CH290744A - Procédé de préparation de la (diéthylamino-2-propyl-1')-amino-1-méthyl-4-thiaxanthone. - Google Patents

Description

      N1##   <B>Il</B>  Procédé de préparation de la     (diéthylamino-2'-propyl-l')-amino-1-méthyl-4-thiaxano tk#/       La présente invention concerne un pro  cédé de préparation de la diéthylamino-         2',propyl-1')-iamino-1-méthyl.c4-thiaxanthone,     qui est une substance nouvelle de formule:  
EMI0001.0004     
    Selon l'invention, ce produit est obtenu  par condensation du     diéthylamino-1-chloro-2-          propane    (de préférence en solution dans un  solvant organique tel que le xylène) avec       l'amino-1-méthyl-4-thiaxanthone    en présence  d'un accepteur     d'âeide,    tel que     l'amidure    de  sodium.

   La réaction est effectuée de préfé  rence au sein d'un solvant organique tel que    le xylène à la température d'ébullition de ce  solvant. Comme dans le cas d'autres conden  sations avec les     dialcoylamino-1-halogéno-2-          propanes    [cf. Schultz,     Robb,        Sprague        Am.     Soc. 69, 188 (1947) - Brode, Hill     Am.    Soc.

    69, 724 (1947) - Charpentier Cr. 225, 306  308 (1947) ], il y a transposition au cours de  la réaction et on obtient  
EMI0001.0016     
  
    NH-CH2-iH-N <SEP> (C2H5)2
<tb>  /\"C0 <SEP> II <SEP> <B>\#</B> <SEP> CH3
<tb>  CH3
<tb>  au <SEP> lieu <SEP> de: <SEP> CHa
<tb>  <B>IN <SEP> H-CH-CH2 <SEP> N <SEP> (C2H5)2</B>
<tb>  <B>COI</B>
<tb>  CH3         L'exemple suivant montre comment l'in  vention peut être mise en     aeuvre:       <I>Exemple:

  </I>  A une solution de 10 g     d'amino-1-méthyl-          4-thiaxanthone    dans 70     cms    de toluène, on  ajoute 2,5 g     d'amidure    de sodium à     851/o,     on porte à     l'ébullition    pendant une heure,  puis ajoute 9,35 g de     diéthylamino-1-chloro-2-          propane    en solution dans 25     cms    de xylène       anhydre.    On chauffe à reflux pendant une  heure et laisse refroidir.

   On reprend alors  par 33     cm3    de soude     décinormale,    on décante  la couche aqueuse et chasse-le xylène par en  traînement à la vapeur d'eau. La     (diéthyl-          aminô    - 2'-     propyl-    l') -     amino        @1a        méthyl-4-thia-          xanthone        ainsi    obtenue     donne    un chlorhydrate  qui, après     recristallisation    dans l'alcool, fond  à 225-228  C au banc     Kofler;

      son picrate  fond à     162-164     C également au banc     Kofler.     



  Le nouveau composé est actif     dans    le trai  tement des     schistosomiases,    ce     qui    en permet       l'utilisation    en médecine humaine et vétérinaire.  



  On connaît     d'ailleurs        l'activité,        dans    ce       domaine,    des dérivés de la     thiaxanthone    et  plus     particulièrement    des.     dialcoylaminoalcoyl-          amino-1-méthyl-4-thiaxanthones    [Mauss B. 81,  19 (1948) ]. Parmi toute une série de dérivés  étudiés, c'est la     (diéthylaminoéthylamino)        -1-          méthyl-4-thiaxanthone        qui    s'est montrée le  produit le plus actif et qui a été retenue pour  l'expérimentation humaine.

   Cependant, ce  produit n'est pas dénué de toxicité et lorsqu'il  a été employé     ën        clinique,    les résultats obte  nus n'ont pas toujours été très     favorables    [cf.  en     particulier    Blair,     Hawling,    Ross     Lancet     253, 911 (20/12/47) et     Marill,        Friess        Bll.    Soc.       Path.        Exot.    42, 365 (1949) ].  



  Par contre, le nouveau dérivé obtenu par  le procédé     qui    fait l'objet de la présente in  vention est beaucoup moins     toxique    que son  homologue inférieur, ce qui permet d'en ad  ministrer des doses plus élevées: les souris  supportent facilement 6     mg/20    g per<B>OS</B> par  jour de     (diéthylamino-2'-propyl-1')-amino-1-          méthyl-4-thiaxanthone    alors qu'avec le pro  duit antérieur, on ne peut guère dépasser  0,7     mg/20    g per os par jour.

      Dans un essai comparatif de traitement  de l'infestation à S.     Mansoni    de la souris par  la     (diéthylaminoéthylamino)-1-méthyl-4-thia-          xanthone    (I) et par la     (diéthylamino-2'-          propyl    -1') --     amino,    1-     méthyl    -     4-thiaxanthone     (II), on a obtenu les résultats suivants:  Un lot homogène de 36 souris est infesté  par 140 cercaires de S.     Mansoni    dans le péri  toine; 44 jours plus tard, on commence à  appliquer le traitement par les deux produits.

    Dans le cas de (I) (10 souris), on donne à  chacune 0,7     mg/20    g per os pendant 12 jours;  dans le cas de (II) (12 souris), on donne  6     mg/20    g per os pendant 6 jours puis 1,5 mg/  20 g     pendant    6 jours. 14 souris ne reçoivent  aucun traitement.

   On fait l'autopsie des sou  ris 21 jours après le début du traitement: dans  la série de 10     souris    traitées par (I), 7 souris  renferment 1 ou 2 vers dans la veine     porte,     le foie ou les veines     mésentériques,    alors que,  dans la série de 12     soumis    traitées par la     (di-          éthylamino    - 2' -     pr        opyl    -1'     ),        amino-1-méthyl        -4-          thiaxanthone,        -aucune    ne renferme de vers.

    Dans le groupe des 14     souris    témoins sacrifiées  en même temps que les souris traitées, on re  trouve une     moyenne    de 10 vers (4 à 18) par  souris.

Claims (1)

1. REVENDICATION: Procédé de préparation de la (diéthyl- amino-2'-propyl-l') - amino-1-méthyl-4-thiaxan- thone, caractérisé en ce que l'on condense le diéthylamino-1-chloro-2-propane avec l'amino- 1-méthyl-4-thiaxanthone en présence d'un agent accepteur d'acide. Le chlorhydrate du composé obtenu fond à 225-228 C au banc Kofler après recristal lisation dans l'alcool; le picrate fond à 162 à 164 C (Kofler); la base et ses sels sont uti lisables en thérapeutique.

   SOUS-REVENDICATION Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que ledit agent accepteur d'acide est l'amidure de sodium.