CH322820A - Procédé de préparation de N-monobenzhydryl-pipérazines substituées - Google Patents
Procédé de préparation de N-monobenzhydryl-pipérazines substituéesInfo
- Publication number
- CH322820A CH322820A CH322820DA CH322820A CH 322820 A CH322820 A CH 322820A CH 322820D A CH322820D A CH 322820DA CH 322820 A CH322820 A CH 322820A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- sep
- piperazine
- preparation
- substituted
- monobenzhydryl
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- NWVNXDKZIQLBNM-UHFFFAOYSA-N diphenylmethylpiperazine Chemical class C1CNCCN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NWVNXDKZIQLBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 3
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- -1 benzhydryl residue Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- AKOBQWDMLNGRHM-UHFFFAOYSA-N ClC1=CC=C(C(C2=CC=CC=C2)N2CCN(CC2)CCCO)C=C1 Chemical compound ClC1=CC=C(C(C2=CC=CC=C2)N2CCN(CC2)CCCO)C=C1 AKOBQWDMLNGRHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- ZJQSBXXYLQGZBR-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(4-chlorophenyl)-phenylmethyl]piperazin-1-yl]ethanol Chemical compound C1CN(CCO)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZJQSBXXYLQGZBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFCSWCVEJLETKA-UHFFFAOYSA-N 2-piperazin-1-ylethanol Chemical compound OCCN1CCNCC1 WFCSWCVEJLETKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LAMUXTNQCICZQX-UHFFFAOYSA-N 3-chloropropan-1-ol Chemical compound OCCCCl LAMUXTNQCICZQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical class [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPZMUZGEQLXDIW-UHFFFAOYSA-N ClC1=CC=C(C(C2=CC=CC=C2)N2CCN(CC2)CCCCCCO)C=C1 Chemical compound ClC1=CC=C(C(C2=CC=CC=C2)N2CCN(CC2)CCCCCCO)C=C1 MPZMUZGEQLXDIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N hydroxyzine Chemical compound C1CN(CCOCCO)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229940066771 systemic antihistamines piperazine derivative Drugs 0.000 description 1
- 231100000816 toxic dose Toxicity 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Procédé de préparation de N-monobenzhydryl-pipérazinés substituées La présente invention se rapporte à un procédé de préparation de dérivés de la pipérazine de structure générale
EMI0001.0005
où n est un chiffre entier inférieur à 7 et où l'un des noyaux benzéniques du reste benzhydryle peut être substitué en para.
Il a été trouvé que les produits de cette configuration possèdent une activité biologique consi dérable, surtout dans le domaine de l'allergie. Ils sont capables de neutraliser un nombre consi dérable de doses toxiques d'histamine et de maintenir cette activité pendant plusieurs jours.
Pour la préparation de ces produits, selon la présente invention, on fait réagir la benzhydryl- 4-(oméga-hydroxyalcoyl)-pip6razine correspondante avec de l'oxyde d'éthylène, par exemple selon le schéma
EMI0001.0015
<I>Exemple</I> Préparation de
EMI0002.0001
A une solution toluénique de 1-p-chlorbenzhydryl-4-(2-hydroxyéthyl)-pipérazine, on ajoute une solution toluénique d'oxyde d'éthylène en quantité équimoléculaire. On achève la réaction par chauffage en autoclave vers 170o C.
La masse réactionnelle est ensuite rectifiée et l'on sépare la 1-p-chlorbenzhydryl-4-[2-(2-hydroxyéthoxy)-éthyl]-pipérazine qui distille à 2200 C/0,5 mm Hg.
Le dichlorhydrate correspondant est préparé par dissolution de la base ci-dessus dans environ 2 fois son poids d'alcool, en la traitant par un excès d'HCl gazeux et en précipitant par l'éther. Le solvant est décanté et le résidu, dissous dans- un mïmmum d'alcool, cristallise par addition d'éther. Point de fusion du dichlorhydrate :<B>1930</B> C.
Les produits dont les formules suivent ont été préparés selon le processus décrit dans l'exem ple en utilisant la 1-p-R benzhydryl-4-(oméga-hydroxyalcoyl)-pipérazine convenable.
EMI0002.0017
p-CH3O-CoH4
<tb> /CH <SEP> - <SEP> N <SEP> (C4H8) <SEP> N <SEP> - <SEP> (CH_)_ <SEP> - <SEP> O <SEP> - <SEP> (CH_)_OH <SEP> . <SEP> 2HC1
<tb> COH5
<tb> Point <SEP> d'ébullition <SEP> de <SEP> -la <SEP> base <SEP> : <SEP> 2280 <SEP> C/0,1 <SEP> mm <SEP> Hg.
<tb> p-CH_-COH4
<tb> /CH <SEP> - <SEP> N <SEP> (C4H8) <SEP> N <SEP> - <SEP> (CH_)_ <SEP> - <SEP> O <SEP> - <SEP> (CH_)_OH <SEP> . <SEP> 2HC1
<tb> COH5
<tb> Point <SEP> d'ébullition <SEP> de <SEP> la <SEP> base <SEP> :
<SEP> 2080 <SEP> C/0,1 <SEP> mm <SEP> Hg.
<tb> CoH5
<tb> <B>CH-</B> <SEP> N(C4H8)N <SEP> - <SEP> (CH_)_ <SEP> - <SEP> O <SEP> - <SEP> (CH_)_OH <SEP> . <SEP> -2HCl
<tb> COH5 Point d'ébullition de la base : 1850 C/0,005 mm Hg.
La 1-p-R-benzhydryl-4-(2-hydroxyéthyl)-pipérazine nécessaire pour l'obtention des produits décrits ci-dessus a été obtenue par chauffage et agitation pendant environ 18 heures d'une solu tion alcoolique<B>--de</B> -1M. de N-mono-hydroxyéthyl-pipérazine et de 1,5 M. de chlorure de p-R- benzhydryle en présence de 1 M. de carbonate de sodium. On a ensuite évaporé l'alcool sous vide, repris la résidu par de l'eau et extrait au benzène: Le résidu d'évaporation du benzène a alors été rectifié sous vide.
EMI0002.0026
Point d'ébullition de la base : 218 - 2201, C/0,02 mm Hg. Point de fusion du dichlorhydrate : 2120 C.
La 1-p-chlorbenzhydryl-4-(3-hydroxypropyl)-pipérazine servant de matière de départ pour l'obtention de ce produit a été préparée par chauffage à reflux pendant 10 heures d'une solution de 0,4 M. de 3-chloropropanol-1 et de 0,2 M.
de N-mono-p-chlorbenzhydryl-pipérazine dans 100 cms de butanol normal. Après avoir éliminé le solvant par distillation sous vide, le résidu a été traité par 100 cm3 de solution aqueuse de soude caustique à 15 % et
extrait au benzène. Ce dernier a été chassé et, par rectification du résidu sous vide, on a obtenu, avec un rendement de 85 fl/o, la 1-p-chlorbenzhydryl-4-(3-hydroxypropyl)-pipérazine d'un point d'ébullition de 2150 C/ 0,01 mm Hg.
EMI0003.0034
Point d'ébullition de la base : 2480 C/0,005 mm Hg.
La 1-p-chlorbenzhydryl-4-(6-hydroxyhexyl)-pipérazine nécessaire pour l'obtention de ce pro duit a été préparée comme le dérivé 3-hydroxypropyl correspondant (voir ci-dessus) à partir de N-mono-p-chlorbenzhydryl-pipérazine et de 6-chlorohexanol-1. Le produit, obtenu avec- un ren dement de 90'i/0, bout à 2350 C/0,01 mm Hg.
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation de N-monobenzhydryl-pipérazines substituées EMI0003.0043 où n est un chiffre entier inférieur à 7, et où l'un des noyaux benzéniques du reste benzhydryle peut être substitué en para, caractérisé en ce que l'on fait réagir la benzhydryl-4-(oméga-hydr- oxyalcoyl)-pipérazine correspondante avec l'oxyde d'éthylène.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BE322820X | 1953-10-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH322820A true CH322820A (fr) | 1957-06-30 |
Family
ID=3867744
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH322820D CH322820A (fr) | 1953-10-30 | 1954-10-11 | Procédé de préparation de N-monobenzhydryl-pipérazines substituées |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH322820A (fr) |
-
1954
- 1954-10-11 CH CH322820D patent/CH322820A/fr unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0307303B1 (fr) | [(Pyrimidinyl-2)-aminoalkyl]-1 pipéridines, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| EP0005142A1 (fr) | Dérivés de la phénylpipérazine, procédés pour leur préparation, intermédiaires à cette fin et médicaments contenants les dérivés de la phénylpipérazine | |
| FR2460919A1 (fr) | Amino-ethers oxydes, leur procede de preparation et leur application en therapeutique | |
| EP0301936B1 (fr) | Dérivés de pipéridine, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| EP0074873B1 (fr) | Dérivés de phénoxy-3 propanol-2, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| FR2793490A1 (fr) | Procede de preparation du (1r,2s,4r)-(-)-2-[(2'-{n,n- dimethylamino}-ethoxy)]-2-[phenyl]-1,7,7-tri-[methyl]- bicyclo[2.2.1]-heptane et ses sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables | |
| CH322820A (fr) | Procédé de préparation de N-monobenzhydryl-pipérazines substituées | |
| BE523903A (fr) | ||
| US2597445A (en) | Nu-alkylamino-methyl-phenyl-propane and method of preparing same | |
| CH322816A (fr) | Procédé de préparation de dérivés de la N-mono-benzhydryl-pipérazine | |
| CH322817A (fr) | Procédé de préparation de dérivés la pipérazine | |
| CH322819A (fr) | Procédé de préparation d'éthers de la N-mono-benzhydryl-pipérazine | |
| US3551491A (en) | 4 - halothymyl - (n - ethyl - n - beta - chloroethyl - 1- and-2 - amino propyl(2) and (1)) ether and salts thereof | |
| CH322818A (fr) | Procédé de préparation d'éthers de la pipérazine | |
| BE523900A (fr) | ||
| BE523899A (fr) | ||
| BE523901A (fr) | ||
| Howell et al. | Syntheses of 1-aryl-4-(2-benzhydryloxy-3-methoxypropyl) piperazines involving addition of alkyl halides to substituted epoxides | |
| CH354085A (fr) | Procédé de préparation de pipérazines | |
| EP0321349A1 (fr) | Procédé de préparation de la N-(chloro-2 benzyl) (thiényl-2)-2 éthylamine | |
| BE493470A (fr) | ||
| CH354087A (fr) | Procédé de préparation de pipérazines | |
| CH350296A (fr) | Procédé de préparation de N-(o-halogéno-phenyl)-pipérazines N'-alcoylées | |
| FR2464251A1 (fr) | Nouvelles 4-(4-cinnamoyl-1-piperidino)butyrophenones, utiles notamment comme agents antipsychotiques, et leur procede de preparation | |
| CH361572A (fr) | Procédé de préparation de pipérazines |