CH307628A - Verfahren zur Herstellung des Hydrochlorides von D-threo-1-p-Nitrophenyl-1-dichloracetoxy-2-amino-3-oxypropan. - Google Patents

Description

  Verfahren zur     Herstellung    des     Hydrochlorides    von     D-threo-l-p-Nitrophenyl-l-dichloracetoxy-          2-amino-3-oxypropan.            1:s    wurde gefunden, dass durch     Behand-          lunvon        D-threo-2-Dichlormethyl-4-oxy-          iilethyl-5-p-nitrophenyloxazolin    (Formel I)  
EMI0001.0010     
    mit Mineralsäuren, vorzugsweise     Chlorwasser-          5t.offsä-uire,

      Salze des     D-threo-l-p-Nitrophenyl-          1-diehloracetoxy-2-amino-3-oxypropans    (For  mel     1I)    entstellen, die leicht in     Chlorampheni-          eol    übergeführt werden können.  



  Degenstand des vorliegenden Patentes ist  ein Verfahren zur Herstellung des     Hydro-          chlorids    des     D-threo-l-p-Nitrophenyl-l-dichlor-          aeetoxy    - 2 -     amino    - 3 -     oxypropans,        -welches        da-          durch    gekennzeichnet ist, dass man     D-threo-2-          Diehlormet.hy    1- 4 -     oxymethyl    - 5 -p-nitrophenyl-         oxazolin    mit     Chlorwasserstoffsäure    in Gegen  wart eines feuchten organischen Lösungsmit  tels behandelt,

   welches weniger Wasser ent  hält, als zur Lösung des gebildeten     Hydro-          chlorids    nötig wäre, so dass sich letzteres in  dem Reaktionsgemisch abscheidet. Meistens  scheidet sich das Hydrochlorid in Form eines  Öls ab; es wird dann vorteilhaft das Reaktions  gemisch eingeengt und der erhaltene ölige  Sirup zur     Kristallisierung    des Hydrochlorids  mit Äther behandelt.  



  Das so erhaltene Hydrochlorid des     D-threo-          1-    p -     Nitrophenyl    -1-     dichloracetoxy-2-amino-3-          oxypropans    ist eine neue, farblose, bei 150 bis  154  schmelzende kristallisierte Substanz, wel  che als     Zwisehenprodukt    für die Herstellung  von     Chloramphenicol    verwendet werden     kann.     



  Für eine quantitative Umsetzung ist auf  1     Mol        Ausgangsstoff    1     Mol    Wasser erforder  lich. Im allgemeinen genügt die Verwendung  nicht getrockneter, also feuchter organischer  Lösungsmittel, wie Aceton, Alkohol usw., so  -wie eventuell die gleichzeitige Verwendung  konzentrierter wässriger Salzsäure, um die er  forderliche     M'assermenge    zu haben.  



  Das als Ausgangsstoff benötigte     D-threo-2-          Dichlormethyl    - 4 -     oxyineth@rl    - 5 -     p-nitrophenyl-          oxazolin    kann dadurch gewonnen werden, dass  man     DL-threo-ss-Phenylserin    am Stickstoff       acyliert,    vom     Acylierungsprodukt    das Chinin  salz herstellt und fraktioniert kristallisiert,  die schwerer lösliche Komponente mit Alkali  in     L-threo-N-Acetyl-ss-phenylserin    spaltet, an-      schliessend zum     L-threo-ss-Phenylserin        entacy-          liert    und verestert,

   den     L-threo-ss-Plieziylserin-          ester        diaeyliert,    dieses     Acylierungsprodukt     nitriert, dann zum     L-threo-ss,p-Nitropheny        1-          serin        hydrolysiert,    wieder verestert, den     L-          threo-ss,

  p-Nitrophenylserinester    mit     Dichlor-          acetimido-alkyläther    zum     L-threo-2-Dichlor-          methyl    - 4-     earbalkoxy    -     5-p-nitrophenyloxazolin     umsetzt und     letzteres    mit     Lithium-bor-hydrid     zum     D-threo        ?-Dichlormethyl-4-oxymethyl-5-p-          nitrophenyl-oxazolin    reduziert.  



  Das Hydrochlorid des     D-threo-l-p-Nitro-          phenyl-l-diehloracetoxi>-        2-amino-3-oxy        propans     ist leicht wasserlöslich und kann durch Zu  gabe von Alkali zur     wässrigen    Lösung in     Chlor-          amphenicol    übergeführt werden.         Beispiel   <I>Z:</I>  5 Gewichtsteile     D-threo-2-Dichlormethyl-4-          oxymethy1-5-p-nitrophenyl-oxazolin    werden in  30 Gewichtsteilen wasserfreiem Aceton gelöst.

    Darauf gibt man 10 Gewichtsteile 30%ige alko  holische     Salzsäure    (96%iger Alkohol) hinzu,  so dass das     Lösungsmittelgemisch        (Alkohol-          Aeeton)        1 lo    Wasser enthält. Nach einer Weile  scheidet sich das gewünschte Hydrochlorid in  öliger Form ab. Das besamte Reaktions  gemisch wird im     Wasserstrahlvakuum    bei       Zimmertemperatur    eingeengt, wobei man einen  öligen Sirup erhält.

   Nach Zufügen von ab  solutem Äther im Überschuss scheidet sieh das  D -     threo    -1 -p     -Nitrophenyl-l-dicliloracetoxy-2-          amino-3-oxypropan-hydrochlorid    vom Schmelz  punkt     150-154     in kristalliner Form ab. Die  Ausbeute     beträgt    4,5 Gewichtsteile.

           Beispiel   <I>;3:</I>  5     (rewiehtsteile        D-tlireo-2-Dichlorniethyl-4-          oxymethyl-5-p-nitroplieiivl-oxazolin    werden in  wenig     feuchtem    Alkohol gelöst, darauf mit  konzentrierter Salzsäure bis zur     congosauren     Reaktion versetzt und     gekühlt,    worauf sieh das       D-thr        eo    -1- p - N     itroplienyl-l-dichloracetoxy    - 2     -          amino-3-oxypropan-hydroehlorid    in fester  Form abscheidet. Die Ausbeute beträgt 3,6  Gewichtsteile.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellun- des Hydro- chlorids des D-threo-l-p-Nitrophenyl-l-diehlor- acetoxy-2-amino-3-oxypropans. dadurch ge kennzeichnet, dass man D-threo-\_'-Diehlor- methy 1- 4 - oxymethy l - 5-p-nitroplieny 1-oxazolin mit Chlorwasserstoffsänre in Gegenwart eines feuchten organischen Lösungsmittels behan delt, welches weniger Wasser enthält,

   als zur Lösung des gebildeten Hydrochlorids nötig wäre, so dass sich letzteres in dem Reaktions gemisch abscheidet. Das so erhaltene neue Salz ist eine farblose, bei 150-154 schmelzende kristallisierte Sub stanz.

   TUT N TER ANSPRUCH Verfahren nach Patetitanspriteli, dadurch gekennzeichnet, dass das Reaktionsgemisch, welches das abgeschiedene Hydroehloricl in Form eines Öls enthält, ein -eenat und der erhaltene ölige Sirup zwecks Kristallisierung des Hydrochlorids mit Äther behandelt wird.