CH328909A - Verfahren zur Herstellung neuer Piperidine - Google Patents

Verfahren zur Herstellung neuer Piperidine

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CH328909A
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piperidines
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hydrogen
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Karl Dr Hoffmann
Ernst Dr Sury
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Ciba Geigy
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    • C07D213/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30Oxygen atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D211/04Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description


  Verfahren zur Herstellung neuer     Piperidine       Gegenstand der vorliegenden     Erfindung     ist ein Verfahren zur     Herstellung    neuer     Pipe-          ridine    der     Formel     
EMI0001.0007     
         worin        Pli    einen     gegebenenfalls    substituierten       Phenylrest,    R Wasserstoff oder einen nie  deren<B>Alk</B>     vlrest    und R' einen niederen     Alkv1-          rest    bedeutet.

   Die     Plienylrestc    können     unsub-           < tituiert    sein oder eine oder mehrere niedere       Alkyl-    oder     Alkoxygruppen    oder Halogen  atome     enthalten.     



  Die     l:rfinduno,    betrifft insbesondere die       Herstellung    von     Pi:peridinen    der     obigen        For-          inel,    in welcher R für     -Vasserstoff    steht, v     or-          zu,.;sweise    das     3-(l.'-Plienyl-l)ropyl)-piperidi:

  t     der Formel  
EMI0001.0031     
    Die neuen     Piperidine    und ihre Salze       haben    eine stimulierende     Wirkung    auf das  zentrale     \#ervensystein    und     zeigen    eine     -Ioti-          litütssteio-erung.    Sie können als Heilmittel  mit. stimulierender     Wirkun(Yverwendet    wer  den.

      Die     neuen        Piperidine    werden erfindungs  gemäss erhalten, wenn man in     Piperidinen,     die in     9-Stellung    eine     tris"_bstituier        te        lIetliyl-          gruppe    der Formel  
EMI0001.0048     
    aufweisen, worin X eine freie,     veresterte    oder       verätherte        Oxvgrnppe        darstellt,    mit reduzie  renden     -Mitteln    behandelt.

   Erhaltene sekun  däre     Piperidine    können am Ringstickstoff  durch einen niederen     Alkylrest    substituiert  und von erhaltenen     Piperidinen    ihre Salze  hergestellt werden. Die Substitution eines       Niederalkylrestes    am Stickstoff erfolgt in be  kannter     'Veise.     



  Beispielsweise kann man     Verbindungen          finit    einer freien, veresterten oder     verätherten          Oxy-ruppe    mit     nascierencl,em    oder     kat.aly-          tiseh        angeregtem    Wasserstoff behandeln. In  Verbindungen mit einer     veresterten        Oxy-          gruppe,    wie z.

   B.     mit    einem Halogenwasser  stoff oder einer organischen     Sulfonsäaire        ver-          esterten        Oxvgruppe,    lässt sich der Ersatz  durch Wasserstoff auch durch     Behandlun-          mit        Komplexmetallhydriden,    wie z. B. mit       1,itliiumaluminiumh5-drid,        durchführen.     



  Sofern die     Ausgangsstoffe    nicht bekannt  sind,     lassen    sie sieh so herstellen, dass man       Pvridinverbinduiigeii    Hydriert, die gemäss      den obigen     Ausgangsstoffen        iii        2-Stellung     substituiert sind.     Die        Ausgangsstoffe    können  auch im Laufe der Reaktion gebildet werden.

    So kann man beispielsweise entsprechende       Pyridine,    die in     2-Stellung    einen Rest. der  Formel  
EMI0002.0008     
  
EMI0002.0009     
  
    aufweisen, <SEP> durch <SEP> Behandlung <SEP> mit <SEP> reduzieren  den <SEP> Mitteln <SEP> direkt <SEP> in <SEP> die <SEP> gewünsehten <SEP> End  stoffe <SEP> überführen.
<tb>  



