CH312177A - Procédé de préparation d'un dérivé d'une allo-prégnadienone. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation d'un dérivé d'une     allo.prégnadienone.       L'invention est relative à la préparation  clé certains composés stéroïdes qui sont des  intermédiaires de valeur pour obtenir des pro  duits tels que la     cortisone    et le composé     F.     



  Un des problèmes qui     s'est    présenté au  cours de la synthèse de ces produits à partir  de composés     stéroïdes    facilement, disponibles  est     l'introduction    d'oxygène à la     position.    7.1  du noyau stéroïde. Une opération préliminaire  à l'introduction de cet oxygène     est    la forma  tion d'une double liaison à la. position 9(l1)  ou 11(12) de ce noyau. Toutefois, cette double  liaison n'a pu être introduite jusqu'ici qu'avec  des difficultés considérables, surtout quand  des groupements réactifs se trouvent dans la  molécule.  



  L'invention a pour but de     déshydrogéner     sélectivement la position 11, c'est-à-dire     d'in-          troduire    une double     liaison    en position 9(11),  d'un stéroïde partiellement non saturé qui  porte en position 17 un     substituant    oxygéné,  et elle consiste à effectuer cette réaction en  traitant un tel stéroïde,     avec,    un agent oxydant  modéré.  



  On pourra, avantageusement, réaliser ce  traitement en mettant en contact une solution  du stéroïde,     particulièrement    dans un solvant  organique approprié, avec un agent     oxydant     modéré, de préférence -Lui halogène tel que le  brome, un sel mercurique d'un acide gras infé  rieur, tel que     l'acétate    et le     propionate,    ou  tout autre sel     mercurique    approprié qui a une  solubilité appréciable dans le solvant     choisi.       Tout solvant.

       organique    qui dissout aisé  ment le     stéroïde    de départ     sans    réagir avec     lui     peut être utilisé pour préparer la solution  initiale. Parmi ceux-ci, on peut citer les hydro  carbures chlorés tels que le chloroforme, le  tétrachlorure de carbone, le     bichlorure    d'éthy  lène, etc. Quand la. réaction a lieu en     présence     d'une petite quantité d'un acide aliphatique  tel que l'acide acétique, elle paraît être accélé  rée et on obtient même     -Lin    rendement     plus     élevé en composé désiré. Toutefois, la pré  sence d'un tel acide n'est     pas    essentielle.

   A la  place     des    solvants du type hydrocarbure  chloré, on peut se servir d'un alcool tel que le  méthanol ou l'éthanol. La vitesse de réaction  peut alors être un peu     phis    petite, et il est  dans ce cas préférable de soumettre la,     eolu-          tion        alcoolique    à un     reflux.    Quand on utilise  du chloroforme     comme    solvant, une durée de  réaction de plusieurs     heures    est. nécessaire et  on a constaté que l'agitation du mélange des  réactifs pendant la     nuit    et à la température  ambiante     est    préférable.

   Quand l'agent oxy  dant est du brome, on doit se servir     d'un-sol-          vant    et faire     intervenir    une température     basse     et une courte     durée    de réaction pour réduire  au     minimiun    les     réactions    secondaires.  



  Il     est    préférable d'utiliser une quantité au  moins équimoléculaire de l'agent oxydant, par  exemple d'acétate mercurique en solution dans  du chloroforme et d'agiter le mélange pendant  au moins cinq heures environ à la température  ambiante (ou en dessous de celle-ci et pendant      Un temps     plis    court si 'l'on utilise du brome  comme agent     oxydant).    Le produit formé peut  alors être récupéré de toute manière     voulue,     par exemple en     éliminant    par filtration les  sels de mercure qui sont. alors constitués par  de l'acétate mercureux et dé l'acétate mercu  rique non dissous ou n'ayant pas réagi.

   En  concentrant la solution sous vide, une quantité  supplémentaire de ces sels peut être enlevée,  et la séparation complète du solvant fournit  un résidu constitué par le stéroïde désiré avec  une petite quantité de produit, de départ  n'ayant pas réagi et une proportion relative  ment     minime    de     produits        secondaires.    Le pro  duit peut être     cristallisé    dans un mélange de  solvants,     tels    que du méthanol et. du chloro  forme ou du méthanol et du     bichlorure    de    méthylène.

