CH300819A - Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-6-(2'-amino-6'-methyl-pyrimidyl-4'-amino)-chinaldin-1,1'-dimethochlorid). - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-6-(2'-amino-6'-methyl-pyrimidyl-4'-amino)-chinaldin-1,1'-dimethochlorid).

Info

Publication number
CH300819A
CH300819A CH300819DA CH300819A CH 300819 A CH300819 A CH 300819A CH 300819D A CH300819D A CH 300819DA CH 300819 A CH300819 A CH 300819A
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
amino
methyl
pyrimidyl
quinaldine
parts
Prior art date
Application number
Other languages
English (en)
Inventor
Limited Imperial Ch Industries
Original Assignee
Ici Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ici Ltd filed Critical Ici Ltd
Publication of CH300819A publication Critical patent/CH300819A/de

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description


  Verfahren zur     Herstellung    von     4-Amino-6-(2'-amino-6'-methyl-pyrimidyI        4'-amino)-          chinaldin-1,1'.dimethochlorid).       Gegenstand der vorliegenden     Erfindung     ist ein Verfahren zur Herstellung von     4-          Amino    - 6 - ( 2' -     amino    -     6'-        methyl-pyrimidyl    - 4'     -          amino)-chinaldin-1,1'-dimethochlorid,    dadurch       gekennzeichnet,    dass man ein     Salz,    dessen Ka  tion der Formel:

    
EMI0001.0015     
    entspricht, in welcher X einen reaktionsfähi  gen, beim Verfahren sich abspaltenden     Sub-          stituenten    bezeichnet, ein Salz, dessen Kation  der Formel  
EMI0001.0018     
    entspricht, und eine mit den genannten Salzen  nicht identische Chloranionen abgebende Ver  bindung miteinander zur Umsetzung bringt.  



  Das erhaltene Produkt, welches eine neue  Verbindung darstellt, ist ein farbloses, kristal  lines, festes     Produkt    vom     Smp.    316 bis 317  C       (Zersetzung).    Es kann durch Umsetzung mit       Natriumjodid    oder     Natriiunbromid    in wäss-         riger    Lösung in     4-Amino-6-(2'-amino-6'-methyl-          pyrimidyl-4'-amino)-chinaldin-1,1'-dimethjodid     vom     Smp.    312 bis 313  C (Zersetzung) bzw.

    4 -     Amino    - 6 - (2'-     amino-6'-methyl-pyrimidyl-4'-          amino)    -     chinaldin    -1,1' -     dimethobromid    vom       Smp.    316  C (Zersetzung) übergeführt werden.  



  Die Umsetzung kann durch Erhitzen der  vereinigten Reaktionsteilnehmer,     zweckmässi-          gerweise,    wenn auch nicht notwendigerweise,  in einem flüssigen Medium     und        in    Gegenwart  einer Säure, durchgeführt werden. Als geeig  netes flüssiges Medium ist beispielsweise Was  ser und als geeignete Säure beispielsweise  Salzsäure zu nennen.  



  Als Chloranionen abgebende Verbindung  kann man beispielsweise     Hydrogenclilorid    oder       Alkalimetallchloride,    wie z. B.     Natriumchlorid,     verwenden.  



  Das nach dem erfindungsgemässen Ver  fahren erhaltene Produkt besitzt eine starke       trypanozide    Wirksamkeit, wie sich bei dessen  Prüfung in Mäusen gegen     Trypanosoma-Arten     gezeigt hat. So wurde gefunden, dass bei sub  kutaner Verabreichung des Produktes an mit       Trypanosoma        congolense    infizierten Mäusen  in einer Dosis von 1,25 mg pro kg Maus  gewicht eine 100%ige Heilung der Mäuse er  zielt     wird,    wobei ein ernsthafter lokaler oder  allgemeiner, sofortiger oder verzögerter toxi  scher Effekt in     Erscheinung    tritt.

