CH302800A - Procédé de préparation d'un 1-nitrophényl-2-acylamido-propanediol-1,3. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation d'un     1-nitrophényl-2-aeylamido-propanediol-1,3.       Dans le brevet suisse N  295837, on a dé  crit un- nouveau procédé de préparation du       trans-1-p-nitrophényl-2-dichloracétamido-pro-          panediol-1,3.     



  Le présent brevet a pour objet un     procédé     de préparation d'un autre     1-nitrophényl-2-a.cyl-          amido-propanediol-1,3,    c'est-à-dire du trans-1       p-nitrophényl-2-m-nitrobenzamido-propanediol-          1,3    de formule  
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    forme     trans     qui est une substance connue dont toutes. les  formes optiques (D, L et DL) servent de pro  duits intermédiaires pour la préparation  d'antibiotiques du type du     chloramphénicol.     



  Le procédé selon l'invention est     caractérisé     en ce que l'on fait réagir le     trans-1-phényl-2-          benzamido-propanediol-1,3    avec un halogénure  d'acide de     formule     
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    où X est un atome tétravalent de poids ato  mique inférieur à 34, et Hal représente un  atome d'halogène, pour obtenir un composé       hétérocyclique    de formule  
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    en ce que l'on soumet ce composé à une nitra  tion, un premier groupe nitro entrant dans  la position para du noyau     pIïénylique    ratta  ché directement au noyau     hétérocyclique,

      et  un deuxième groupe nitro entrant dans la  position méta du radical     benzoyle,    et en ce  que l'on soumet ensuite le composé cyclique       dinitré    à une hydrolyse modérée pour obtenir,  par scission du noyau hétérocyclique, le     trans-          1-p-nitrophényl-2        -m-nitrobenzamido-propane-          diol-1,3.     



  Ce procédé offre un avantage commercial  par rapport aux procédés antérieurs     qui    con  sistaient à protéger les groupes hydroxyle du       diol    de départ par acylation individuelle de  ces groupes à l'aide d'un halogénure ou de  l'anhydride d'un acide carboxylique tel que  l'acide acétique, avant de soumettre le com  posé     O,O,N-triacylé    à la nitration.  



  Dans le procédé selon     l'invention,    on  utilise comme halogénure d'acide soit un       dihalogénure    de l'acide carbonique, où X      est un atome de carbone, soit     un    halogénure  de     thionyle        (dihalogénure    de l'acide sulfu  reux), où N est un atome de soufre. Comme  composé     hétérocyclique        intermédiaire,    on ob  tient donc soit un carbonate cyclique, soit un  sulfite cyclique du     1-phényl-2-benzamido-pro-          panediol-1,3,    lequel est ensuite soumis<B>à</B> la  nitration.

   De préférence, on utilise     comme          halogénure    d'acide de     formule    générale  
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    le phosgène     (COCl2)    ou le chlorure de     thio-          nyle        (SOC12).     



  La réaction entre l'halogénure d'acide et  le     trans-1-phényl-2-benzamido-propanediol-1,3     s'effectue d'habitude à une température infé  rieure à 50 C. Lorsqu'on     utilise        un        halogé-          nure    de     thionyle,    on obtient les meilleurs ré  sultats à     une    température comprise entre 20  et 35 C     environ,    alors que la température  optimum pour la réaction avec les halogénures  de carbonyle est inférieure à 20  C environ,  et comprise de préférence entre -10 et       +    10  C.

   Les quantités relatives des réactifs  peuvent varier entre des     limites    assez     larges.          Toutefois,    pour     des        raisons        économiques     ainsi que pour la facilité de purification des       produits,    on utilise généralement un excès       dIalogénure.    Dans le cas des     halogénures    de       thionyle,

      une des manières les plus commodes  d'effectuer la réaction     consiste    à utiliser     assez     d'halogénure de     thionyle    pour qu'il fonctionne  en tant que milieu réactionnel ou solvant. A       titre    d'autres     solvants    pouvant être utilisés  pour la réaction     entre    l'halogénure d'acide et  le     trans-1-phényl-2-benzamido-propanediol-1,3,     on peut citer des     solvants    organiques inertes  tels que le chloroforme,. le     dichlorure    de mé  thylène, etc.

   Dans le cas des     halogénures    de  carbonyle, le solvant préféré pour la réaction  est une amine organique tertiaire telle     qiie    la.       pyridinë,    la     N-éthylpipéridine,    la     difnéthyl-          aniline,    la     N=méthylmorpholine,    la     triéthyl-          amine,    etc.    La réaction avec les     halogénures    de car  bonyle, c'est-à-dire dans le cas où $ est     un     atome de carbone, peut également être effec  tuée en présence d'eau.

   Le mode préféré con  siste toutefois à effectuer la réaction     dans    des  conditions anhydres,     comme    il est décrit ci  dessus.     Quand    on opère en présence d'eau, on  utilise un mélange réactionnel à deux phases,  dont l'une est formée par un des     solvants     organiques inertes susmentionnés et l'autre est  une     phase-aqueuse        contenant    une matière fai  blement alcaline telle que le carbonate de cal  cium, l'hydroxyde de calcium, le     carbonate     de     magnésium,    le bicarbonate de sodium, etc.,

    propre à     neutraliser    l'acide     halohydrique     formé au cours de la réaction.  



  La nitration du composé     hétérocyclique     peut être effectuée au moyen d'acide nitrique  fumant, d'acide nitrique à 100 % ou d'un  mélange d'acide nitrique concentré et d'acide       sulfurique-,    un premier groupe nitro entrant  dans la position para du noyau     phénylique     rattaché directement au noyau     hétérocyclique     et un deuxième groupe nitro entrant dans  la position méta du radical     benzoyle.    De pré  férence, la température est maintenue au  cours dé la     nitration        au-dessous    de 10  envi  ron, et     avantageusement        au-dessous    de -10  C.  