   Dans certains cas, une purification       préliminaire    peut être nécessaire avant que le  produit     puisse    être     cristallisé.    La chromato  graphie est     particulièrement    utile dans ce but.  



  Le présent brevet a. pour objet un procédé  de préparation de la     3fl-a.cétoxy-allo-7,9(11)-          pr6gnadien-20-one    par déshydrogénation sé  lective de la     3fl-acétoxy-a!llo-7-prégnen-20-one;     ce procédé est caractérisé en ce qu'on traite  la     3f        acétoxy-allo-7-prégnen-20-one    avec un  agent oxydant modéré.  



  Le produit obtenu est un intermédiaire clé  valeur pour la synthèse de composés tels que  la cortisone et le composé F.  



  La réaction est     illustrée    par les formules  suivantes:  
EMI0002.0021     
         Exemple   <I>I:</I>  Une solution de 0,8     g    de     3f-acétoxy-allo-          7-prégnen-20-one    dans 27 ml de     chloroforme     est. additionnée     d'une    solution de 2,2     g    d'acé  tate     mercurique    dans 40 ml d'acide acétique  glacial. Le mélange est agité     sous    atmosphère  d'azote pendant 22 heures à la température  ambiante. Après quelques minutes, un solide  blanc commence à se séparer du mélange de  réaction.

   A la fin de la période de réaction,  on sépare la matière solide par filtration et  on ajoute 100 ml de chloroforme à la solution  restante. La solution organique     est    lavée  quatre     fois    avec 25     m1    d'eau, deux fois avec  25 ml d'une solution     saturée    de bicarbonate  de sodium et encore deux     fois    avec 25 ml d'eau.  La solution     chloroformique        est    ensuite séchée  sur     diï        sulfate    de sodium     anhydre;    elle est  filtrée et concentrée sous atmosphère d'azote.

    On obtient une huile ambrée qui cristallise    lorsqu'on la triture avec une goutte de     mé-          thancl    refroidi à 0 . La matière* cristallisée       est    triturée avec trois fractions de 3 ml de  méthanol froid. La matière solide blanche  obtenue est séparée par filtration et séchée.  Elle pèse 0,39 g. Certaines impuretés subsis  tent, mais l'analyse montre que le produit  est. le stéroïde désiré, non saturé en 7,9(11).  Le spectre d'absorption ultraviolet présente  des maximums à 234, 242 et 250     m,a.    On peut,  encore récupérer un peu de produit à partir.  du méthanol de lavage, mais il est moins pur  que le produit, isolé en premier lieu.  



  <I>Exemple II:</I>  Un     échantillon    de     3f        acétoxy-allo-7-prégnen-          20-one    est dissous dans du     bichlorure    de mé  thylène. La solution est refroidie à la tempé  rature de la neige carbonique et additionnée  d'une quantité équimoléculaire de brome en      solution     dans    le même solvant et à la même  température. Le mélange est agité à cette tem  pérature pendant environ 15 minutes et l'acide       bromhydrique    formé est séparé par lavage de  la solution à basse température avec une solu  tion diluée de bicarbonate de sodium.

   La solu  tion, dans le     bichlorure    de méthylène est alors  concentrée sous vide. Quand la     totalité    du  solvant a été enlevée, on obtient la     3p-acétoxy-          allo-7,9(11)-prégnadien-20-one,    accompagnée  d'une cétone     diénique    correspondante, bromée  en position 21, qui constitue elle     aussi    un inter  médiaire très utile pour la préparation de com  posés     biologiquement    actifs.

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation de la 3fl-acétoxy- a!llo-7,9(11)-prégnadien-20-one par déshydrogé- nation sélective de la gfl-acétoxy-allo-7-prégnen- 30-one, caractérisé en ce qu'on traite, la 3fl- acétoxy-allo-7-prégnen-20-one avec un agent oxydant modéré.

   La 3fl-acétoxy-allo-7,9(11)-prégnadien-20- one présente des maximums d'absorption dans l'ultraviolet à 234, 242 et 250 my. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce qu'on met une solution de la 3f acétoxy-allo-7-prégnen-20-one en contact avec un agent oxydant modéré. 2. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que l'agent oxydant modéré est du brome. 3. Procédé selon la. revendication, caracté risé en ce que l'agent oxydant modéré est un sel mercurique. 4.

   Procédé selon la sous-revendication 3, caractérisé en ce que l'agent oxydant modéré est un sel mercurique d'un acide gras infé- rieur.