   Das Pro  dukt ist ausserdem gegen     Trypanosoma        congo-          lense    beim Vieh, gegen T.     evansi    bei Kamelen,      gegen T:     simiae    bei Schweinen und gegen T.       equiperdiun,    T.     equinüm    und T.     brucei    bei  Mäusen     wirksam.    Bei der     Prüfung    des Pro  duktes gegen T.     congolense    beim Vieh wurde  festgestellt, dass es ausser einer Heilwirkung  bei     infiziertem    Vieh auch eine prophylaktische  Wirkung bei     gesundem    Vieh ausübt.

   So macht       beispielsweise    eine Dosis von 1 mg pro kg  Tiergewicht     die    Tiere während einer Dauer  von     mindestens    3 Monaten nach der     Ein-          impfiuug    gegen Infektion durch T.     congolense     resistent.  



  In den folgenden Beispielen bedeutet   Teile      Gewichtsteile.     



  <I>Beispiel Z:</I>  13 Teile     4,6-Diaminochinaldin-methochlorid-          hydröchlorid,    14,3 Teile     4-Chlor-2-amino-6-          methylpyrimidin-methjodid    und 200 Teile  Wasser werden während 45 Minuten zum Sie  den erhitzt. Das Gemisch wird dann abge  kühlt     und    filtriert,     worauf    der feste Rückstand  in 125 Teilen heissem Wasser gelöst und die  Lösung mit 1 Teil einer 10 %     igen        wässrigen          Natriumcarbonatlösung    und anschliessend mit  30 Teilen     Natriumjodid    versetzt wird.

   Der  ausgefällte Niederschlag wird     abfiltriert    und  aus Wasser zum Kristallisieren gebracht. Man  erhält auf diese Weise 4-Amino-6-(2'-amino-6'       methyl-pyrimidyl-4'-amino)-chinaldin-1,1'-di-          methjodid    vom     Smp.    312 bis 313  C (Zerset  zung), das in das entsprechende     1,1'-Dimetho-          chlorid    übergeführt wird, indem man 3 Teile  des ersteren in 200 Teilen siedendem Wasser  löst und der     Lösung    entweder 10 Teile 7 %     iger     wässriger Salzsäure oder 35 Teile Natrium  chlorid zusetzt. Das Produkt wird     abfiltriert     und aus Wasser kristallisiert.

   Es bildet farb  lose     Nadeln    vom     Smp.    316 bis 317      C    (Zer  setzung).  



  <I>Beispiel 2:</I>  3,35 Teile     4;6-Diaminochinaldin-methochlo-          rid    und 1,5 Teile     2-Amino-4-methylthio-6-          methylpyrimidin-l-methjodid    werden zusam  men vermahlen und während 1,25 Stunden bei  200 bis 205  C erhitzt. Man löst das abge  kühlte     Reaktionsgemisch    in 20 Teilen heissem  Wasser,     versetzt    mit wenig     Salzsäure,    um die    Lösung gegen Kongorot sauer zu stellen, und  lässt die Lösung abkühlen. Das abgeschiedene  kristallisierte, feste Produkt wird     abfiltriert     und aus Wasser     zuln    Auskristallisieren ge  bracht.

   Es wird hierauf in Wasser gelöst       und    mit     Natriiunchlorid    ausgefällt, wobei man  4 -     Amino    - 6 - (2'-     amino-6'-methyl-pyrimidyl-4'-          amino)        -chinaldin-1,1'-dimethoehlorid    erhält,  das aus Wasser in Form farbloser Nadeln  kristallisiert und einen     Smp.    von 316 bis 317  C  (Zersetzung) besitzt.  



  <I>Beispiel 3:</I>  17,05 Teile     4-Amino-6-acetylamino-chinal-          din-l-methomethylsulfat    werden in 150 Teilen  Wasser und 29,6 Teilen     Salzsäure    gelöst, wor  auf die     Lösung    während einer Stunde bei 90  bis 100  C erhitzt wird. Die Lösung     wird     hierauf mit 14,4 Teilen wasserfreiem     Natrium-          carbonat    auf ein     pH    von 2 bis 3 teilweise neu  tralisiert, während die Temperatur auf 95 bis  100  C gehalten wird.

