CH302799A - Procédé de préparation d'un 1-nitrophényl-2-acylamido-propanediol-1,3. - Google Patents
Procédé de préparation d'un 1-nitrophényl-2-acylamido-propanediol-1,3.Info
- Publication number
- CH302799A CH302799A CH302799DA CH302799A CH 302799 A CH302799 A CH 302799A CH 302799D A CH302799D A CH 302799DA CH 302799 A CH302799 A CH 302799A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- propanediol
- trans
- acetamido
- nitrophenyl
- nitro
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- -1 nitro cyclic compound Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 9
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 9
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 claims description 7
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000010504 bond cleavage reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- YDFNBXBXHGVOAH-UHFFFAOYSA-N N-(1,1-dihydroxypropyl)acetamide Chemical compound C(C)(=O)NC(CC)(O)O YDFNBXBXHGVOAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N propane-1,1-diol Chemical compound CCC(O)O ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000005676 cyclic carbonates Chemical class 0.000 description 5
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001923 cyclic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical compound [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- JEUXZUSUYIHGNL-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylethanamine;hydrate Chemical compound O.CCN(CC)CC JEUXZUSUYIHGNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- BJAARRARQJZURR-UHFFFAOYSA-N trimethylazanium;hydroxide Chemical compound O.CN(C)C BJAARRARQJZURR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C271/06—Esters of carbamic acids
- C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Procédé de préparation d'un 1-nitrophényl-2-acylamido-propanediol-1,3. Dans le brevet suisse N 295837, on a dé crit im nouveau procédé de préparation du trans-1-p-nitrophényl-2-dichlor acétamido-pro- panediol-1,3.
Le présent brevet a pour objet im procédé de préparation d'-un autre 1-nitrophényl-2-acyl- amido-propanediol-1,3, c'est-à-dire du trans-1- p-nitrophényl-2-acétamido-propanediol-1,3 qui est une substance connue dont toutes les formes optiques (D, L et DL) servent de produits intermédiaires pour la préparation d'antibiotiques du type du chloramphénicol.
Le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que l'on fait réagir le trans-1-phényl-2- acétamido-propanediol-1,3 avec un halogénure d'acide de formule
EMI0001.0020
où X est un atome tétravalent de poids ato mique inférieur à 34, et Hal représente un atome d'halogène, pour obtenir un composé hétérocyclique de formule
EMI0001.0021
en ce que l'on soumet ce composé à une nitra tion, le groupe nitro entrant dans la.
position para du noyau phénylique, et en ce que l'on soumet ensuite le composé cyclique nitré à -une hydrolyse modérée pour obtenir, par scission du noyau hétérocyclique, le trans-1-p- nitrophényl-2-acétamido-propanediol-1,3.
Ce procédé offre un avantage commercial par rapport aux procédés antérieurs qui con sistaient à protéger les groupes hydroxyle du diol de départ par acylation individuelle de ces groupes à l'aide d'un halogénure ou de l'anhydride d'un acide carboxylique tel que l'acide acétique, avant de soumettre le com posé O,O,N-triacylé à la nitration.
Dans le procédé selon l'invention, on uti lise comme halogénure d'acide soit un dihalo- génure de l'acide carbonique, où X est un atome de carbone, soit un halogénure de thio- nyle (dihalogénure de l'acide sulfureux), où X est un atome de soufre. Comme composé hétérocyclique intermédiaire, on obtient donc soit un carbonate cyclique, soit. un sulfite cyclique du 1-phényl-2-acétamido-propanediol- 1,3, lequel est ensuite soumis à la nitration.
De préférence, on utilise comme halogénure d'acide de formule générale
EMI0001.0045
le phosgène (COCl2) ou le chlorure de thio- nyle (SOC12). La réaction entre l'halogénure d'acide et le trans-1-phényl-2-acétamido-propanediol-1,3 s'effectue d'habitude à une température infé rieure à 50 C.
Lorsqu'on utilise un halogé- nure de thionyle, on obtient les meilleurs résultats à une température comprise entre 20 et 35 C environ, alors que la température optimum pour la réaction avec les halogénures de carbonyle est inférieure à 20 C environ, et- comprise de préférence entre -10 et +10 C. Les quantités relatives des réactifs peuvent varier entre des limites assez larges.
