CH320304A

CH320304A - Verfahren zur Herstellung von Steroiden

Info

Publication number: CH320304A
Authority: CH
Inventors: Walker Thomas
Original assignee: Glaxo Lab Ltd
Priority date: 1952-09-04
Filing date: 1953-07-20
Publication date: 1957-03-31

Description


  Verfahren zur Herstellung von Steroiden    Die     Erfindung    betrifft ein Verfahren  zur Herstellung neuer     Steroide    der     allo-Reihe     
EMI0001.0004     
  
    (ler <SEP> Formel <SEP> <B>CH,</B>
<tb>  I
<tb>  CRI
<tb>  O <SEP> . <SEP> <B>CH.,</B>
<tb>  O
<tb>  /\
<tb>  CH3
<tb>  P, <SEP> H     
EMI0001.0005     
  
    worin <SEP> R1 <SEP> und <SEP> R.

   <SEP> veresterte <SEP> IIvd.roxylgrup  pen <SEP> darstellen,
<tb>  Die <SEP> .Steraide <SEP> dieser <SEP> Formel, <SEP> welche <SEP> den
<tb>  Substituenten <SEP> R1 <SEP> in <SEP> 2p"-Stellung <SEP> enthalten,
<tb>  sind <SEP> für <SEP> die <SEP> Synthese <SEP> des <SEP> Cortisons <SEP> wert  voll, <SEP> cla <SEP> sie <SEP> bei <SEP> der <SEP> alkalischen <SEP> Hvdroly,e
<tb>  (vorzugsweise <SEP> mit <SEP> alkoholischem <SEP> Alkali, <SEP> am
<tb>  besten <SEP> mit. <SEP> -atrillliihj'droxy <SEP> d <SEP> in <SEP> Äthanol
<tb>  3/3,17.x-13ioxv- <SEP> 11,20 <SEP> - <SEP> diketo-allopregnan <SEP> erge  ben, <SEP> welches, <SEP> wie <SEP> bekannt, <SEP> in <SEP> das <SEP> Cortison
<tb>  überführbar <SEP> ist.
<tb>  



  Es <SEP> sind <SEP> in <SEP> der <SEP> Literatur <SEP> schon <SEP> Verbin-     
EMI0001.0006     
  
    dungen <SEP> der <SEP> Formel <SEP> 1I
<tb>  CH,
<tb>  O <SEP> CR=
<tb>  i <SEP> i <SEP> II
<tb>  R1 <SEP> H       beschrieben, welche sieh besonders für die  Einführung einer     1.7a-Hy        droxy        lgruppe    in ein       Sterol    mit der 11,90 -     Diketo    -     allopregnan-          Struktur        eignen.     



  Die neuen Verbindungen der allgemeinen  Formel I stellen den, nächsten Schritt in der       Ausbildung    der     Cortison-Seitenkette,    ausge  hend von Verbindungen der Formel     II,    dar.  



  Vorzugsweise werden. solche Verbindungen  verwendet,     hei    denen     R1    eine     Aeyloxyginippe     ist,     beispielsweise    eine     Acetoxy-,        PropionYl-          oxy-    oder eine     Benzoyloxyglaippe.    Ferner wer  den     vorzugsweise        Verbindungen    benutzt, bei  denen auch     R.    eine     Acylox5gruppe    ist, die  sieh von einer     aliphatisehen        Säure    ableitet,  welche ? bis 5     Iiohlenstoffatome    enthält.  



  Ein wichtiger Stoff der Formel I ist das       3ss,20@-Diacetoxp-1.7,20-epoxy-ll    -     keto    -     allopr        e-          gnan,    Schmelzpunkt = 1.61 bis     1'65     C, [.a ]n  + 15,8  (Chloroform).  



  Die Verbindungen der Formel I werden       erfindungsgemäss        durch    Umsetzung von Ver  bindungen der Formel     II    mit einer organi  schen     Persäure    in einem     inerten    organischen  Lösungsmittel hergestellt.  



  Beispiele für     geeignete        Persäuren    sind  die     Peressigsäure,        Perameisensäure,        Perben-          zoesäure        und        llonoperpht.halsä.ure.     



  Geeignete     inerte    Lösungsmittel sind Chloro  form, Äther,     Essigsäure,        Dioxan    oder     Benzol.     Diese     Lösungsmittel    können für sich allein  oder     iri        hlisehung    miteinander     verwendet     werden.

        Vorzugsweise werden 1 bis     10        Mol    Per  säure pro     hlol    des     Sterols    verwendet, und es  ist festgestellt worden, dass beispielsweise gute  Ergebnisse erhalten werden können, wenn  man 2 --Hol     hlonoperphthalsäure    in Lösungen  mit einer     Konzentration    von 2,8n benutzt.  



