Verfahren zur Herstellung eines neuen hasischen Äthers. Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines neuen basischen Äthers, nämlich des 1-(m-Oxy-phen- oxy )-2-isopropyl-aminopropans. Es wurde ge funden, dass dieser Äther das vegetative Ner vensystem beeinflusst. Er soll daher als Phar- mazeutikum und als Zwischenprodukt zur Herstellung weiterer Derivate Verwendung finden.
Das den Gegenstand des Patentes bildende Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
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unter reduzierenden Bedingungen mit einer Verbindung der Formel
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umsetzt, in welehen beiden Formeln eines der Y ein Sauerstoffatom und das andere ein Was serstoffatom neben einem zur reduktiven Al- kyiierung befähigten und dabei die -?#,TH- Gruppe ergebenden stiekstoffhaltigen Rest be deutet.
1Ian kann erfindungsgemäss beispielsweise 1-(m-Oxy-phenoxy)-2-oxo-propan mit Isopro- pyl-ainin und einem Reduktionsmittel zur Pie- akt.ion bringen, Man kann dabei so vorgehen, dass das Isopropyl-amin in Gegenwart des an dern Ausgangsstoffes aus 2-Nitro-propan ge bildet wird. Als Reduktionsmittel kann man die für solche Fälle üblichen, wie z. B. Zink und Mineralsäur en, aktiviertesA 1-Liminium usf., verwenden.
Als weitaus ergiebigstes Reduk tionsmittel ist aber katalytisch erregter Was serstoff anzusprechen. Als Katalysatoren sind die Metalle der Raney-Gruppe, die bekannten Platin-Katalysatoren usf., verwendbar. Wird in Gegenwart von Raney-Katalysatoren redu ziert, so arbeitet man vorzugsweise unter Druck; beim Arbeiten in Gegenwart von Pla- tin-Katalysatoren kann der "#\Tasserstoff ohne Druck oder mit nur leiehtem Überdruck an gewendet werden. Die Reduktion wird vorteil haft in einem Lösungsmittel, beispielsweise in niederen Alkoholen, durchgeführt.
3-Tan kann erfindungsgemäss auch 1-(m- Oxy-phenoxy)-2-aminopropan mit Aceton und einem Reduktionsmittel umsetzen. Dabei kann man das 1-(m-Oxy-phenoxy)=?-aminopropan in Gegenwart des andern Ausgangsstoffes aus 1-(m-Oxy-phenoxy)-2-nitro-propan herstellen.
Eine weitere Ausführungsform des Verfah rens besteht darin, dass man 1-(m-Oxy-phen- oxy) -2-oxo-propan mit N-Isopropyl-benzyl- amin zusammen katal5-tiseh reduziert, wobei man zugleich die reduktive Alkylierung -Lind Debenzylierung vornimmt. Das so erhaltene 1-(m-Oxy-phenoxi-)-2-iso- propylamino-propan siedet unter Zersetzung. Das Chlorhydrat der Verbindung schmilzt bei 157-158o C.
Der nette basische Äther soll als Zwischen produkt und als Pharmazeutikum Verwen- dun- finden.
<I>Beispiel 1:</I> 19 g 1.-(iii-Oxy-plienoxy) 9-oxo-propan und 15 g Isopropylamin -erden in<B>100</B> ems Ätha nol gelöst und 3 Stunden im Autoklav bei <B><U>95-300</U></B> C (80 atü) katalytisch hydriert. Als Katalysator wird Raney-Nickel verwendet. Der Katalysator wird abgenutscht, das Filtrat eingedampft, der Rückstand in 150 cm3 war mem Essigester gelöst und mit ätherischer Salzsäure versetzt, bis keine Fällung mehr entsteht. Nach zweimaligem Umkristallisieren erhält man das reine, bei 161-162.
C schmel zende Chlorhydrat des 1-(m-Oxy-phenoxy) 9- isopropylamino-propans in befriedigender Ausbeute, als weisse Kristalle, die leicht lös lich sind in Äthanol und Wasser und schwer löslich in inerten Lösungsmitteln.
<I>Beispiel 2:</I> 1 hlol 1.-(m-Oxy-phenoxy )-2-oxo-propan und 1 Mol 2-Nitro-propan werden unter den in Beispiel 1 angegebenen Bedingungen zu sammen reduziert. _'Man erhält 1-(m-Oxy-phen- oxy) -2-isopropyl-aniino-propan in befriedi gender Ausbeute.
<I>Beispiel 3:</I> lhlol 1-(m-Oxy-phenoxy)=2-aniino-propan und 1 llol Aceton werden in Gegenwart von Raney-'\Tiekel bei 40 C (100 atü) hydriert. Die Aufarbeitung erfolgt gleich wie. in Bei spiel 1. -Man erhält so @ ebenfalls 1-(m-Oxy- phenoxy) 2-isopropylamino-propan in guter Ausbeute.
Beispiel <I>1:</I> 1 Hol 1-(m-Oxy-phenoxy)-2-nitro-propan und 1 Mol Aceton werden unter den gleichen Bedingungen, wie im Beispiel 3 beschrieben, zusammen reduziert. Die Aufarbeitung er folgt nach Beispiel 1. Man erhält 1-(m-Oxy- phenoxy)=?-isopropt-lariino-pi-oliaii in guter Ausbeute.