   Man versetzt diese Lö  sung bei 90 bis 100  C mit 13,45 Teilen 4-Chlor       2-amino-6-methyl-pyrimidin-l-methomethylsul-          fat        und    rührt das Gemisch während 15 Mi  nuten bei 90 bis 100  C. Das abgeschiedene  Produkt wird heiss     abfiltriert        und    zuerst mit  10 Teilen     0,1n-Salzsäiire    und dann mit 100  bis 200 Teilen Wasser gewaschen, bis die  Waschwasser gegen Kongopapier nicht mehr  sauer reagieren. Das Produkt wird bei 70  C  getrocknet.

   Es besteht aus 4-Amino-6-(2'       amino-6'-methyl-pyrimidyl-4'-amino)-.chinaldin-          1,1'-dim.ethochlorid,    das aus heissem Wasser  umkristallisiert werden kann und einen     Smp.     von 316 bis 317  C (Zersetzung) aufweist.

    <I>Beispiel 4:</I>  Man suspendiert 34 Teile     4-Amino-6-acetyl-          amino-chinaldin-l-methomethylsulfat    und 29  Teile     4-Chlor-2-amino-6-methyl-pyrimidin-l-          methjodid    in 500 Teilen Wasser und versetzt  die Suspension mit 41 Teilen     10n-Salzsäure.     Das Gemisch wird hierauf während 15 Mi  nuten unter     Rückfluss    erhitzt und in heissem  Zustand filtriert, worauf der feste Rückstand  mit 200 Teilen     O,ln-Salzsäure    gewaschen wird.

    Das Produkt wird hierauf mit Wasser (gegen      Kongopapier) säurefrei gewaschen und in 3000  Teilen siedendem Wasser gelöst, worauf die  Lösung mit einer heissen Lösung von 150 Tei  len     Natriumchlorid    in 450 Teilen Wasser ver  setzt     wird.    Auf diese Weise wird     4-Amino-6-          (2'    -     amino    - 6' -     methyl-pyrimidyl-4'-amino)        -chi-          naldin-1,1'-dimethochlorid    ausgefällt, das  durch Filtrieren in heissem Zustand isoliert,  mit 2000 Teilen kaltem Wasser gewaschen und  getrocknet wird. Es besitzt einen     Smp.    von  316 bis 317<B>0</B> C.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-6- (2' - amino - 6' - methyl-pyrimidyl-4'-amino) -chi- naldin-1,1'-dimethochlorid, dadurch gekenn zeichnet, dass man ein Salz, dessen Kation der Formel EMI0003.0016 entspricht, in welcher X einen reaktionsfähi gen, beim Verfahren sich abspaltenden Sub- stituenten bezeichnet, ein Salz, dessen Kation der Formel: EMI0003.0019 entspricht, und eine mit den genannten Salzen nicht identische, Chloranionen abgebende Ver bindung miteinander zur Umsetzung bringt.
    4 - Amino-6- (2'-amino-6'-methyl - pyrimidyl- 4'-amino)-chinaldin-1,1'-dimethochlorid ist ein farbloses, kristallines festes Produkt vom Smp. 316 bis 317 C (Zersetzung).
    Es kann durch Umsetzung mit Natriumjodid oder Natrium bromid in wässriger Lösung in 4-Amino-6-(2'- amino - 6'- methyl - pyrimidyl-4'- amino) -chinal- din-1,1'-dimethjodid vom Smp. 312 bis 313 C (Zersetzung) bzw.
    4 - Amino - 6 - (2'-amino-6'- methyl - pyrimidyl- 4'- amino) -chinaldin-1,1'-di- methobromid vom Smp. 316 C (Zersetzung) übergeführt werden. UNTERANSPRUCH: Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung in wäss riger Lösung in Gegenwart einer Säure ausge führt wird.
CH300819D 1947-08-22 1948-08-21 Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-6-(2'-amino-6'-methyl-pyrimidyl-4'-amino)-chinaldin-1,1'-dimethochlorid). CH300819A (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB2585905X 1947-08-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH300819A true CH300819A (de) 1954-08-15

Family

ID=10910821

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH300819D CH300819A (de) 1947-08-22 1948-08-21 Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-6-(2'-amino-6'-methyl-pyrimidyl-4'-amino)-chinaldin-1,1'-dimethochlorid).
CH284940D CH284940A (de) 1947-08-22 1948-08-21 Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-6-(2'-amino-6'-methyl-pyrimidyl-4'-amino)-chinaldin-1,1'-dimethjodid.

