Verfahren zur Herstellung eines neuen basischen Äthers. Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines neuen basischen Äthers, nämlich des 1-(m-Oxy-phen- oxy )-2-äthy 1-aminopropans. Es wurde gefun den, class dieser Äther das vegetative Nerven system beeinflusst. Er soll daher als Pharma zeutikum und als Zwischenprodukt zur Her stellung, weiterer Derivate Verwendung fin den.
Das den Gegenstand des Patentes bildende Verfahren ist. dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
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unter reduzierenden Bedingungen mit einer Verbindung der Formel CH3 CH=X umsetzt, in welchen beiden Formeln eines der K ein Sauerstoffatom und das andere ein Was- serstoffatom neben einem zur reduktiven Al- kylierung befähigten und dabei die -KI-1- Gruppe ergebenden, stickstoffhaltigen Rest be deutet.
Man kann erfindungsgemäss beispielsweise 1-(in-Oxy-phenoxy)-2-oxo-propan mit Athyl- amin lind einem Reduktionsmittel zur Reak tion bringen.Man kann dabei so vorgehen, dass das Äthylamin in Gegenwart des andern Ausgangsstoffes aus -Nitroäthan gebildet wird. Als Reduktionsmittel kann man die für solche Fälle üblichen, wie z. B. Zink und Mineral säuren aktiviertes Aluminium usf., verwen den. Als weitaus ergiebigstes Reduktionsmit tel ist aber katalytisch erregter Wasserstoff anzusprechen.
Als Katalysatoren sind die Me talle der Raney-Gruppe, die bekannten Platin katalysatoren usf. verwendbar. Wird in Ge genwart von Raney-Katalysatoren reduziert, so arbeitet man vorzugsweise unter Druck; beim Arbeiten in Gegenwart von Platin-Kata-- lysatoren kann der Wasserstoff ohne Druck oder mit nur leichten überdruck angewendet werden. Die Reduktion wird vorteilhaft in einem Lösungsmittel, beispielsweise in niede ren Alkoholen, durchgeführt.
Man kann erfindungsgemäss auch 1-(m Oxy-phenoxy)-2-aminopropan mit Acetalde- hyd und einem Reduktionsmittel, umsetzen. Dabei kann man das 1-(m-Oxy-phenoxy)-2- aminopropan in Gegenwart des andern Aus gangsstoffes aus 1-(m-Oxy-phenoxy)-2-nitro- propan herstellen.
Eine weitere Ausführungs form des Verfahrens besteht darin, da.ss man 1-(m-Oxy-phenoxy)-2-oxo-propan mit N- Äthyl-benz-Tlamin zusammen, katalytisch re duziert, wobei man zugleich die reduktive Alkylierung und Debenzylierung vornimmt.. Das so erhaltene 1-(m-Oxy-phenoxy)-2- äthylamino-propan siedet unter Zersetzung. Das Chlorhydrat der Verbindung seliniilzt bei 157-158 C.
Der neue Basisehe Äther soll als Zwisehen- produkt und als Pharmazeutikum Verwen dung finden. <I>Beispiel<B>1:</B></I> 20 g 1-(m-Oxy-phenoxy) 2-oxo-propan und 13 g Äthylamin werden in 100 em-' Äthanol --elöst und 3 Stunden im Autoklav bei 25 bis 30 C (80 atü) katalytiseh hydriert. Als Ka talysator wird Raney-Niekel verwendet.
Der Katalysator wird abgenutseht, das Filtrat ein gedampft, der Rüekstand in 150 em3 warmem Essigester gelöst und mit ätheizseher Salz säure versetzt, bis keine Fällung mehr ent steht.
Naeh zweimaligem Umkristallisieren er hält man das reine, bei 159-160 C sehmel- zende Chlorhydrat des 1-(m-Oxy-phenoxy)-\?- ätiiyiamino-propans in befriedigender Aus beute, als weisse Kristalle, die leieht löslieli sind in Äthanol und Wasser und sehwer lös- lieh in inerten Lösungsmitteln.
<I>Beispiel</I> 1 11o1 1- (m - Oxy - phenoxv) -?-oxo - pr opan und 1. Hol Nitroäthan werden unter den in Beispiel 1 angegebenen Bedingungen zusam men reduziert. Man erhält 1-(m-Oxy-phen- oxy) 2-äthyl-amino-propan in befriedigender Ausbeute.
<I>Beispiel 3:</I> 1. Mol 1-(m-Oxy-phenoxy)-2-amino-propan und 1 Mob Aeetaldehyd werden in Gegenwart von Raney-Niekel bei 30-40 C (100 atü) hy driert. Die Aufarbeitung erfolgt gleieh wie in Beispiel 1. Man erhält so ebenfalls 1.-(m-Oxy- phenoxy)-2-äthylamino-propan in guter Aus beute.
