'un échantillon du produit obtenu, séché pendant 2 heures à 100 C (2 mm), sont les suivants Calculé pour Cr9Hi8N807: C 18,5; H 3,83; N 23,8 Trouvé: C .18,9; H 4,77; N 24,05 (corrigé pour 3,8% de cendre)
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation d'acide Nlo-nitroso- ptéroy lglutamique ayant la formule EMI0003.0019 caractérisé en ce qu'on fait réagir de l'acide ptéroylblutamique avec de l'acide nitreux dans un solvant aqueux.La nouvelle substance obtenue ne possède pas (le point de fusion net; elle donne une réaction nitroso positive dans l'épreuve Lie- berinann; elle possède une faible solubilité dans l'acide chlorhydrique dilué, mais est très soluble dans des alcalis aqueux: dans une solution d'hydroxyde de sodium N,110, elle présente des maxima d'absorption à 257 et 365 mp, lorsqu'on effectue rapidement la me sure. <B>SOUS-REVENDICATIONS.</B> 1.Procédé suivant la. revendication, carac térisé en ce qu'on forme l'acide nitreux dans le milieu réactionnel même par action d'un acide minéral sur un nitrite. ?. Procédé .suivant la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé "en ce que la réaction est effectuée â une température com prise entre -10 C et -f-10 C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US287714XA | 1949-07-02 | 1949-07-02 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH287714A true CH287714A (fr) | 1952-12-15 |
Family
ID=21845321
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH287714D CH287714A (fr) | 1949-07-02 | 1950-06-30 | Procédé de préparation d'acide N10-nitrosoptéroylglutamique. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH287714A (fr) |
-
1950
- 1950-06-30 CH CH287714D patent/CH287714A/fr unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Fenton | LXXIII.—Oxidation of tartaric acid in presence of iron | |
| Hubbard et al. | Synthesis of Di-beta-naphthylthiocarbazone and Some of its Analogs | |
| Reid | The Identification of Acids. | |
| CH287714A (fr) | Procédé de préparation d'acide N10-nitrosoptéroylglutamique. | |
| SU1079174A3 (ru) | Способ получени 2,6-дихлор-4-нитроанилина | |
| FR2504922A1 (fr) | Hydrate de benzoate de lignocaine-benzyle, procede pour sa preparation, procede pour la preparation de benzoate de lignocaine-benzyle, et procede pour denaturer une substance | |
| Criddle | Qualitative organic chemical analysis | |
| Macbeth et al. | CXXV.—The labile nature of the halogen atom in organic compounds. Part X. The action of hydrazine hydrate on the halogen derivatives of α-nitro-fatty acids | |
| JP4998264B2 (ja) | （−）−ヒドロキシクエン酸のアルカリ土類金属塩の製造法 | |
| Sauer et al. | Nitramines. I. Methylenedinitramine1 | |
| CH411820A (fr) | Procédé de préparation de nouveaux composés hépariniques utilisables, notamment, pour le traitement des troubles de la coagulabilité sanguine | |
| JP4840750B2 (ja) | 高純度４，４′−ジヒドロキシジフェニルスルホンの製造方法 | |
| BE740279A (en) | 3,5-dichloro-2,6-difluoro-4-hydroxy-pyridine and its - salts useful as herbicides | |
| GB471917A (en) | Improvements in the purification of mono-methyl p-aminophenol | |
| Forster | XV.—Camphoroxime. Part I. Conversion of camphoroxime into methylcamphorimine and into camphenylnitramine | |
| Cumming et al. | CXXXI.—Reduction of nitronaphthalenes. Part II. Reduction of β-nitronaphthalene | |
| Cowdrey | 229. The mechanism of the Bucherer reaction. Part II. Isolation of bisulphite compounds from naphthionic acid | |
| CH285621A (fr) | Procédé de préparation de l'acide folique. | |
| JPS626716B2 (fr) | ||
| BE557023A (fr) | ||
| JPH01287056A (ja) | ４，４’‐（１，６‐ヘキサメチレンジオキシ）‐ビス‐安息香酸の精製方法 | |
| Jackson et al. | On the Action of Sodium Malonic Ester on Tribromdinitrobenzol | |
| FR2686877A1 (fr) | Procede de preparation de l'acide orthohydroxyphenylacetique. | |
| SIEBENECK | methylbutane]. G. CHAVANNE and B. LEJEUNE (Bull. Xoc. chim. Belg., 1922, 31, 98-102).-pPy-Trimethylbutane is prepared | |
| FR2460922A1 (fr) | Nouveaux acides 2-methoxy-4-nitro-5-alkylsulfonyl benzoiques, leur procedes de preparation et leur utilisation comme intermediaires de synthese de medicaments |