  Je <SEP> nach <SEP> der <SEP> Arbeitsweise <SEP> erhält <SEP> man <SEP> die
<tb>  neuen <SEP> Verbindungen <SEP> in <SEP> Form <SEP> ihrer <SEP> Basen
<tb>  oder <SEP> Salze- <SEP> Ans <SEP> den <SEP> Salzen <SEP> können <SEP> in <SEP> an <SEP> sieh
<tb>  bekannter <SEP> .Weise <SEP> die <SEP> .freien <SEP> Piperidirie <SEP> gewon  nen <SEP> werden. <SEP> Von <SEP> letzteren <SEP> wiederum <SEP> lassen
<tb>  sieh <SEP> durch <SEP> Umsetzung <SEP> mit <SEP> Säuren, <SEP> die <SEP> zur
<tb>  Bildung <SEP> tliei  < i.peuiiseli <SEP> vei-wendlia.i@ei  <SEP> Salze
<tb>  geeignet <SEP> sind, <SEP> Salze <SEP> gewinnen. <SEP> wie <SEP> z. <SEP> B.
<tb>  der <SEP> Halogenwasserstoffsäatren, <SEP> Schwefel  säure, <SEP> Salpetersäure, <SEP> Phosphorsäure, <SEP> Rhodan  wasser:

  storfsäure, <SEP> Essig-sälire, <SEP> Propionsänre,
<tb>  Osalsäure, <SEP> l-Ialonsäure, <SEP> Bernsteinsäure, <SEP> Apfel  säure, <SEP> hlethansulfonsäure, <SEP> Ä <SEP> thansulfonsäure,
<tb>  O@@äthansuifonsziuie, <SEP> Benzol- <SEP> oder <SEP> Tolnol  sulfonsäu:re <SEP> oder <SEP> von <SEP> therapeutisch <SEP> wirksamen
<tb>  Säuren.
<tb>  



  Entsteht. <SEP> bei. <SEP> den <SEP> obigen <SEP> Umsetzungen <SEP> ein
<tb>  weiteres <SEP> asyminetrisehes <SEP> Kohlenstoffatoni, <SEP> so
<tb>  werden <SEP> die <SEP> Verfahrensprodukte <SEP> in <SEP> Form <SEP> von
<tb>  Raceinatgemisehen <SEP> erhalten. <SEP> Diese <SEP> lassen <SEP> sieh
<tb>  duxcli <SEP> übliche <SEP> Methoden, <SEP> wie <SEP> Kristallisation,
<tb>  trennen.
<tb>  



  Zwischen <SEP> (lewielitsteil <SEP> und <SEP> Volumteil <SEP> be  stelit <SEP> in <SEP> dein <SEP> nachfolgenden <SEP> Beispiel <SEP> die
<tb>  gleiche <SEP> Beziehung <SEP> wie <SEP> zwischen <SEP> Gramm <SEP> und
<tb>  Kubikzentimeter. <SEP> Die <SEP> Temperaturen <SEP> sind <SEP> in
<tb>  Celsins@@-raden <SEP> a.ngeyelcu.
<tb>  



  <I>Beispiel</I>
<tb>  15 <SEP> Gewichtsteile <SEP> ot@-  ätlivl)-pipcridin <SEP> werden <SEP> in <SEP> 400 <SEP> VolurriteileiL
<tb>  Ami <SEP> lalkohol <SEP> gelöst <SEP> und <SEP> in <SEP> der <SEP> Siedehitze     
EMI0002.0010     
  
    durch <SEP> partionenweise <SEP> Zugabe <SEP> von <SEP> 30 <SEP> Ge  dichtsteilen <SEP> Natrium <SEP> reduziert. <SEP> Dann <SEP> wird
<tb>  in <SEP> Wasser <SEP> gegossen, <SEP> mit <SEP> Nasser <SEP> ausgewa  selien, <SEP> die <SEP> Base <SEP> mit <SEP> verdünnter <SEP> Säure <SEP> extra  hiert, <SEP> mit <SEP> Natronlauge <SEP> wieder <SEP> freigesetzt <SEP> und
<tb>  mit <SEP> Äther <SEP> extrahiert.