<I>Beispiel 4:</I> 1 .Mob 1-(m-Oxy -phenoxy )-2-nitro-propan und 1 Mol Aeetaldehyd werden unter den gleiehen Bedingungen, wie in Beispiel 3 be- sehrieben, zusammen reduziert. Die Aufarbei tung erfolgt naeh Beispiel 1. Man erhält 1-(m Oxy-phenoxy)-2-äthylamino-propan in guter Ausbeute.
<I>Beispiel 5:</I> 1 Mol l-(m-Oxy-phenoxy)-2-oxo-propan und 1. Mol N-Äthyl-benzylamin werden in Ge genwart von Raney-Niekel im Autoklaven bei 40 C (1.00 atü) hydriert. Die Aufarbeitung; die gleieh wie in Beispiel 1 erfolgen kann, lie fert 1.-(m-Oxy-phenoxy)-2-äthylamino-pi-opan in befriedigender Ausbeute.
Process for the production of a new basic ether. The subject of the present patent is a process for the production of a new basic ether, namely 1- (m-oxy-phenoxy) -2-ethy 1-aminopropane. It has been found that this ether affects the autonomic nervous system. It should therefore be used as a pharmaceutical and as an intermediate for the manufacture of other derivatives.
The process forming the subject of the patent is. characterized in that a compound of the formula
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under reducing conditions with a compound of the formula CH3 CH = X, in which two formulas one of the K contains an oxygen atom and the other a hydrogen atom in addition to a nitrogen-containing group capable of reductive alkylation and thereby yielding the -KI-1 group Rest means.
According to the invention, for example, 1- (in-oxy-phenoxy) -2-oxo-propane can be reacted with ethylamine and a reducing agent. One can proceed in such a way that the ethylamine is formed from -nitroethane in the presence of the other starting material . As a reducing agent, the usual for such cases, such. B. Zinc and mineral acids activated aluminum etc., use the. However, by far the most productive reducing agent is catalytically excited hydrogen.
As catalysts, the metals of the Raney group, the known platinum catalysts, etc. can be used. Is reduced in the presence of Raney catalysts, it is preferably carried out under pressure; When working in the presence of platinum catalysts, the hydrogen can be used without pressure or with only slight excess pressure. The reduction is advantageously carried out in a solvent, for example in lower alcohols.
According to the invention, 1- (m-oxyphenoxy) -2-aminopropane can also be reacted with acetaldehyde and a reducing agent. The 1- (m-oxy-phenoxy) -2-aminopropane can be prepared from 1- (m-oxy-phenoxy) -2-nitro-propane in the presence of the other starting material.
Another embodiment of the process consists in that 1- (m-oxy-phenoxy) -2-oxo-propane is catalytically reduced together with N-ethylbenz-tlamin, with reductive alkylation and debenzylation at the same time undertakes .. The 1- (m-oxy-phenoxy) -2-ethylamino-propane thus obtained boils with decomposition. The chlorohydrate of the compound seliniilzt at 157-158 C.
The new basic marriage ether is to be used as an intervening product and as a pharmaceutical. <I> Example<B>1:</B> </I> 20 g of 1- (m-oxy-phenoxy) 2-oxo-propane and 13 g of ethylamine are dissolved in 100 em- 'ethanol for 3 hours catalytically hydrogenated in the autoclave at 25 to 30 ° C (80 atm.). Raney-Niekel is used as the catalyst.
The catalyst is removed, the filtrate is evaporated, the residue is dissolved in 150 cubic centimeters of warm ethyl acetate and heated hydrochloric acid is added until no more precipitation occurs.
After recrystallizing twice, the pure hydrochloride of 1- (m-oxy-phenoxy) - \? - ätiiyiamino-propane, silting at 159-160 C, is obtained in a satisfactory yield, as white crystals that are slightly soluble in ethanol and water and very soluble in inert solvents.
<I> Example </I> 1 11o1 1- (m - Oxy - phenoxv) -? - oxo - propane and 1. Hol nitroethane are reduced together under the conditions given in Example 1. 1- (m-Oxy-phenoxy) 2-ethyl-aminopropane is obtained in a satisfactory yield.
<I> Example 3: </I> 1st mole of 1- (m-oxy-phenoxy) -2-aminopropane and 1 mob of acetaldehyde are hydrogenated in the presence of Raney-Niekel at 30-40 ° C. (100 atm.) . The work-up is the same as in Example 1. 1 .- (m-oxyphenoxy) -2-ethylaminopropane is likewise obtained in good yield.
<I> Example 4: </I> 1 .Mob 1- (m-oxy-phenoxy) -2-nitro-propane and 1 mol of ethaldehyde are reduced together under the same conditions as in Example 3. The work-up is carried out according to Example 1. 1- (m-oxy-phenoxy) -2-ethylaminopropane is obtained in good yield.
<I> Example 5: </I> 1 mole of l- (m-oxy-phenoxy) -2-oxo-propane and 1 mole of N-ethyl-benzylamine are in the presence of Raney-Niekel in an autoclave at 40 C ( 1.00 atm) hydrogenated. The work-up; The same can be done as in Example 1, 1 .- (m-oxy-phenoxy) -2-ethylamino-pi-opane delivers in a satisfactory yield.