CH308135A - Verfahren zur Herstellung einer Steroidverbindung. - Google Patents
Verfahren zur Herstellung einer Steroidverbindung.Info
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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Description
Verfahren zur Herstellung einer Steroidverbindung. Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 14a-Oxy-d4-androsten-3,17- dion, welches sowohl in chemischer als auch in pharmakologischer Hinsicht wertvoll ist.
Die neue Verbindung wird erfindungsge mäss durch Oxydation von 14a,17a,21-Tri- oXy-d4-pregnen-3,20-dion, z. B. mit Chrom säure oder einem andern Oxydationsmittel, dargestellt. Vorzugsweise kommt bei der Oxy dation etwa 1 Mal des Oxydationsmittels, z. B. Chromsäure, je Mol des Ausgangssteroids zur Anwendung. Die Gewinnung des Produktes aus dem Reaktionsgemiseh kann nach einer Standardmethode erfolgen.
<I>Beispiel: '</I> Darstellung von 14a,17a,21-Trioxy-d4- pregnen-3,20-didn 20 g enzymhaltiger Lactalbuminauszug, 3 g Maisquellwasser und 50 g technische Dextrose wurden mit Leitungswasser auf 1 Liter ver dünnt und mit Natriumhydroxyd auf ein p$ von 4,3-4,5 eingestellt.
12 Liter von dieser sterilen Nährlösung wurden mit Sporen von Helicostylum piriforme beimpft und sodann durch 24 Stunden bei 28 C unter Rühren be brütet, wobei in der Weise gelüftet wurde, dass eine vergleichsweise Sauerstoffaufnahme durch Na2S03 von 6,3-7 Millimol Sauerstoff pro Stunde und Liter dieser Lösung entspre chend den Angaben von Cooper, Fernstrom und Miller, Ind. Eng. Chem., Band 36, Seite 504, gegeben war.
Darnach wurden 2 g 17a, 21-Dioxy-d4-pregnen-3,20-dion (Verbindung S), welche zur Erzielung einer Suspendierung des Steroids in der Nährlösung in sehr wenig Äthanol gelöst waren, zugefügt.
Nunmehr wurde durch weitere 24 Stunden unter den selben Bedingungen. von Temperatur und Be lüftung weiter bebrütet und .anschliessend Nährlösung und Mycel extrahiert. Das Mycel wurde abfiltriert und zweimal mit Aceton un gefähr im Volumen des Mycels gewaschen und anschliessend zweimal mit ebensolchen Volu mina Methylenchlorid extrahiert. Diese Ace ton- und Methylenehloridauszüge <RTI
ID="0001.0059"> wurden nein zur filtrierten Nährlösung hinzugefügt. Die gesamte so erhaltene Flüssigkeitsmenge wurde nun nacheinander portionsweise zweimal mit dem halben Volumen Methylenchlorid und zweimal mit ihrem Viertel Volumen Methy- lenehlorid extrahiert. Die so erhaltenen ver einigten hIethylenchloridauszüge wurden nach einander
zweimal mit einem Zehntel ihres Volumens wässriger Natriumbicarbonatlösung und zweimal in. der gleichen Weise mit Was ser gewaschen.
Die Methylenchloridauszüge wurden sodann mit 3-5g wasserfreiem Na.- triiunsuLfat pro Liter getrocknet,
filtriert und zur Entfernung des Lösungsmittels destilliert. Der Rückstand wurde aus Methylenchlorid umkristallisiert. Die erhaltenen Rohkristalle würden getrocknet, fünfmal mit je 5 cm3 Äther je Gramm Rohkristalle gewaschen und wogen sodann 5,354 g.
Diese Rohkristalle wurden in 10 cm3 Äthylendichlorid gelöst und über 350 g Florisil (synthetisches Magne- siumsilicat) chromatographiert, wobei zur Entwicklung portionsweise je 550 ems Lö- sungsmittel verwendet wurden.
In der nach folgenden Tabelle sind die auf diese Weise er haltenen Fraktionen zusammengestellt.