   <SEP> Nach <SEP> dem <SEP> Wasehen <SEP> und
<tb>  Trocknen <SEP> der <SEP> Ätherlösung <SEP> und <SEP> dem <SEP> Ab  dampfen <SEP> des <SEP> Lösungsmittels <SEP> hinterbleibt <SEP> ein
<tb>  Rückstand, <SEP> der <SEP> bei <SEP> 135-137 /13 <SEP> mm <SEP> siedet
<tb>  und <SEP> mit <SEP> Chlorwasserstoff <SEP> in <SEP> @ssigester-@lth <SEP> er
<tb>  das <SEP> ?- <SEP> (1.'-Phem-1 <SEP> - <SEP> @it.h@#1) <SEP> - <SEP> piperidin <SEP> - <SEP> h@-dro  ehlorid <SEP> vom <SEP> F. <SEP> 171J-181  <SEP> bildet.
<tb>  



  Der <SEP> oben <SEP> erwähnte <SEP> Ausgangsstoff <SEP> wird <SEP> in
<tb>  der <SEP> Weise <SEP> hergestellt, <SEP> dass <SEP> man <SEP> zii <SEP> einer <SEP> hli  scIiun,- <SEP> von <SEP> 14 <SEP> Gewichtsteilen <SEP> Alu.iuinium-,
<tb>  griess,@ <SEP> 0,25 <SEP> Gewichtsteilen <SEP> Quecksilberchlorid,
<tb>  3 <SEP> Tropfen <SEP> Quecksilber, <SEP> 1. <SEP> Kristall <SEP> Jod <SEP> und
<tb>  <B>180</B> <SEP> Gewichtsteilen <SEP> I'vridiu <SEP> bei <SEP> 12a-1:

  30^ <SEP> <B><I>105</I></B>
<tb>  Gewichtsteile <SEP> Acetophenon <SEP> zutropft- <SEP> Nach <SEP> der
<tb>  Aufarbeitung <SEP> erhält <SEP> man <SEP> das <SEP> 2-(1'-Phen-#"l- <SEP> ,
<tb>  1'-otv-ä.thv1)-pyridin <SEP> als <SEP> <B>01</B> <SEP> vom <SEP> hp. <SEP> 171 <SEP> bis
<tb>  175 /14 <SEP> nini, <SEP> welelies <SEP> in <SEP> @eenwa.ri. <SEP> von <SEP> Platin
<tb>  in <SEP> Eisessig <SEP> mit <SEP> Wasserstoff <SEP> von <SEP> Normaldruck
<tb>  oder <SEP> in <SEP> Gegenwart <SEP> von <SEP> Palladium <SEP> in <SEP> Alkohol
<tb>  unter <SEP> erhöhtem <SEP> Di#uck <SEP> zil <SEP> der-entspredienden <SEP>   Piperidinverbindung <SEP> reduziert <SEP> wird.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Verstellung neuer Pi- peridine der Formel EMI0002.0014 EMI0002.0015 worin <SEP> Ph <SEP> einen <SEP> gegebenenfalls <SEP> substituierten <tb> Plienvlrest, <SEP> R <SEP> Wasserstoff <SEP> _ <SEP> oder. <SEP> einen <SEP> nie deren <SEP> Alhylrest <SEP> un < l <SEP> R' <SEP> einen <SEP> niederen <SEP> All:
    yl rest <SEP> bedeutet, <SEP> dadurch <SEP> gekennzeichnet, <SEP> dass <tb> man <SEP> Piperidine. <SEP> die <SEP> in <SEP> 2-Stellung <SEP> eine <SEP> tri sulistitiiiei-ie <SEP> lIetli@-l@,ruptie <SEP> der <SEP> Formel EMI0002.0016 aufweisen, worin X eine freie, veresterte oder verätherte Oxygruppe darstellt, mit re duzierenden Mitteln behandelt.
    UNTPRANSPRUCI3 Verfahren nach Patentanspruch, dadurch Oekennzeiehnet, dass man erhaltene sekundäre Piperidine am Ringstickstoff durch einen niederen Alkylrest substituiert.
CH328909D 1954-09-22 1954-09-22 Verfahren zur Herstellung neuer Piperidine CH328909A (de)

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