Verfahren zur Herstellung eines neuen basischen Äthers. Gegenstand des vorliegenden Patentes ist. ein Verfahren zur Herstellung eines neuen basischen Äthers, nämlich des 1-(p-Methoxy- phenoxy)-2-äthylamino-propans. Es wurde ge funden, dass dieser Äther das vegetative Ner vensystem beeinflusst. Er soll daher als Phar mazeutikum und als Zwischenprodukt zur Flerstellung weiterer Derivate Verwendung f finden.
Das den Gegenstand des Patentes bildende Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
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unter reduzierenden Bedingungen mit einer Verbindung der Formel CH3HC = X umsetzt, in welchen beiden Formeln eines der X ein Sauerstoffatom und das andere ein Wasserstoffatom neben einem zur reduktiven Alkylierung befähigten und dabei die -NH- Gruppe ergebenden stickstoffhaltigen Rest bedeutet.
Man kann erfindungsgemäss beispielsweise l.-(p-Methoxy-phenoxy)-2-oxo-propan mit Äthylamin und einem Reduktionsmittel zur Reaktion bringen. Man kann dabei so vor gehen, dass das Äthylamin in Gegenwart des andern Ausgangsstoffes aus Nitroäthan gebil- det wird. Als Reduktionsmittel kann man die für solche Fälle üblichen, wie z. B. Zink und Mineralsäuren, aktiviertes Aluminium usf., verwenden. Als weitaus ergiebigstes Reduk tionsmittel ist aber katalytisch erregter Was serstoff anzusprechen.
Als Katalysatoren sind die Metalle der Raney-Gruppe, die bekannten Platinkatalysatoren usf., verwendbar. Wird in Gegenwart von Raney-Katalysatoren redu ziert, so arbeitet man vorzugsweise unter Druck; beim Arbeiten in Gegenwart von Pla tinkatalysatoren kann der Wasserstoff ohne Druck oder mit nur leichtem Überdruck ange wendet werden. Die Reduktion wird vorteil haft in einem Lösungsmittel, beispielsweise in niederen Alkoholen, durchgeführt.
Man kann erfindungsgemäss auch 1-(p- Methoxy-phenoxy)-2-aminopropan mit Acet- aldehyd und einem Reduktionsmittel umsetzen. Dabei kann man das 1-(p-Methoxy-phenoxy)- 2-aminopropan in Gegenwart des andern Aus gangsstoffes aus 1-(p-Methoxy-phenoxy)-2- nitropropan herstellen.
Eine weitere Ausfüh rungsform des Verfahrens besteht darin, dass man 1-(p-Methoxy-phenoxy)-2-oxo-propan mit N-Äthyl-benzylamin zusammen katalytisch reduziert, wobei man zugleich die reduktive Alkylierung und Debenzylierung vornimmt.
Das so erhaltene 1-(p-Methoxy-phenoxy)-2- äthylamino-propan siedet unter 14 mm bei l.56-158 C. Das Chlorhydrat der Verbindung schmilzt bei 128-129 C. . Der neue basische Äther soll als Zwischen produkt und als Pharmazeutikum Verwen dung finden.
<I>Beispiel 1:</I> 129 g 1-(p-1Tethoxy-phenoxy)-2-oxo-propan und 1.02 g 70%iges Äthylamin werden in 200 cm3 Äthanol gelöst und 7 Stunden im Autoklaven bei 70-75 C (100 atü) katalytisch hydriert. Als Katalysator wird Raney-Nickel verwendet. Der Katalysator wird abgenutscht. das Filtrat eingedampft, der Rückstand in 2n Salzsäure aufgenommen und ausgeäthert.
Aus der salzsauren Lösung wird mit. konz. Natronlauge die Base in Freiheit. gesetzt und in Äther aufgenommen.
Nach dem Trocknen und Verdampfen des Äthers wird der Rückstand bei vermindertem Druck destilliert, wobei man das unter 14 mm bei 156-158 C siedende 1-(p-Methoxy-phen- oxy)-2-äthylamino-propan in 42,5%iger Aus- beute gewinnt.
