CH314563A - Verfahren zur Herstellung einer Pyridinverbindung - Google Patents
Verfahren zur Herstellung einer PyridinverbindungInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung einer Pyridinverbindung In der Hauptpatentsehrift ist ein Verfah ren zur Herstellung neuer Pyridinverbindun- gen der allgemeinen Formel
EMI0001.0005
in der Y Wasserstoff oder ein Halogenatom bedeutet, beschrieben.
Diese neuen 2-Alkyl-pyridin-4-carbonsäure- hydrazide sind stark wirksam gegen Tuber kulose und nur wenig toxisch.
Das in der Hauptpatentschrift beschrie bene Verfahren zur Herstellung dieser Pyridin- verbindungen ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen For mel
EMI0001.0014
in der R das Radikal eines Alkohols, vorzugs weise eines niederen aliphatischen Alkohols, wie Methanol, Äthanol usw., und X Wasser stoff oder ein Halogenatom bedeuten, mit Hy drazinhydrat bzw. einem Salz des Hydrazins urersetzt und, gegebenenfalls, das Halogenatom entweder vor oder nach der Umsetzung nach an sich bekannten Methoden durch Wasser stoff ersetzt.
Die Umsetzung mit dem Hydrazinhydrat erfolgt durch Aufeinanderwirken der zwei Re aktionskomponenten, mit Vorteil in einem Lösungsmittel und bei leicht erhöhter Tempe ratur.
Wenn man von der halogenierten Verbindung ausgeht., erfolgt der Ersatz des Halogenatoms durch Wasserstoff mit Vorteil durch kataly tische Hydrierung in Gegenwart eines Hydrie- rungskatalysators, wie - Palladiumkohle, und eines halogenwasserstaffbindendenMittels, z. B. ein Alkalliaceta.t oder Ammoniak. Als Hydrie- rungsmedium verwendet man vorzugsweise einen aliphatischen Alkohol, z. B. Methanol.
Eine besonders geeignete Ausführungs form besteht darin, da.ss man auf einen niede ren 2-Alkyl-6-chlor-pyridin-4-carbonsäure- alkylester in Gegenwart eines Palla.diumkoh'le- Katalysators und eines chlorwasserstoffbin- denden Mittels, das keine Verseifung des Esters bewirkt, Wasserstoff einwirken lässt und den gebildeten 2-Alkyl-pyridin-4-carbon- säureester mit Hydrazinhydrat behandelt.
Die als Ausgangsprodukte des oben ge nannten Verfahrens benötigten niederen 2- Alkyl - 6 - halogen- pyridin - 4-carbonsäurealkyl- ester können so hergestellt werden, dass man Cyanacetamid mit einem aliphatischen Acyl- brenztraubensäureester kondensiert (Chemi sche Berichte 82 [1949], Seite 36)
und den dadurch gewonnenen 2-Alkyl-5-cyan-6-oxy- pyridin-4-caTbonsäureester nach den Angaben im Journal of the Chemical Society [1929], Seite 2223, durch Behandeln mit konzentrier- ter Salzsäure in die 2-Alkyl-6-oxy-pyridin-4- carbonsäure überführt.
Bei der Einwirkung eines Phosphorhalogenides liefert diese Säure das Säurehalogenid der 2-Alkyl-6-halogen-, pyridin-4-carbonsäure. Dieses wird ohne wei tere Reinigung in bekannter Weise mit einem niederen Alkanol zu den entsprechenden Estern umgesetzt.
Gegenstand des vorliegenden Zusatzpatentes ist ein Verfahren zur Herstellung von 2- Methyl-py ridin-4-earbonsäur ehydrazid, das da durch gekennzeichnet ist, dass man auf einen 2-Methy 1- 6 -halogen - pyridin - 4 - carbonsäure- alkylester einerseits eine hydrazinabgebende Verbindung und anderseits, zweeks Ersatz des Halogenatoms durch Wasserstoff, ein Reduk tionsmittel einwirken lässt..
Die neue Verbindung soll als Arzneimittel Verwendung finden.
Im nachfolgenden Beispiel ist das Ver hältnis von Gewichtsteil zu Raumteil das selbe wie das des Grammes zum Kubikzenti meter.
. <I>Beispiel.</I> 100 Gewieht.steile 2-Methyl-6-chlor-pyridin- 4-carbonsäuremethy lester werden durch Er wärmen in 200 Raumteilen Methylalkohol gelöst.
Unter Rühren lä.sst man 38 Gewichts teile 85 /aiges Hydrazinhydrat innert 1I Stunde bei 50 C zulaufen. Darauf wird noch eine Stunde bei dieser Temperatur gerührt und anschliessend unter Rühren auf -10 C ge kühlt, wobei das 2-Methyl-6-chlorpyridin-4- carbonsäurehydrazid auskristallisiert. Man saugt, ab, wäscht mit. 120 Raumteilen Methyl alkohol, der auf -10 C abgekühlt ist, nach und trocknet.
Das Produkt lässt sieh durch Umkristallisieren aus Wasser oder Äthylalko hol reinigen und schmilzt dann bei 147 bis 148 C.
100 Gewichtsteile des erhaltenen reinen Produktes werden in einer Lösung von 21,6 Gewiehtstelen Natriumhydroxyd in 400 Raum teilen Wasser gelöst und nach Zusatz von 20 Gewiehtsteilen eines Palladiumkohle-Kata- lysators bei Atmosphärendruck hydriert, wobei ein Mol Wasserstoff aufgenommen wird. Nach Entfernen des Katalysators dampft man die Lösung im Vakuum ein, wobei die letzten Reste von Wasser durch azeotrope Destillation mit absolutem Alkohol aus dem Rückstand ent fernt werden.
Dieser wird nun mit kochen dem absolutem Alkohol extrahiert und der Extrakt durch Absaugen vom Natriumchlorid befreit. Man engt das Filtrat auf 150 Raum teile ein und versetzt dann unter Rühren mit 1200 Raumteilen heissem Benzol. Nach weite rem Einengen auf 1000 Raumteile und Ab kühlen auf 5 C kristallisieren 65 Gewiehts- teile 2-14letliy lpy i-idin-4-earbonsäur ehy drazid vom Schmelzpunkt 113-11.4 C aus; Ausbeute 801/0.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 2-Methyl- pyridin-4-ca.rbonsäurehydrazid, dadurch ge kennzeichnet, dass man auf einen 2-Methyl-6- halogen-pyridin-4-carbonsäurealkylester einer seits eine hydrazinabgebende Verbindung und anderseits, zwecks Ersatz des Halogenatoms durch Wasserstoff, ein Reduktionsmittel ein wirken lässt. Die neue Verbindung schmilzt bei 113 bis 114 C. <B>UNTERANSPRÜCHE</B> 1.Verfahren nach Patentanspruch, da durch, gekennzeichnet., dass man auf einen niederen 2-l@lethyl.-6-chlor-pyridin-4-carbon- säurealkylester in Gegenwart eines Palladium- kohle-Katalysators und eines chlorwasserstoff- bindenden Mittels, das keine Verseifung des Esters bewirkt, Wasserstoff einwirken lässt und den gebildeten 2-1blethy1-pyridin-4-carbon- säureester mit Hydrazinhy Brat behandelt. 2.Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspi-zch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Hydrierung in methanolischer Lösung in Gegenwart. von Kaliumaceta.t aus führt. 3. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, da.ss der bei der Hydrierung gebildete Chlor wasserstoff fortlaufend durch Ammoniak neu tralisiert wird.
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