Toutefois, pour des raisons économiques, ainsi que pour la facilité de purification des pro duits, on utilise généralement un excès d'halo- génure. Dans le cas des halogénures de thio- nyle, une des manières les plus commodes d'effectuer la réaction consiste à utiliser assez d'halogénure de thionyle pour qu'il fonctionne en tant que milieu réactionnel ou solvant.
A titre d'autres solvants pouvant être utilisés pour la réaction entre l'halogénure d'acide et le trans-1-phényl-2-acétamido-propanediol-1,3, on peut citer des solvants organiques inertes tels que le chloroforme, le dichlorure de mé thylène, etc.
Dans le cas des halogénures de carbonyle, le solvant préféré polir la réaction est une amine organique tertiaire telle que la pyridine, la N-éthylpipéridine, la diméthyl- aniline, la N-méthylmorpholine, la triéthyl- amine, etc.
La réaction avec les halogénures de carbo nyle, c'est-à-dire dans le cas où X est un atome de carbone, peut également être effec tuée en présence d'eau. Le mode préféré con siste toutefois à effectuer la réaction dans des conditions anhydres, comme il est décrit ci- dessus. Quand on opère en présence d'eau, on utilise un mélange réactionnel à deux phases,
dont l'une est formée par un des solvants organiques inertes susmentionnés et l'autre est une phase aqueuse contenant une matière fai blement alcaline telle que le carbonate de cal cium, l'hydroxyde de calcium, le carbonate de magnésium, le bicarbonate de sodium, etc., propre à neutraliser l'acide halohydrique formé au cours de la réaction.
La nitration du composé hétérocyclique peut être effectuée au moyen d'acide nitrique fumant, d'acide nitrique à 100 11/o ou d'un mé lange d'acide nitrique concentré et d'acide sulfurique, le groupe nitro entrant dans la position para du noyau phénylique. De pré férence, la température est maintenue au cours de la nitration au-dessous de 10 C en viron, et avantageusement au-dessous de -101, C.
Le composé cyclique nitré obtenu est trans formé par hydrolyse modérée en le trans-1- p - nitrophényl- 2 - acétamido-propanediol-1,3. D'ordinaire, on effectue cette hydrolyse mo dérée au sein d'un mélange formé d'eau et d'un solvant organique miscible à l'eau tel que le méthanol, l'éthanol, l'isopropanol, l'acétone, la méthyléthyl-cétone, etc., en présence d'un agent hydrolysant acide ou alcalin.
On peut citer à titre d'agents hydrolysants les hydroxydes des métaux alcalins comme l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde de potas sium, les hydroxydes d'ammonium quater naires tels que l'hydroxyde de triméthylammo- nium et l'hydroxyde de triéthylammoniiun, et les acides minéraux tels que l'acide chlor hydrique, l'acide bromhydrique et l'acide sul furique.
On maintient la température au cours de l'hydrolyse généralement au-dessous de 50 C environ, bien que, si on le veut, on puisse chauffer le mélange réactionnel à l'ébullition pendant quelques instants, par exemple 10 minutes ou moins. Un chauffage prolongé provoquerait la transformation du trans-1-p-nitrophényl-2-acétamido-propanediol- 1,3 désiré en trans-1-p-nitrophényl-2-amino- propanediol-1,3, ce qui doit être évité.
D'une manière générale, l'hydrolyse désirée se pro duit très rapidement et est habituellement terminée en quelques minutes à une demi- heure, à des températures comprises entre 20 et 50 C. Lors de l'hydrolyse, il s'effectue une scission du noyau hétérocyclique entre l'atome X et les deux atomes d'oxygène voisins. Les exemples suivants illustrent le procédé selon l'invention.
<I>Exemple 1:</I> On fait passer lentement 10 g de phosgène en l'espace de deux heures dans une solution de 12 g de (dl)-trans-1-phényl-2-acétamido- propanediol-1,3 dans 65 cins de pyridine sèche. On maintient la température au cours de l'addition au voisinage de 5 C. L'addition terminée, on verse le mélange réactionnel sur de la glace et on recueille sous forme de so lide blanc le carbonate cyclique du (dl) -trans- 1-phényl-2-acétamido-propanediol-1,3. On lave le produit à l'eau et on le sèche.
