CH308140A - Verfahren zur Herstellung des Diäthylaminoäthylesters der 4-Amino-2-oxybenzoesäure. - Google Patents

Description

  



  Verfahren zur Herstellung des Diäthylaminoäthylesters der 4-Amino-2-oxybenzoesäure.



   Es ist aus der sehweizerischen Patentschrift Nr. 270986 bekannt, 4-Amino-salicylsäureester basischer Alkohole dadurch herzustellen, daR ss man   4-Amino-salicylsäure    oder ein Metallsalz derselben mit einem Halogenalkylamin, zweckmässig in Gegenwart eines Alkohols, umsetzt.



   Es wurde nun gefunden, dass man Alkylaminoalkylester von   Aminooxybenzoesäuren    herstellen kann, indem man Nitrooxybenzoesäuren zunächst in ihre Halogenalkylester   iiberfiihrt,    diese Ester anschliessend nach an sich bekannten Methoden zu den entsprechenden Aminooxybenzoesäurehalogenalkylestern reduziert und durch Umsetzung derselben mit einem substituierten Amin, das noch ein reak  tionsfähiges    Wasserstoffatom   trait,    das Halogenatom gegen eine Aminogruppe austauscht.



  Hierbei ist es meist nicht erforderlich, nach der Reduktion den Aminooxybenzoesäurehalogenalkylester zu isolieren, da man bei Verwendung eines indifferenten   Lösungsmittels    dessen Umsetzung mit einem Amin   unmittel-    bar   durehfiihren    kann.



   Es können aliphatische, araliphatische,   aro-      matische    oder gemischt   aliphatisch-aromati-    sche primäre bzw. sekundäre Amine, heterocyclische, hydrierte aromatische oder hydrierte   heteroeyelisehe    Amine zur Anwendung kommen.



   Die Reduktion der   Halogenalkylester    der Nitrooxybenzoesäuren zu den Halogenalkylestern der Aminooxybenzoesäuren erfolgt am besten in Wasser und bzw. oder einem organischen Losungsmittel. Die Reduktion kann bei normalen oder erhöhten Temperaturen sowie bei gewöhnlichem oder erhöhtem Druck   durch-    geführt werden.



   Die naeh dem vorliegenden Verfahren erhältlichen Ester sollen therapeutisch, insbesondere als   Lokalanästhetika,    verwendet werden.



   Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Herstellung des Diäthyl  aminoäthylesters    der 4-Amino-2-oxy-benzoesäure, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man einen   Halogenäthylester      der 4-Nitro      2-oxy-benzoesäure    zu dem entsprechenden   Halogenäthylester    der   4-Amino-2-oxy-benzoe-    säure reduziert und diesen anschliessend mit Diäthylamin umsetzt. Die Reduktion des   Halogenäthylesters    der 4-Nitro-2-oxy-benzoesäure zu dem   EIalogenäthylester der 4-Amino    2-oxy-benzoesäure kann in Wasser und bzw. oder einem organisehen Lösungsmittel bei normalen oder erhöhten Temperaturen, gege  benenfalls    unter Druck, durchgeführt werden.



  Die Umsetzung des 4-Amino-2-oxy-benzoesäurehalogenäthylesters mit Diäthylamin erfolgt mit oder ohne Anwendung, eines Lösungsmittels bei normalen oder erhöhten Temperaturen und gegebenenfalls unter Druck. 



      BeispieZ :    a) Darstellung des   p-Chlor-äthylesters    der    4-Nitro-2-oxy-benzoesäure.   



   10 g 4-Nitro-2-oxy-benzoesäure, 100   cm3      Äthylenehlorhydrin    und 50 cm3 konzentrierte Sehwefelsäure werden 12 Stunden auf dem Da. mpfbad erhitzt. Nach dem Abdestillieren des überschüssigen Athylenchlorhydrins im Vakuum giesst man den öligen Rückstand auf Eis und extrahiert den gebildeten Ester mit Äthylacetat. Nach dem Waschen mit Wasser und Trocknen über Natriumsulfat wird die Äthylacetatlosung im Vakuum eingedampft.



  Nach dem Umkristallisieren aus   Xthanol    erhält man den Ester in Nadeln vom Schmelzpunkt 86 .    b)    Reduktion des ss-Chlor-äthylesters der    4-Nitro-2-oxy-benzoesäure.   



   5 g 4-Nitro-2-oxy-benzoesäurechloräthylester werden in 100   cm3    Äthanol gelöst und nach Zugabe von 0, 5 g   Platinoxyd    als   Kataly-    sator bei 20  mit Wasserstoff reduziert. Nach Beendigung der Wasserstoffaufnahme wird vom Katalysator abfiltriert,   im Vakuum einge-    dampft und der Ester aus sek. Butylchlorid umkristallisiert.   Blättchen    ;   Fp.      118 .    c) Umsetzung des   ss hlor-äthylesters    der    4-Amino-salicylsäure mit Diäthylamin.   



   5 g   4-Amino-2-oxy-benzoesaurechlorathyl-    ester werden in 20   cm3    Benzol suspendiert und nach Zugabe von 6 g Diäthylamin 10 Stunden auf   110     im Autoklaven erhitzt. Man löst das Reaktionsprodukt in verdünnter Salzsäure, trennt die Benzolschicht ab und gibt zur sauren wässerigen Losung Kaliumcarbonat bis zur stark alkalischen Reaktion. Der gebildete ölige   Diäthylaminoäthylester    der   4-      Amino-2-oxy-benzoesäure    wird mit Chloroform extrahiert. Die   Losmg    wird mit Cal  ciumchlorid    getrocknet und im Vakuum eingedampft. Man erhält 4, 4 g ölige Esterbase (74   (t der    Theorie).

   Die Base bildet ein Hy  drochlorid,    das beim Umkristallisieren aus Äthanol in Nadeln vom Schmelzpunkt   154     erhalten wird.



   Das   Monochlorhydrat    des Endstoffes soll für therapeutische Zwecke verwendet werden.



  Dieser Ester weist eine starke anästhetisehe Wirkung auf und übertrifft in dieser Hinsicht   erheblieh    den   Diäthylaminoäthylester    der   p-Aminobenzoesäure.  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung des Diäthyl- aminoäthylesters der 4-Amino-2-oxy-benzoesäure, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Halogenä. thylester der 4-Nitro-2-oxy-benzoe säure zu dem entsprechenden Halogenäthyl- ester der 4-Amino-2-oxy-benzoesaure reduziert und diesen anschliessend mit Diäthylamin umsetzt.