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Analyse
<tb> Ber. <SEP> C <SEP> 68,85% <SEP> H <SEP> 9,16% <SEP> N <SEP> 6,70 <SEP> 0/0
<tb> Gef. <SEP> C <SEP> 68,92% <SEP> H <SEP> 8,94fl/o <SEP> N <SEP> 6,64% Das Chlorhydrat der Base schmilzt bei 128 bis 129 C.
Die Base löst sich leicht in verdünnten Mineralsäuren und organischen Lösungsmit teln. In Wasser ist sie unlöslich. <I>Beispiel 2:</I> 1 Mol 1- (p - Methoxy - phenoxy) - 2-oxo-pro- pan und 1 Mol Nitroäthan werden in gleicher Weise, wie unter Beispiel 1 angegeben, zusam men reduziert. Man erhält 1-(p-Methoxy- phenoxy)-2-äthylamino-propan in befriedigen der Ausbeute.
<I>Beispiel. 3:</I> 1 Mol 1-(p-llethoxy-phenoxy)-2-amino-pro- pan und 1 Mol Acetaldehyd werden in Gegen wart von Raney-Nickel bei 80 C (100 atü) hydriert.-Die Aufarbeitung erfolgt gleich wie in Beispiel 1. Man erhält so ebenfalls 1-(p- Methoxy-phenoxy)-2-äthylamino-propan in guter Ausbeute.
<I>Beispiel</I> i: 1 Mol 1-(p-Methoxy-phenoxy)-2-nitro-pro- pan und 1 Mol Aeetaldehyd werden unter den gleichen Bedingungen, wie im Beispiel 3 beschrieben, zusammen reduziert. Die Auf arbeitung erfolgt nach Beispiel 1. Man erhält 1-(p-Methoxy-phenoxy )-2-äthylamino-propan in guter Ausbeute.
<I>Beispiel 5:</I> 1 Mol 1-(p-Methoxy-phenoxy)-2-oxo-pro- pan und 1 Mol N-Äthyl-benzy lamin werden in Gegenwart von Raney-Nickel im Autoklaven bei 80 C (100 atü) Hydriert. Die Aufarbei tung, die gleich wie in Beispiel 1 angegeben erfolgen kann, liefert 1-(p-Methoxy-phenoxy)- 2-äthylamino-propan in befriedigender Aus beute.
PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung eines neuen basischen Äthers, dadurch gekennzeichnet, dass man unter reduzierenden Bedingungen eine Verbindung der Formel
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mit einer Verbindung der Formel CHsHC = X umsetzt, in welchen beiden Formeln eines der X ein Sauerstoffatom und das andere ein Wasserstoffatom neben einem zur reduktiven Alkylierung befähigten und dabei die -NH- Gruppe ergebenden stickstoffhaltigen Rest bedeutet.
Das so erhaltene 1-(p-Methoxy-phenoxy)- 2-äthylamino-propa.n siedet unter 14 mm bei 156-158 C. Das Chlorhydrat der Verbin dung schmilzt bei 128-129 C.
Der neue basische Äther soll als Zwischen produkt und als Pharmazeutikum Verwen dung finden.
Process for the production of a new basic ether. The subject of the present patent is. a process for the production of a new basic ether, namely 1- (p-methoxyphenoxy) -2-ethylamino-propane. It has been found that this ether influences the vegetative nervous system. It should therefore be used as a pharmaceutical and as an intermediate for the production of further derivatives.
The method forming the subject of the patent is characterized in that a compound of the formula
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under reducing conditions with a compound of the formula CH3HC = X, in which two formulas one of the X is an oxygen atom and the other is a hydrogen atom in addition to a nitrogen-containing radical capable of reductive alkylation and thereby giving the -NH- group.
According to the invention, for example, 1- (p-methoxyphenoxy) -2-oxo-propane can be reacted with ethylamine and a reducing agent. One can proceed in such a way that the ethylamine is formed from nitroethane in the presence of the other starting material. As a reducing agent, the usual for such cases, such. B. zinc and mineral acids, activated aluminum, etc., use. However, by far the most productive reducing agent is catalytically excited hydrogen.