Betspiel <I>5:</I> 1 3101 1-(m- Oxy-plienoxy )- 2-oxo-propan und 1 hlol N-Isopropyl-benzylamin werden in Gegenwart von R.aney-Niekel im Autoklaven bei 30 C (100 atü) hydriert. Die Aufarbei tung, die gleich wie in Beispiel 1 erfolgen kann, liefert. 1-(m-Oxy-pheiioxy)-2-isopi-opyl- amino-propan in befriedigender ACtsbeiltC.
Process for the production of a new hasic ether. The subject of the present patent is a process for the production of a new basic ether, namely 1- (m-oxy-phenoxy) -2-isopropyl-aminopropane. It has been found that this ether influences the vegetative nervous system. It should therefore be used as a pharmaceutical and as an intermediate for the production of further derivatives.
The method forming the subject of the patent is characterized in that a compound of the formula
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under reducing conditions with a compound of the formula
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converts, in which two formulas one of the Y denotes an oxygen atom and the other a hydrogen atom in addition to a radical capable of reductive alkylation and thereby the -? #, TH group resulting in nitrogen-containing radical.
1Ian can, according to the invention, for example, 1- (m-oxy-phenoxy) -2-oxo-propane with isopropyl-ainine and a reducing agent bring about a pie action. One can proceed so that the isopropyl-amine in the presence of the on which the starting material is formed from 2-nitro-propane. As a reducing agent, the usual for such cases, such. Zinc and mineral acids, activated A 1-liminium, etc. use.
However, by far the most productive reducing agent is catalytically excited hydrogen. The metals of the Raney group, the known platinum catalysts, etc., can be used as catalysts. If redu ed in the presence of Raney catalysts, it is preferably carried out under pressure; When working in the presence of platinum catalysts, the hydrogen can be used without pressure or with only a slight excess pressure. The reduction is advantageously carried out in a solvent, for example in lower alcohols.
According to the invention, 3-Tan can also react 1- (m-oxy-phenoxy) -2-aminopropane with acetone and a reducing agent. The 1- (m-oxy-phenoxy) =? - aminopropane can be prepared from 1- (m-oxy-phenoxy) -2-nitro-propane in the presence of the other starting material.
A further embodiment of the process consists in that 1- (m-oxy-phenoxy) -2-oxo-propane is reduced together with N-isopropyl-benzylamine, with the reductive alkylation -Lind at the same time Carries out debenzylation. The 1- (m-oxy-phenoxy -) - 2-isopropylamino-propane thus obtained boils with decomposition. The hydrochloride of the compound melts at 157-158o C.
The nice basic ether should be used as an intermediate product and as a pharmaceutical.
<I> Example 1: </I> 19 g of 1 .- (iii-oxy-plienoxy) 9-oxo-propane and 15 g of isopropylamine earths dissolved in <B> 100 </B> ems Ethanol and 3 hours in Autoclave catalytically hydrogenated at <B><U>95-300</U> </B> C (80 atmospheres). Raney nickel is used as the catalyst. The catalyst is filtered off with suction, the filtrate is evaporated, the residue is dissolved in 150 cm3 of ethyl acetate and ethereal hydrochloric acid is added until no more precipitation occurs. After two recrystallizations, the pure one is obtained at 161-162.
C-melting chlorohydrate of 1- (m-oxy-phenoxy) 9-isopropylamino-propane in satisfactory yield, as white crystals that are easily soluble in ethanol and water and sparingly soluble in inert solvents.
<I> Example 2: </I> 1 hlol 1 .- (m-oxy-phenoxy) -2-oxo-propane and 1 mol of 2-nitro-propane are reduced together under the conditions given in Example 1. 1- (m-Oxy-phenoxy) -2-isopropyl-aniino-propane is obtained in satisfactory yield.
<I> Example 3: </I> Ihlol 1- (m-oxy-phenoxy) = 2-aniino-propane and 1 llol acetone are hydrogenated in the presence of Raney - '\ Tiekel at 40 ° C (100 atmospheric). The work-up is the same as. In example 1. One also obtains 1- (m-oxyphenoxy) 2-isopropylaminopropane in good yield.
Example <I> 1: </I> 1 Hol 1- (m-oxy-phenoxy) -2-nitro-propane and 1 mol of acetone are reduced together under the same conditions as described in Example 3. Working up he follows according to Example 1. 1- (m-Oxyphenoxy) =? - isopropt-lariino-pi-oliaii is obtained in good yield.
Betspiel <I> 5: </I> 1 3101 1- (m- oxy-plienoxy) - 2-oxo-propane and 1 hlol N-isopropyl-benzylamine are in the presence of R.aney-Niekel in an autoclave at 30 C ( 100 atm) hydrogenated. The processing, which can be carried out the same as in Example 1, provides 1- (m-Oxy-pheiioxy) -2-isopi-opyl-amino-propane in a satisfactory manner C.