Il a pour formule
EMI0003.0010
On ajoute par petites portions, en agitant, 10 g de ce carbonate cyclique à 30 cors d'acide nitrique fumant. On maintient la température au cours de l'addition entre -15 et - 20 C en ajoutant de petites portions d'anhydride carbonique solide.
L'addition terminée, on verse le mélange réactionnel sur de la glace et on recueille le produit solide blanc. On fait recristalliser le produit au sein du méthanol, de manière à obtenir le carbonate cyclique pur du (dl)-trans-1-p-nitrophényl - 2 - acétamido - propanediol-1,3.
On dissout 5 g de ce carbonate cyclique nitré dans 75 cins d'éthanol. On ajoute 2,5 cins d'acide chlorhydrique concentré et on aban donne le mélange au repos à. la température ambiante pendant 15 minutes. On neutralise le mélange réactionnel au moyen d'une solu tion d'hydroxyde de sodium, on filtre et on évapore le filtrat sous vide jusqu'à siccité. On reprend le résidu au moyen d'acétate d'éthyle, on filtre la solution et on distille l'acétate d'éthyle.
On fait cristalliser l'huilé résiduelle au sein d'eau et on fait recristalli- ser au sein d'un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther de pétrole, de manière à obtenir le (dl) -trans-1-p-nitrophényl - 2 - acétamido - pro- panediol-1,3; point de fusion: 166-167 C.
<I>Exemple 2:</I> On ajoute par petites portions 15 g de <B>(dl)</B> -trans-1-phényl-2-acétamido-propanediol- 1,3, en agitant, à 35 cms de chlorure de thio- nyle, à la température ambiante, on aban donne le mélange réactionnel à la température ambiante pendant une heure, puis on étend au moyen d'éther pour précipiter le sulfite cyclique désiré du (dl)-trans-1-phényl-2-acét- amido-propanediol-1,3. Ce composé a pour formule
EMI0003.0040
On ajoute par petites portions, en agitant, 14,
5 g de ce sulfite cyclique à 65 cins d'acide nitrique à 100 %, à - 25 C. On maintient la température au cours de l'addition vers - 20 C par addition d'anhydride carbonique solide.
L'addition. terminée, on verse le mé lange réactionnel sur de la glace pilée, on recueille le sulfite cyclique blanc insoluble de (dl) -trans-1-p-nitrophényl - 2 - acétamido - pro- panediol-1,3 et on le purifie par recristalli- sation au sein d'éthanol; point de fusion: 165-167 C avec décomposition.
On dissout 6 g de ce sulfite cyclique nitré dans 125 em3 d'éthanol. On ajoute 10 cm3 d'acide chlorhydrique concentré et on aban donne le mélange réactionnel au repos à la température ambiante pendant 20 minutes. On neutralise la solution au moyen d'une solu- tion aqueuse d'hydroxyde de sodium <B>à</B> 10 % et on chasse l'éthanol par distillation sous vide.
On épuise le résidu aqueux au moyen d'acétate d'éthyle, on mélange les extraits et on chasse l'acétate d'éthyle par distillation. On reprend le résidu au moyen d'un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther de pétrole et on le fait recristalliser au sein. de ce mélange, de manière à obtenir le (dl) -trans-1-p-nitrophé- nyl-2-acétamido-propanediol-1,3; point de fu sion: 166-l67 C.