The metals of the Raney group, the known platinum catalysts, etc., can be used as catalysts. If redu ed in the presence of Raney catalysts, it is preferably carried out under pressure; When working in the presence of platinum catalysts, the hydrogen can be used without pressure or with only a slight excess pressure. The reduction is advantageously carried out in a solvent, for example in lower alcohols.
According to the invention, 1- (p-methoxyphenoxy) -2-aminopropane can also be reacted with acetaldehyde and a reducing agent. You can prepare the 1- (p-methoxyphenoxy) - 2-aminopropane in the presence of the other starting material from 1- (p-methoxyphenoxy) -2-nitropropane.
Another embodiment of the process is that 1- (p-methoxyphenoxy) -2-oxo-propane is reduced together catalytically with N-ethylbenzylamine, the reductive alkylation and debenzylation being carried out at the same time.
The 1- (p-methoxyphenoxy) -2-ethylamino-propane obtained in this way boils below 14 mm at 1.56-158 C. The hydrochloride of the compound melts at 128-129 C.. The new basic ether is to be used as an intermediate product and as a pharmaceutical.
<I> Example 1: </I> 129 g of 1- (p-1-ethoxyphenoxy) -2-oxo-propane and 1.02 g of 70% ethylamine are dissolved in 200 cm3 of ethanol and placed in an autoclave at 70-75 ° C. for 7 hours (100 atm) catalytically hydrogenated. Raney nickel is used as the catalyst. The catalyst is sucked off. the filtrate was evaporated, the residue taken up in 2N hydrochloric acid and extracted with ether.
The hydrochloric acid solution becomes with. conc. Caustic soda the base in freedom. set and absorbed into ether.
After drying and evaporation of the ether, the residue is distilled under reduced pressure, the 1- (p-methoxyphenoxy) -2-ethylaminopropane boiling under 14 mm at 156-158 C in 42.5% strength Yield wins.
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analysis
<tb> Ber. <SEP> C <SEP> 68.85% <SEP> H <SEP> 9.16% <SEP> N <SEP> 6.70 <SEP> 0/0
<tb> Gef. <SEP> C <SEP> 68.92% <SEP> H <SEP> 8.94fl / o <SEP> N <SEP> 6.64% The chlorohydrate of the base melts at 128 to 129 C.
The base dissolves easily in dilute mineral acids and organic solvents. It is insoluble in water. <I> Example 2: </I> 1 mol 1- (p - methoxy - phenoxy) - 2-oxo-propane and 1 mol nitroethane are reduced together in the same way as indicated under Example 1. 1- (p-Methoxyphenoxy) -2-ethylamino-propane is obtained in a satisfactory yield.
<I> example. 3: 1 mol of 1- (p-llethoxyphenoxy) -2-aminopropane and 1 mol of acetaldehyde are hydrogenated in the presence of Raney nickel at 80 ° C. (100 atm.). Work-up takes place same as in example 1. 1- (p-methoxyphenoxy) -2-ethylaminopropane is also obtained in good yield.
<I> Example </I> i: 1 mol of 1- (p-methoxy-phenoxy) -2-nitro-propane and 1 mol of ethaldehyde are reduced together under the same conditions as described in Example 3. Working up is carried out according to Example 1. 1- (p-Methoxyphenoxy) -2-ethylaminopropane is obtained in good yield.
<I> Example 5: </I> 1 mol 1- (p-methoxyphenoxy) -2-oxopropane and 1 mol N-ethyl-benzyl laminate are in the presence of Raney nickel in the autoclave at 80.degree (100 atm) hydrogenated. The processing, which can be carried out in the same way as specified in Example 1, yields 1- (p-methoxyphenoxy) - 2-ethylaminopropane in satisfactory yield.
PATENT CLAIM Process for the production of a new basic ether, characterized in that a compound of the formula
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with a compound of the formula CHsHC = X, in which two formulas one of the X is an oxygen atom and the other is a hydrogen atom in addition to a nitrogen-containing radical capable of reductive alkylation and thereby giving the -NH- group.
The 1- (p-methoxyphenoxy) -2-äthylamino-propa.n thus obtained boils below 14 mm at 156-158 C. The hydrochloride of the compound melts at 128-129 C.
The new basic ether is to be used as an intermediate product and as a pharmaceutical.