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH284940D CH284940A (de) 1947-08-22 1948-08-21 Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-6-(2'-amino-6'-methyl-pyrimidyl-4'-amino)-chinaldin-1,1'-dimethjodid.

Country Status (7)

Country Link
US (1) US2585905A (de)
BE (1) BE484494A (de)
CH (2) CH300819A (de)
DE (1) DE831697C (de)
FR (1) FR1013686A (de)
GB (1) GB634818A (de)
NL (1) NL68106C (de)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB734043A (en) * 1955-06-03 1955-07-20 Woodroyd Tools Ltd Improvements relating to pencils

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2068824A (en) * 1937-01-26 Quaternary heterocyclic acid
US2295563A (en) * 1941-07-30 1942-09-15 Gen Electric Diazine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
BE484494A (de)
NL68106C (de)
US2585905A (en) 1952-02-19
GB634818A (en) 1950-03-29
DE831697C (de) 1952-02-18
CH284940A (de) 1952-08-15
FR1013686A (fr) 1952-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1795769A1 (de) Tetrahydrohomopyrimidazolderivate, deren saeureadditionssalze und quaternaeren salze sowie verfahren zu deren herstellung
DE1418517C2 (de) Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Xanthenen bzw Thioxanthenen
DE2040374A1 (de) Imidazoline,ihre Saeureadditionssalze und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1906527B2 (de) Thioninderivate, Verfahren zu deren Herstellung und pharmazeutische Präparate, welche diese enthalten
DE2624352C3 (de) Dibenzo [bfl thiepine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende entzündungshemmende Zubereitungen
CH648033A5 (de) Benzoguanamin-derivate, deren herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen, welche diese verbindungen enthalten.
CH300820A (de) Verfahren zur Herstellung einer neuen trypanozid wirksamen Verbindung.
CH622807A5 (de)
DE2148986A1 (de) Chondroitinschwefelsaeuresalze und ein Verfahren zu ihrer Herstellung
AT215424B (de) Verfahren zur Herstellung von Xanthenen bzw. Thiaxanthenen
DE833818C (de) Verfahren zur Herstellung von neuen mono- und diquartaeren Salzen von Pyrimidylaminocinnolinen
CH300825A (de) Verfahren zur Herstellung eines neuen Pyrimidylaminochinolinderivates.
CH621550A5 (de)
DE825264C (de) Verfahren zur Herstellung von diquartaeren Salzen von Pyrimidylaminochinolinen
DE905371C (de) Verfahren zur Herstellung von neuen therapeutisch wirksamen quaternaeren Ammoniumsalzen
DE948333C (de) Verfahren zur Herstellung neuer, anticholinergisch wirksamer quartaerer Ammoniumsalze
AT249650B (de) Verfahren zur Herstellung des Dimethylaminoäthylmonoesters der Bernsteinsäure in Form seines inneren Salzes
DE831697C (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrimidylaminochinolinderivaten
DE817754C (de) Verfahren zur Isolierung von Piperazin aus dieses enthaltenden Reaktionsgemischen
DE364033C (de) Verfahren zur Darstellung von Akridinderivaten
AT366055B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 9-hydroxyaethoxymethylguaninderivaten
CH299618A (de) Verfahren zur Herstellung eines Pyrimidylaminochinolinderivates.
DE317755C (de)
AT207381B (de) Verfahren zur Herstellung von neuer Pyrviniumsalze der Pamoinsäure
DE2301160A1 (de) Entzuendungshemmende und schmerzlindernde benzylamine