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation du tr ans-1-p-nitro- phényl-2-acétamido-propanediol-1,3, caracté risé en ce que l'on fait réagir le trans-1-phé- riyl-2=acétamido-propanediol-1,3 avec un halo- génure d'acide de formule EMI0004.0012 où X est un atome tétravalent de poids ato mique inférieur à 34, et Hal représente un atome d'halogène, pour obtenir un composé hétérocyclique de formule EMI0004.0013 en ce que l'on sommet ce composé à une nitra tion,le groupe nitro entrant dans la position para du noyau phénylique, et en ce que l'on soumet ensuite le composé cyclique nitré à une hydrolyse modérée pour obtenir, par scission du noyau hétérocyclique, le trans-1-p- nitrophényl-2-acétamido-propanediol-1,3. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que ledit halogénure d'acide utilisé est le phosgène. 2. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que ledit halogénure d'acide utilisé est le chlorure de thionyle. 3.Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que l'on effectue la. réaction du propanediol de départ avec l'halogénure d'acide à une température inférieure à 50 C. 4. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que l'on effectue la nitration à une température inférieure à 10 C. 5. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que l'on effectue l'hydrolyse modé rée du composé cyclique nitré à l'aide d'un agent hydrolysant acide. 6. Procédé selon la, revendication, caracté risé en ce que l'on effectue l'hydrolyse modé rée du composé cyclique nitré à l'aide d'un agent hydrolysant alcalin.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US302799XA | 1950-12-12 | 1950-12-12 | |
| CH300592T | 1951-06-11 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH302799A true CH302799A (fr) | 1954-10-31 |
Family
ID=25734268
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH302799D CH302799A (fr) | 1950-12-12 | 1951-06-11 | Procédé de préparation d'un 1-nitrophényl-2-acylamido-propanediol-1,3. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH302799A (fr) |
-
1951
- 1951-06-11 CH CH302799D patent/CH302799A/fr unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2148335A1 (fr) | Methode pour la preparation de derives d'acides n-acylamines | |
| CH619463A5 (fr) | ||
| EP0377381A1 (fr) | Procédé de préparation du phényl-1 diéthylaminocarbonyl-1 phtalimidométhyl-2 cyclopropane Z | |
| FR2918366A1 (fr) | Nouveau procede de preparation du fenofibrate | |
| CH302799A (fr) | Procédé de préparation d'un 1-nitrophényl-2-acylamido-propanediol-1,3. | |
| EP2956438B1 (fr) | Procede de synthese de 4-piperidin-4-yl-benzene-1,3-diol et de ses sels et compose 4-(2,4-dihydroxy-phenyl)-4-hydroxy-piperidine-1-carboxylate de tert-butyle | |
| CH302800A (fr) | Procédé de préparation d'un 1-nitrophényl-2-acylamido-propanediol-1,3. | |
| CH300592A (fr) | Procédé de préparation d'un 1-nitrophényl-2-amino-propanediol-1,3. | |
| BE660945A (fr) | ||
| BE858864A (fr) | Nouveaux esters d'acides phenyl- et pyridine-3-carboxylique et procede permettant leur preparation | |
| CH615921A5 (en) | Process for the preparation of 1-carbamoyl-3-(3,5-dichlorophenyl)hydantoins | |
| CH295837A (fr) | Procédé de préparation d'un 1-nitrophényl-2-acyl-amido-propanediol-1,3. | |
| EP0009487B1 (fr) | Nouveaux derives de la benzamide | |
| CH632768A5 (fr) | Procede pour l'obtention de n,n'-bis-(3-oxazolidinyl-2-one)-phosphoramides p-substitues et n,n'-bis-(3-oxazolidinyl-2-one)-phosphoramides p-substitues obtenu. | |
| FR2483419A1 (fr) | Procede de preparation de la n-(2-(2-thenoyl)-thiopropionyl)-glicine | |
| FR2567881A1 (fr) | Procede pour la production d'un derive de pyrrolidine | |
| CH316154A (fr) | Procédé de fabrication de dihydroxy-polyhydrophénanthrènes | |
| BE635084A (fr) | ||
| CH378903A (fr) | Procédé de préparation d'un dérivé de la dichloracétanilide | |
| CH334469A (fr) | Procédé de préparation de nouvelles sulfonamides | |
| CH268051A (fr) | Procédé de préparation de 1-méthyl-4-pipérazine-N,N-diéthyl-carboxamide. | |
| CH288947A (fr) | Procédé de préparation d'un acylamidodiol aromatique. | |
| JPH0971573A (ja) | 光学活性フェニルブタノール誘導体とその製造方法 | |
| CH302796A (fr) | Procédé de préparation du pseudo-1-p-nitrophényl-2-acétamido-propanediol-1,3. | |
| BE505572A (fr) |