CH309718A - Verfahren zur Darstellung eines N-substituierten Tropasäure-N-(y-picolyl)-amides. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Darstellung eines     N-substituierten        Tropasäure-N-(y-picolyl)-amides.       Es wurde gefunden, dass     Tropasä.ureamide,     insbesondere solche der allgemeinen Formel  
EMI0001.0004     
    in der R einen niedrigen, gesättigten oder       ungesättigten        Alkylrest    bedeutet, wertvolle  Arzneimittel sind.

   Die Vertreter dieser Kör  perklasse sind, bei     geringer    Toxizität für den       Mensehen    und das Tier, ausgezeichnete     Spas-          iaolytika.    Die Präparate zeigen, insbesondere  im     Blutdr        uelz:v    ersuch an der Katze, nach  Kühl, ausgeprägte     Antiacetylcholinwirkiuig.     



  Die neuen Verbindungen können durch  Kondensation von     Tropasäureehlorid    mit dem  betreffenden     Alkyl    - (y -     picolyl)    - a min oder       durch    Kondensation von     Aeetyltropasäure-          ehlorid    mit dem betreffenden     Alkyl-(y-pico-          lyl)-amin    und nachfolgende Abspaltung der       Aeetylgruppe    dargestellt werden.  



       All@yl-(y-picolyl)-amine    können beispiels  weise durch     Umsetzung    von     4-Halogenmethyl-          pyridin    mit einem primären     Alkylamin    oder  durch     Alkylierung    von     N-(p-Toluolsulfonyl)-          4-aminomethyl-pyridin    mit einem     Alkylhalo-          genid    oder     Alkylsulfat    und nachfolgende     Ent-          acylierung    gewonnen werden.  



  Gegenstand des vorliegenden Patentes ist  ein Verfahren zur Darstellung eines     Tropa-          säure-N-alkyl-N-(y-picolyl)-amides,    welches  dadurch gekennzeichnet ist, dass man acety-         liertes        Tropasäurechlorid    mit     Methyl-(y-pico-          lyl)-amin    umsetzt und das Kondensations  produkt     entacetyliert.     



  <I>Beispiel:</I>  Eine Lösung von 82 Gewichtsteilen     y-          Chlormethylpyridin-hydr        ochlorid    in 60     Ge-,          wichtsteilen    Wasser wird in 250 Gewichtsteile       501/oige,    wässerige     Methylaminlösung    bei einer  Temperatur von -10 bis -5  C eingetropft.  Dann wird noch 2 Stunden bei 20-25  C und  eine Stunde bei 60  C gerührt, gekühlt und,  in der Kälte mit festem     Kaliumhydroxyd    ge  sättigt.  



  Durch Extraktion mit Äther und nachfol  gende Destillation     wird    das     -L#lethyl-(y-pico-          l;,rl)-amin    als wasserklare Flüssigkeit bei<B>95</B>;  bis 96 C unter 13 mm     Hg    erhalten; das     Di-          hy        drochlorid    desselben schmilzt bei 231 bis  233  C.  



  Zu einer Mischung von 34,3 Gewichtstei  len     Methyl-(y-picolyl)-amin    und 28 Gewichts  teilen trockenem     Py        ridin    in 225 Gewichtstei  len trockenem Chloroform wird rohes, aus 45  Gewichtsteilen     Tropasäure    erhaltenes     Acetyl-          tropasäurechlorid    unter Rühren und Eiswas  serkühlung nach und nach zugegeben. Zum  Schluss wird noch eine Stunde bei 25  C ge  rührt.  



  Dann wird die     Chloroformlösung    mit 200  Gewichtsteilen Äther verdünnt und mit     3n-          Salzsäure    geschüttelt. Die schwach kongosaure  Lösung wird eine Stunde lang auf dem  Dampfbad     erwärmt,    wobei die     Acetylgruppe         des Reaktionsproduktes abgespalten wird. Es  wird über Kohle filtriert und mit überschüs  sigem, konzentriertem Ammoniak versetzt.

    Das ausfallende Kondensationsprodukt     wird     in Chloroform aufgenommen, die Chloroform  lösung     getroeknet    und eingedampft.     Dureh          Umlösen    des     Rüekstandes    in einem Gemisch  von Essigester und tiefsiedendem     Petroläther     erhält man das     Tropasäure-N-methyl-N-(y-          pieolyl)-amid    als farblose Kristalle vom  Schmelzpunkt 101-102  C.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstelhlng eines Tropa- säure-N-all@yl-N-(y-pieolyl)-amides, dadurch gekennzeiehnet, dass man aeetyliertes Tropa- säureehlorid mit. 1Tetliz-l-(;'-pieolvl)-amin um setzt und das Kondensationsprodukt entaeety- liert. Die neue Verbindung bildet farblose Kri stalle vom Schmelzpunkt 101-102 C.