CH306903A

CH306903A - Verfahren zur Herstellung eines neuen Dioxopiperidins.

Info

Publication number: CH306903A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellschaft Ciba
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1950-07-07
Filing date: 1950-07-07
Publication date: 1955-04-30

Description

Verfahren zur Herstellung eines neuen Diogopiperidins. Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung eines Dioxo- piperidins, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man eine Verbindung der Formel
EMI0001.0005
worin X und X1 zur Gruppe -CO-NH-CO- kondensierbare Reste darstellen, unter Bil dung dieser Gruppe intramolekular konden siert.

Das so erhaltene 3-Phenyl-3-(y-diäthyl- aininopropyl)-2,6-dioxo-piperidin der Formel
EMI0001.0012
%-om Kp. 198-205 (0,2 mm) ist neu. Sein Hydrochlorid schmilzt bei 187-190 .

Es besitzt ausgesprochen parasympathico- lytisehe Wirksamkeit und soll als Heilmittel Verwendung finden.

Zur Herstellung des neuen Dioxopiperi- dins kann man zum Beispiel die Monoamide der 2-Plienyl-2-(y-diäthylamino-propyl)-pen- tan-1,5-clisättre oder deren an der Carboxyl- gruppe abgewandelte funktionelle Derivate durch intramolekulare Reaktion in das cy- clische Imid überführen.

Dabei können die Amide oder deren Deri vate auch unmittelbar vor der Cyclisierung, z. B. in Gegenwart eines die Cyclisierung her beiführenden Kondensationsmittels, gebildet werden. So kann man beispielsweise die Mono nitrile, Nitrilester, Nitrilamide oder das Di- nitril der 2-Phenyl-2-(y-diäthylamino-propyl)- pentan-1,5-disäure verwenden und diese in An- oder Abwesenheit von Lösungsmitteln, wie Eisessig, mit einem Kondensations- und verseifenden Mittel behandeln.

Weiter kann man das gewünschte Endprodukt erhalten, indem man ein Ammoniumsalz der genannten Pentan-1,5-disäure in Gegenwart von Konden sationsmitteln erhitzt, wobei sich das entspre chende Säureamid intermediär bildet. Ferner kann man die 2-Phenyl-2-(y-diäthylamino-pro- pyl)-pentan-1,5-disäure oder deren funktio nelle Derivate, wie das Anhydrid oder deren Halogenide, mit Ammoniak behandeln, wobei ebenfalls intermediär ein Ainid entsteht.

Als Kondensationsmittel kommen zum Bei spiel konz. Schwefelsäure, die auch verseifend wirken kann, Acetanhydrid, Zinntetrachlorid, ferner Titantetrachlorid sowie Bortrifluorid- ätherate, Zinkchlorid, Aluminiumchlorid oder deren Gemische in Betracht.

<I>Beispiel:</I> Zu 35 Gewichtsteilen 2-Phenyl-2- (y-di- äthy lamino - propyl) - pentan-1,5-disäLire -di- nitril, gelöst in 30 Volumteilen Eisessig, wer den in Portionen 50 Volumteile konzentrierter Schwefelsäure zugefügt. Die Temperatur des Reaktionsgemisches steigt dabei auf 120 , und nach dem Abklingen der exothermen Reaktion hält. man das Ganze noch während kurzer Zeit auf einer Temperatur von 110-120 .

Man giesst auf Eis und Natronlauge, extrahiert das Ganze mit Chloroform, wäscht den Chloro- formauszug mit -Wasser, trocknet über Pott asche und destilliert das Lösungsmittel ab. Man erhält so das 3-Phenyl-3-(y-diäthylamino- propyl)-2,6-dioxo-piperidin der Formel
EMI0002.0010
als hochviskoses Öl vom Kp.198-205 (0,2 mm), dessen Hydroohlorid, hergestellt in üblicher Weise, nach Umkristallisieren aus Aceton un ter Zusatz von Essigester bei 187-190 schmilzt.

Das in diesem Beispiel als Ausgangsstoff verwendete 2 - Phenyl - 2- (y - diäthylamino-pr o- pyl)-pentan-1,5-disäiire-dinitril kann beispiels weise auf folgendem Wege hergestellt werden Durch Kondensation von Benzylcyanid mit y-Chlorpropy 1-diätliylamin in Gegenwart. von Natriumamid erhält man das Phenyl-(y-di- äthylamino-propyl)-essigsäure-nitril vom Kp.

121-125 (0,15 mm), das durch Umsetzung mit Aertrlsäurenitril in Anwesenheit eines basischen Katalysators in das 2-Phenyl-2-(y- diäthylamino -propy 1) - pentan -1,5 - disäure-di- nitril vom Kp. 158-164 (0,3 mm) überge führt werden kann.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines neuen Dioxopiperidins, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI0002.0039 worin X und X, zur Gruppe -CO-NH-CO- kondensierbare Reste darstellen, unter Bil dung dieser Gruppe intramolekular konden siert. Das so erhaltene 3-Phenyl-3-(y-diäthyl- amino-propyl)-2,6-dioxo-piperidin der Formel EMI0002.0045 vom Kp. 198-205 (0,2 mm) ist neu.

Es besitzt ausgesprochen parasympathieo- lytische Wirksamkeit und soll als Heilmittel Verwendung finden. UNTERANSPRUCH: Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Ausgangsstoff der angegebenen Formel intramolekular kon densiert, welcher in Gegenwart eines die Cy- clisierung herbeiführenden Kondensationsmit tels gebildet wurde: