CH325302A

CH325302A - Verfahren zur Herstellung von 7-Oxyalkyl-xanthinderivaten

Info

Publication number: CH325302A
Authority: CH
Inventors: Willy Dr Stoll; Erich Dr Schmid
Original assignee: Geigy Ag J R
Priority date: 1953-10-21
Filing date: 1953-10-21
Publication date: 1957-10-31

Description


  Verfahren zur Herstellung von     7.Oxyalkyl-xanthinderivaten       In der deutschen     Patentsehrift    Nr. 191106  wurde     vorIgesehlagen,    die als     Diuretica    ver  wendbaren     Xanthine,    wie     Theophyllin,        Me-          tliylxanthin    und     Theobromin,    in ihre     N-Oxy-          alkylderivate,    wie z. B. das     7-Oxyäthyl-theo-          phyllin,    überzuführen.

   Die letztere     Verbin-          (lung    ist infolge ihrer leichten     Lösliehkeit    und  Reizlosigkeit. auch für     Injektionszweeke    gut.       geeignet    und soll. nach neueren tierexperimen  tellen und klinischen     Untersuehungen    in der       diuretisehen        Wirksamkeit    dem ihr zugrunde  liegenden     Theophvllin    zwar nicht, überlegen  sein, aber dieses in bezug auf Verträglichkeit       beträchtlich    übertreffen.

           (-egenstand    vorliegenden Patentes ist nun  ein Verfahren zur Herstellung von     7-Oxy-          alkyl-xanthinderivaten    der Formel  
EMI0001.0027     
    worin     Alk-OH    einen     Oxyalkylrest    mit     2-1          Kohlenst.offatomen    und Wund R" gleiche oder       verschiedene    niedere     Alkyl-    oder     Allylreste     mit     zusammen    mindestens 3     Kohlenstoffatomen          bedeuten,    dadurch gekennzeichnet, dass man  einen Ester eines     1,

  3-Dialkvl-7-cai#boxvalkvl-          xanthins    der Formel  
EMI0001.0040     
    worin R"' einen Kohlenwasserstoffrest und m  eine Zahl von     1-3    bedeuten, mit reduzierenden       .Mitteln    behandelt.    Die neuen     1,3-Dialkyl-7-oxyalkyl-xanthine     sind grösstenteils kristallisierte Stoffe, welche  sich in Wasser zu etwa 1% lösen; die Wasser  löslichkeit nimmt mit zunehmender Grösse der       Alkylreste    in 1- und     3-Stelhlng    ab.  



  Sie besitzen bei guter     Verträgliehkeit    eine  im Vergleich zum     Theophyllin    und     7-Oxy-          äthy        l-theophy        llin    bedeutend stärkere     diureti-          scheWirksamkeit.       Als Ausgangsstoffe für das erfindungs  gemässe Verfahren können beispielsweise die in       7-Stellung    durch eine     Carbäthoxy-methyl-,          a-Carhäthoxy-äthyl-,        ss-Carbäthoxy-äthyl-,

          a-          Carbomethoxy-propyl    oder     y-Carbäthoxy-pro-          pylgruppe        substituierter        Abkömmlinge    von  1-     Methyl    - 3 -     äthil-xanthin,        1-Äthyl-3-methyl-          xa.nthin,        1,3-Diä.thyl-xanthin,        1-Methyl-3-n-          propyl-xanthin,        1-Äthyl-3-n-propyl-xanthin,          1.-Äthyl-3-isopropyl-xanthin,        1,

  3-Di-n-propyl-          xanthin,        1-Methyl-3-n-butyl-xanthin,        1-Äthyl-          3        -n-butz-1-xanthin,        1,3-Di-n-butyl-xanthin,    1,3  Di-isobutyl-xanthin,     1-Äthyl-3-all,yl-xanthin,    1-           Allyl-3-äthyl-xanthin,        1,3-Di-allyl-xanthin    in  Betracht.

   Diese lassen sich beispielsweise  durch Umsetzung der     Alkaliverbindungen    der  genannten     1,3-Dialkyl-xanthine    mit     entspre-          ebenden        1lalogenfettsäureestern    leicht her  stellen.  



  Die Reduktion der Ester der     1,3-Dialkyl-7-          carboxy-a.lkyl-xanthine    lässt sich mit. befrie  digender bis guter Ausbeute mittels     Lithium-          aluminiumhvdrid,    beispielsweise in Äther, aus  führen.  



       Beispiel     29,4 Teile     1,3-Diäthyl-7-carbä.thoxymethyl-          xanthin    vorn Schmelzpunkt 113,5-115  wer  ; den in 1800     Volumteilen    absolutem Äther mit.  2,5 Teilen     Lithiumaluminiumhydrid    7 Stun  den unter     Rückfluss    gekocht, der Äther ab  destilliert, der     Rückstand    mit     Ammonehlorid-          lösung    verrührt, dann     abgenutscht,    der     Filter-          rüekstand    mit heissem Alkohol extrahiert und  das     1,3-Diäthyl-7-(ss-oxy-äthyl)

  -xanthin    durch  Einengen der alkoholischen Lösung gewonnen.       \-ach        Umkristallisation    aus Äthanol schmilzt  das erhaltene Produkt bei 131-133 .  



  In gleicher Weise lassen sieh beispielsweise  auch die folgenden Verbindungen herstellen:  1.     1-Äthyl-3-isopropyl-7-        (ss-oxy-äthyl)        -          xanthin,    F. 76-80 .  



  2. 1,     3-Di-isobutyl-7-        (ss-oxy-äthyl)        -xanthin,     F.108,5-110,5 .  



  3.     1-Äthyl-3-ally        1-7-(/1-oxv-äthyl)-xanthin,     F. 113-116 .  



       4-.        1-Allyl-3-äthy    l-7-     (f-oxy-ä_xhyl)        -xanthin,     F.     94-96,5 .     



  5.     1,3-Diallyl-7-(ss-oxy-äthyl)-xanthin,          F.122-12411.     
EMI0002.0043     
  
    6. <SEP> 1, <SEP> 3-Diäthy <SEP> 1-7- <SEP> (;,-oxy <SEP> -propy <SEP> 1) <SEP> -xanthin,
<tb>  F. <SEP> 86,5-88,5 .
<tb>  



  7. <SEP> 1,3-Di-n-propy <SEP> 1-7- <SEP> (;"-oxv-propyl) <SEP> -xanthin,
<tb>  F. <SEP> 80-82 .
<tb>  



  B. <SEP> 1,3-Diäthyl-7- <SEP> (b-oxy <SEP> -butyl) <SEP> -xanthin,
<tb>  KP-0,35 <SEP> 195-198<B>0</B>.
<tb>  



  9. <SEP> 1,3-Di-n-propyl-7-(b-oxv-butyl <SEP> )-xanthin,
<tb>  KP-o.33 <SEP> 202-205 .

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 7-Oxvalkvl- xanthinderiva.ten der Formel EMI0002.0047 worin Alk-OH einen Oxvalky lrest mit 2--1- Kohlenstoffatomen und R' und R" gleiche oder verschiedene niedere Alkyl- oder Alkenylreste mit zusammen mindestens 3 Kohlenstoffatomen bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Ester eines 1.,

3-Dia.lkyl-7-cax-boxyalkyl- xanthins der Formel EMI0002.0058 worin R"' einen Kohlenwasserstoffrest und in eine Zahl von 1-3 bedeuten, mit reduzie renden Mitteln behandelt.