EMI0002.0010
<U>Fraktion <SEP> Lösungsmittel <SEP> Ausbeute <SEP> in <SEP> mg</U>
<tb> 1. <SEP> Äthylendichlorid <SEP> 479,5
<tb> 2 <SEP> Äthylendichlorid <SEP> 403,0
<tb> 3 <SEP> Äthylendichlorid-Aceton <SEP> 15:1 <SEP> 815,5
<tb> 4 <SEP> Äthylendichloiid-Aceton <SEP> 15:1 <SEP> 36,5
<tb> 5 <SEP> Äthylendichlorid-Aceton <SEP> 12:1 <SEP> 36,0
<tb> 6 <SEP> Äthylendichlo#rid>Aceton <SEP> 12:1 <SEP> - <SEP> 50,0
<tb> 7 <SEP> Äthylendichlorid-Aceton <SEP> 12:1 <SEP> 109,5
<tb> 8 <SEP> Äthylendichlorid-Aceton <SEP> 10:1 <SEP> 159,0
<tb> 9 <SEP> Äthylendichlorid-Aceton <SEP> 10:1 <SEP> 148,0
<tb> 10 <SEP> Äthylendichlarid-Aceton <SEP> 8:1 <SEP> 145,0
<tb> 11 <SEP> Äthylendichlorid-Aceton <SEP> 8:
1 <SEP> 104,5
<tb> 12 <SEP> Äthylendichlorid-Aceton <SEP> 8:1 <SEP> 98,0
<tb> 13 <SEP> Äthylendichlorid-Aceton <SEP> 5:1 <SEP> 170,0
<tb> 14 <SEP> Äthylendichlorid-Aceton <SEP> 5:1 <SEP> 123,0
<tb> 15 <SEP> Äthylendichlorid-Aceton <SEP> 5:1 <SEP> <B>123,5</B>
<tb> 16 <SEP> Äthylend.ichlorid-Aceton <SEP> 3:1 <SEP> 127,5
<tb> 17 <SEP> Äthylendichlorid-Aceton <SEP> 3:1 <SEP> 200,0
<tb> 18 <SEP> Äthylendichlorid-Aceton <SEP> 1:1 <SEP> 456,0
<tb> 19 <SEP> Äthylendiehlarid-Aceton <SEP> 1:
1 <SEP> 356,0
<tb> <B>20</B> <SEP> Äthylendichlorid-Aceton <SEP> !226,5 Die Rückstände der Fraktionen 13-16 einschliesslich wurden aus 10 cm3 Äther um- kristallisiert, wobei der Äther ganz allmählich bei Raumtemperatur abgedunstet wurde. Da bei wurden 228,6 mg Kristalle mit einem Schmp. 218-226 C erhalten. Nach weiterem zweimaligem Umkristallisieren aus je 10 cm3 Äther-Aceton 1:1 wurden Kristalle mit einem Schmp. 232-235 C erhalten.
Eine Probe da von, 57 mg, erwies sich nach erneutem Um kristallisieren aus 5 cm3 Methanol als 14a, 17a,21-Trioxy-44-pregnen 3,20-dion. Sehmp. 234-237<B>0</B> C. [a]D = -1- 155'(1,13 in Me thanol). Das-Infrarotspektriun ist einheitlich. Analyse: /o berechnet für C21H3005 C =<B>69,58;</B> H = 8,34 /o gefunden :
C = 69,42;H = 8,40 Darstellung von 14a-Oxy-44-androsten- 3,17-dion: Zu 129,5 mg d4-Pregnen-14a,17a,21-triol- 3,20-dion, gelöst in 10 ems Eisessig wurde eine Lösung von 103,5 mg Chromtrioxyd in 1 ems Wasser und 5 cm?, Essigsäure tropfen weise zugefügt. Die Reaktionsmischung wurde nach 20stündigem Stehen bei Raumtempera tur mit 25 cm3 Methanol verdünnt, im Va kuum zur Entfernung des überschüssigen Methanols .abgedunstet,
mit 70 em3 Wasser verdünnt und dreimal mit j e 50 em3 Äther Methylendichlorid im Verhältnis 5:1 extra hiert.
Die vereinigten Extrakte wurden mit 15 cm3 Portionen gewaschen wie folgt: Ein mal .mit Wasser, zweimal mit. 5 1/oigem Na triwnhydroxyd und viermal mit Wasser.
Der gewaschene Extrakt wurde über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und abge- dunstet. Die so gewonnenen 71,7 mg Kristalle wurden aus 2 ems Aceton umkristallisiert. Dabei wurde die Kristallisätion durch Zu- tropfen von Hexan zur siedenden Lösung ein geleitet.
Das so dargestellte 14a-Oxy-d4-an- drosten-3,17-dion hatte einen Schmp. von 259 bis 265 C; [a]D = + 171 (0,6660 in Chloro form). Die Struktur wurde durch Infrarot analyse bestätigt. Analyse: /o berechnet für C19H2603 : C = 75,46;H = 8,66 /o gefunden : C = 75,21;H = 8,64
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 14a-Oxy- d4-androsten-3,17-dion, dadurch gekennzeich net, dass 14a,17a,21-Trioxy-d4-pregnen-3,20- dion mit einem Oxydationsmittel zur Reaktion gebracht wird. 14a - Oxy- 44 -androsten-3,17-dion ist eine neue pharmakologisch wertvolle, in Aceton lösliche Verbindung mit einem Schmelzpunkt von 259 bis 2.65 C und einer Rotation von [a]D = + 171 (0.660 in Chloroform).UNTERANSPRÜCHE: 1. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass 1 liol Oxydations- mittel je 12o1 Steroid verwendet wird. 3. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass als Oxydations- mittel Chromsäure verwendet wird.
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| US308135XA | 1952-02-23 | 1952-02-23 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH308135A true CH308135A (de) | 1955-06-30 |
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|---|---|---|---|
| CH308135D CH308135A (de) | 1952-02-23 | 1952-07-08 | Verfahren zur Herstellung einer Steroidverbindung. |
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-
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- 1952-07-08 CH CH308135D patent/CH308135A/de unknown
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