  Die Reaktion wird vorteilhaft bei Tem  peraturen zwischen     -20    und     +60P    C ausge  führt.  



  <I>Beispiel 1</I>       a)        3ss,20-.Diaeetoxy-17,2,0#epoxy    -<B>11</B>     .-        keto-allo-          pregnan.     



  1;3 g     kristallines        .3ss,20-Diacetoxy-l.l-keto-          allopregnen-17        (\ZO)    (Schmelzpunkt 154 bis       1;56     C,     Mol-Gew.    416) wurden in 5     em3    Äther  aufgelöst, und es     wurden    dann 4,5     em3    einer       2,8-normalen        ät.herisehen    Lösung von     1Vlono-          perphthalsäure        (Mol-Gew.        1 & Z):

      hinzugefügt,  so     da,ss    im entstehenden Reaktionsgemisch das       1Tolverhältnis    zwischen     Pregnenderivat    und       Persäure    1.:2 beträgt. Nachdem man das       Gemisell    über Nacht stehen gelassen hatte,  wurde ein weiterer Zusatz von Äther vor  genommen, und die Lösung wurde dreimal  mit eiskalter 5prozentiger     Natriumhydroxyd-          lösung    und dreimal mit Wasser gewaschen.

    Nach der Trocknung über wasserfreiem Ma  gnesiumsulfat und Verdampfung des Äthers  ergab sich ein fester Körper (1,3     g),    der nach  Umkristallisation aus     Petroläther    vom Siede  punkt 80 bis 100  C das     3,ss,20-Diacetoxy-17,20-          epoxy-11-keto-allopregnan    in Form prisma  tischer Nadeln lieferte. Ausbeute 1,05 ,  Schmelzpunkt     161-16.5     C     [U]n    + 15,8 in  Chloroform.

      b)     3ss,17!a-Dioxy-11,20-diketo-allopregnan.     Kristallines     3,,20,Diacetoxy-11-keto-17,20-          epoxy-allopregnan        (0;2    g) wurde in Äthanol  (10     cm3)    gelöst, und dann wurde 0;     611-N        a-          triumhydroxydlösung    (10     em3)    hinzugefügt.       Nacli    zweistündigem Stehen bei Raumtempera  tur wurde der kristalline feste Körper     abfil-          triert.,    mit Wasser gewaschen und im Va  kuum, über     Phosphorpentotyd    getrocknet.

    Das erhaltene     3,1,7a-#Dioxy-11,20-diketo-allo-          pregnan    (0,11 g) hatte einen Schmelzpunkt  von 267 und     2'8,60    C.    <I>\ Beispiel 2</I>       3ss,20-Diacetoxy    -17;     20-epoxy        -11-keto-allo-          pregnan.     



       3g20    -     Acetoxy    -11 -     keto    -     allopregnen    -17  (5,0 g) in Äther (20     eins)    und Chloroform  (20     cm3)    wurde bei Raumtemperatur mit       Peressigsäurelösung    (1,1     11o1)    behandelt.

         (Findley    et     a1,    J.     Amer.        Chem.        Soe.,        19-15,     67,     J12).    Nach zwei Stunden wurde nochmals       'ther    zugesetzt und die Lösung darauf mit       Natriumhydroxydlösung    und Wasser gewa  schen.

   Nach dem Trocknen über     Magnesiuni-          sulfat        wurde    das Lösungsmittel im Vakuum       abdestilliert.    Der Rückstand wurde aus     Pe-          troläther    vom Siedepunkt 80 bis     100     C um  kristallisiert und lieferte das     3',20-Diacetoxy-          17,20-epoxy-11-keto-allopregnan    (5,0 g) vom  Schmelzpunkt 15,8 bis 160  C.

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Steroiden der allo-Reille der Formel EMI0002.0090 worin R l und R.. veresterte 1-1y droxy lgrup- pen darstellen, dadurch gekennzeichnet, dass Verbindungen der Formel EMI0002.0098 mit einer organischen Persäure in einem ine.rten organischen Lösungsmittel umgesetzt. erden. 1J'NZ TER.AXSPRL CHE 1.

Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass R.1 eine Acetoxy- gruppe darstellt. ?. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass R2 eine Acetoxy- gruppe ist. 3. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass als organische Persäure Monoperphthalsäure benutzt wird. 4. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass als organische Persäure Peressigsäure benutzt wird. 5.

Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet., dass als organische Persäure Perameisensäure benutzt wird. 6. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass als organische Persäure Perbenzoesäure benutzt wird.