  Le composé cyclique     dinitré    obtenu     est          transformé    par hydrolyse modérée en le     trans-1           p-nitrophényl-2-m-nitrobenzamido-propanediol-          1,3.    D'ordinaire, on effectue cette hydrolyse  modérée au sein d'un mélange formé d'eau  et d'un     ,solvant    organique miscible à l'eau tel  que le méthanol,     l'éthanol,        l'isopropanol,    l'acé  tone, la     méthyléthyl-cétone,    etc., en présence  d'un agent hydrolysant acide ou alcalin.

   On  peut citer à titre     d'agents        hydrolysants    les       hydroxydes    des métaux alcalins comme  l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde de potas  sium, les hydroxydes d'ammonium quater  naires tels que l'hydroxyde de     triméthylammo-          nium    et l'hydroxyde de     triéthylammonium,    et       les*        acides    minéraux tels que l'acide chlor  hydrique, l'acide bromhydrique et     l'acide    sul  furique.

   On maintient la température au  cours de l'hydrolyse généralement     au-dessous     de 50  C environ, bien que, si on le veut, on           puisse    chauffer le mélange réactionnel     â,     l'ébullition pendant quelques     instants,    par  exemple 10 minutes ou moins. Un chauffage  prolongé provoquerait la transformation du       trans-1-p-nitrophényl-2-m-nitrobenzamido-pro-          panediol-1,3    désiré en     trans-1-p-nitrophényl-2-          amino-propanediol-1,3,    ce qui doit être évité.

    D'une manière générale, l'hydrolyse désirée  se produit très rapidement et est habituelle  ment terminée en quelques minutes à une       demi-heure,    à des températures comprises  entre 20 et 50  C. Lors de l'hydrolyse,     il     s'effectue une scission du noyau hétérocyclique  entre l'atome X et les deux atomes d'oxy  gène     voisins.     



  Le procédé selon     l'invention        est        illustré     plus en détail par l'exemple suivant.         Exemple:     On verse par petites portions, en agitant,  15 g de     (dl)-trans-1-phényl-2-benzamido-pro-          panediol-1,3    dans 50     ems    de     chlorure    de     thio-          nyle,    à la température ambiante.

   On aban  donne le mélange réactionnel au repos à la  température ambiante pendant environ une  heure, puis on ajoute de l'éther pour préci  piter le     sulfite    cyclique désiré du     (dl)-trans-          1-phényl-2-benzamido-pTopanediol-1,3.    Ce com  posé a pour formule  
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    forme (dl)     -trans       On ajoute par petites     portions,    en agitant,  12 g de ce sulfite cyclique à 75     cms    d'acide  nitrique fumant, à -20  C. On maintient la  température au cours de l'addition au voisi  nage de - 20  C par addition     d'anhydre    car  bonique solide.

   L'addition terminée, on verse  le mélange     réactionnel    dans un grand volume  de glace pilée et on recueille le sulfite cyclique    blanc     insoluble    du     (cll)-tràns-1-p-nitrophényl-          2-m-nitrobenzamido-propanediol-1,3.    On lavé  le produit à l'eau et on le purifie par     recris-          tallisation    au sein d'éthanol.  



  On     dissout    3 g de ce sulfite cyclique     di-          nitré    dans la quantité     minimum    d'éthanol. On  ajoute 8     ems    d'acide chlorhydrique concentré  et on chauffe le mélange réactionnel à 35  C  pendant 20     minutes.    On refroidit le mélange  réactionnel, on le neutralise au moyen     d'une     solution aqueuse     d7hydroxyde    de sodium et on       chasse    l'éthanol par distillation sous vide.

   On  recueille le     (dl)-trans-1-p-nitrophényl-2-m-          nitrobenzamido-propanediol-1,3,    on le lave à  l'eau et on le purifie par     recristallisation    au  sein d'éthanol.

Claims (1)

1. REVENDICATION: Procédé de préparation du trans-1-p-nitro- phényl-2-m-nitrobenzamido - propanediol -1,3, caractérisé en ce que l'on fait réagir le trans- 1-phényl-2-benzamido-propanediol-1,3 avec un halogénure d'acide de formule EMI0003.0054 où X est un atome tétravalent de poids ato mique inférieur à 34, et Hal représente -un atome d'halogène, pour obtenir un composé hétérocyclique de formule EMI0003.0055 en ce que l'on soumet ce composé à une nitra tion,

   un premier groupe nitro entrant dans la position para du noyau phénylique ratta ché directement au noyau hétérocyclique, et un deuxième groupe nitro entrant dans la position méta du radical ben7oyle, et en ce que l'on soumet ensuite le composé cyclique dinitré à une hydrolyse modérée pour obtenir, par scission du noyau hétérocyclique, le trans 1-p-nitrophényl-2-m-nitrobenzamido-propane- diol-1,3. SOUS-REVENDICATIONS 1.

   Procédé selon la revendication, caracté xisé en ce que ledit halogénure d'acide utilisé est . le phosgène. 2. Procédé selon la revendication, caracté- risé. en ce que ledit halogénure d'acide utilisé est le chlorure de thionyle. 3. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que l'on effectue la réaction du propanediol de départ avec l'halogénure d'acide à une température inférieure à 50 C. 4. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que l'on effectue la nitration à une température inférieure à 10 C. 5.

   Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que l'on effectue l'hydrolyse modé rée du composé cyclique dinitré à l'aide d'un agent hydrolysant acide. 6. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que l'on effectue l'hydrolyse modé rée du composé cyclique dinitré à l'aide d'un agent hydrolysant alcalin.