CH314571A - Verfahren zur Darstellung eines N-substituierten Tropasäure-N-(y-picolyl)-amides - Google Patents

Description

  Verfahren zur Darstellung eines     N-substituierten        Tropasäure-N-(y-picolyl)-amides       Er wurde gefunden, dass     Tropasäureamide,     insbesondere solche der allgemeinen     Formel     
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    in der R einen niedrigen, gesättigten oder  ungesättigten     Alkylrest,    bedeutet, wertvolle  Arzneimittel sind. Die Vertreter dieser Kör  perklasse sind, bei geringer Toxizität für  den     -Menschen    und das Tier, ausgezeichnete       Spasmolytika.    Die Präparate zeigen, insbeson  dere im Blutdruckversuch an der Katze, nach  Kühl, ausgeprägte     Antiacetylcholinwirkung.     



  Die neuen Verbindungen können     durch     Kondensation von     Tropasäurechlorid    mit dem  betreffenden     Alkyl-        (y-pieo'lyl)        -amin    oder  durch Kondensation von     Acetyltropasäure-          chlorid    mit dem betreffenden     Alkyl-(y-picolyl)-          amin    und nachfolgende Abspaltung der     Acetyl-          gruppe    dargestellt. werden.  



       Alkyl-(y-picolyl)-amine    können beispiels  weise durch Umsetzung von     4-Halogenmethyl-          py        ridin    mit einem primären     Alkylamin    oder  durch     Alkylierung    von     N-(p-Toluolsulfonyl)-          4    -     aminomethy    1-     pyridin    mit einem     Alkyl-          halogenid    oder     Alkylsulfat    und nachfolgende       Lntacylierung    gewonnen werden.  



       Gegenstand    des vorliegenden Patentes ist  ein Verfahren zur Darstellung eines Tropa-         säure-N-alkyl-N-(y-picolyl)-amides,    welches da  durch gekennzeichnet ist, dass man     Tropa-          säurechlorid    oder     Acetyltropasäurechlorid    mit       Äthyl-(y-picolyl)-amin    umsetzt und das Kon  densationsprodukt     gegebenenfalls        entacetyliert.     <I>Beispiel 1</I>  Eine     Lösung    von 82 Gewichtsteilen y  Chlormethyl-pyridin-hydrochlorid in 60 Ge  wichtsteilen Wasser wird in 250 Gewichtsteile  50     o/oige,

      wässerige     Ät.hylaminlösung    bei 0 bis  5  C eingetropft. Dann wird noch 1 Stunde  bei 60  C gerührt, anschliessend gekühlt und  in der Kälte mit festem     Kaliumhydroxyd    ge  sättigt. Das ausgeschiedene Öl wird abgetrennt,  über     festem        Kaliumhydroxyd    getrocknet und  destilliert.. Das so erhaltene     Äthyl-        (y-picolyl)-          amin    geht bei 103-104  C unter 13 mm     H-          über.    Sein     Dihydrochlorid    schmilzt bei 198  bis 200  C.  



  Zu einer Mischung von 48,7 Gewichtsteilen       Äthyl-(y-picolyl)-amin    und 36     Gewichtsteilen     trockenem     Pyridin    in 220     Gewichtsteilen    trocke  nem Chloroform wird rohes, aus 60 Gewichts  teilen     Tropasäure    erhaltenes     Acetyltropasäure-          chlorid        unter    Rühren und Eiswasserkühlung  nach und. nach zugegeben. Zum Schluss wird  noch 1 Stunde bei 23  C gerührt. Dann wird  die     Chloroformlösung    mit 200 Gewichtsteilen  Äther verdünnt. und mit     3n-Salzsäure    ge  schüttelt.

   Die schwach     congosaure    Lösung wird  1 Stunde lang auf dem Dampfbad erwärmt,      wobei die     Acetylgruppe    des Reaktionspro  duktes abgespalten wird, über Kohle filtriert  und mit überschüssigem konzentriertem Am  moniak versetzt. Das     Kondensationsprodukt     scheidet. sich aus. Es wird in Chloroform auf  genommen, die     Chloroformlösung    getrocknet.  und destilliert, wobei das     Tropasäure-N-äthyl-          N-(y-pieolyl)-amid    als dickes Öl erhalten wird,  das nach längerer Zeit kristallisiert und als  dann bei 96-97 C schmilzt..

           Beispiel     Zu einer Mischung von 27,2     Cxewiehtsteilen          Äthyl-(y-pieolyl)-amin    (nach Beispiel 1) und  21 Gewichtsteilen     Triäthylamin    in 300 Ge  wichtsteilen trockenem Chloroform wird rohes.  aus 33,2 Gewichtsteilen erhaltenes     Tropasäure-          ehlorid    unter Rühren tropfenweise zugegeben.  Mit einem Eiswasserbad kühlt man so, dass  die Temperatur 20  C nicht     übersteigt.    Nach  beendeter Reaktion wird die     Chloroformlösung     mit. Wasser gewaschen, -mit 200 Gewichtsteilen  Äther verdünnt und mit     3n-Sa-lzsäure    ge  schüttelt.

   Die salzsaure Lösung wird nun über    Kohle filtriert und in der Kälte mit über  schüssigem, konzentriertem Ammoniak ver  setzt, wobei das     Tropasäure-N-äthyl-N-(y-          pieolyl)-amid    ausfällt. Dieses wird in Chloro  form aufgenommen, die Lösung über Natrium  sulfat getrocknet und durch Destillation von  Chloroform befreit. Nach     Umlösen    des     Destil-          lationsrüekstandes    in     Essigester-Petroläther     erhält man das     Tropasäure-N-äthy    1-N-(;     -          pieolyl)-amid    als farblose Kristalle vom  Schmelzpunkt 96-97  C.  



       Hydrobromid    Schmelzpunkt 147-149 C;       Hydrochlorid    Schmelzpunkt 123-125  C.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Darstellung eines Tropa- säure-N-all@yl-N-(y-picolyl)-amides, dadurch gekennzeichnet, dass man Tropasäurechlorid oder Acet;yltropasällreehlorid mit Äthyl-(y- picolyl)-amin umsetzt und aus dem Konden sationsprodukt gegebenenfalls die Aeetyl- gruppe abspaltet. Die neue Verbindung bildet bei 96-97 C schmelzende Kristalle.