CH329572A - Verfahren zur Herstellung basischer Amide - Google Patents

Description

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 Verfahren    zur      Herstellung   basischer    Amide      b   Gegenstand des Patentes bildet ein Verfahren zur Herstellung basischer    Amide   der Formel Ar    -NII-CO-R   Am, in welcher Ar ein mindestens in 2- und    6-Stel-      lung      dLtrch      Substituenten   erster Ordnung substituiertes    Phenylradikal,   R einen niederen    Alkylenrest   und Am eine substituierte    Amino-      gruppe   bedeutet. Verbindungen dieser Art    sowie   ihre    lokalanästhetische   Wirkung sind zum Teil schon bekannt (vgl. z. B.

   USA-Patent Nr. 2441.498,    Brit.   Patent Nr. 705460). 



  Das erfindungsgemässe Verfahren ist.    da-      durch      gekennzeichnet,   dass man auf ein    Phos-      phazo-anilid   der Formel    Ar-N-P-NI3-Ar   eine basisch substituierte Fettsäure der Formel    1IOOC-R-Am   einwirken lässt. 



  Die Umsetzung erfolgt vorzugsweise in einem    inerten      L0slulgs-   bzw. Verdünnungsmittel und bei erhöhter Temperatur. Die    Phos-      phazo-anilide   können durch Reaktion eines Anilins mit einem    Phosphortrihalogenid   erhalten werden. 



  Dass die Umsetzung der basisch substituierten Fettsäuren mit den    Phosphazo-anili-      cien   zu den gewünschten basischen.    Amiden   führen würde, war nicht    vorauszusehen.      II.   W.    Crimiuel   et    a1.,   beschrieben in    Jour.   Am.    Chefin.      Soe.   68, S. 539    usf.   (1.946), die Umset-    zung   von    aliphatis & ##Il;   -aromatischen und    heterocyclisehen   Säuren mit    Phösphazo-anili-      den,   die allerdings zu den erwarteten    Acyl-      anili.nen   führten.

   Die Autoren betonen aber in ihrer Arbeit, dass    aliphatische      Aminosäu-      ren,   wie z. B.    Glycin   und    Alanin,   sieh nicht mit    Phospliazo-aniliden   umsetzen liessen. 



  Beispiel 1 283 g    2-Chlor-6-methyl-anilin   in 400    cm3   absolutem Benzol werden tropfenweise unter Aussenkühlung mit einer Lösung von 55 g    Phosphortrichlorid   in 150    em3   absolutem Benzol versetzt. Man filtriert anschliessend das ,    -tusoefallene      2-Chlor-6-methyl-anilin-hydro-      chlorid   ab und verdampft das Filtrat zur    Trockne.   Der Rückstand, bestehend aus dem    2-Chlor   - 6    -methyl-phenyl-phosphazo-2-chlor-6-      methyl-anilid,   stellt eine bräunliche, halb kristalline Masse dar.

   Diese wird ohne Reinigung in 300    em3   Chloroform gelöst, mit 65g    Di-      äthylaminoessigsäure   versetzt. und das Ganze acht Stunden zum Sieden erhitzt. Anschlie- ssend gibt man Äther zu, schüttelt einige Male mit verdünnter Natronlauge aus und verdampft das Lösungsmittel. Den Rückstand löst man in    verdünnter   Salzsäure, gibt Kohle zu, filtriert und macht mit. Natronlauge alkalisch. Das sieh ausscheidende Öl wird in Äther aufgenommen, die ätherische Lösung nach dem Trocknen    verdampft   und der Rückstand im    Iloclivakuum   destilliert.

   Man erhält das    Di-      ätliyla.ininoessig-      äure-2-elilor-6-metliyl-anilid   

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 als farbloses Öl, das unter 0,05 mm bei 125" C siedet. Dieses Öl erstarrt nach einiger Zeit zu Kristallen, die bei    52--53    C schmelzen. Die    Ausbeute   beträgt 70 g. 



  In gleicher Weise    wie   hier für    Diäthyl-      aminoessigsäure   beschrieben kann man beispielsweise    Dimethylaminoessigsäure,      ri-Pro-      pylaminoessigsäure,      n-Butylaminoessigsäure,      Butylbenzylaminoessigsäure,      Pyrrolidinoessig-      säure,      Piperidinoessigsäure   und entsprechend substituierte    Propion-   und Buttersäuren zur    L?rnsetzung   bringen. 



     Beispiel   2 242 g    2,6-Dimethy      1-anilin   in 600    cm3   absolutem Benzol werden unter Aussenkühlung und Rühren mit 55 g    Phosphortrichlorid   in 150    ein      absolutem   Benzol tropfenweise    ver-      setzt.   Nach fünf Stunden wird das ausgefallene    2,6-Dimethyl-anilin-hydrochlorid      abge-      sauugt   und das Filtrat eingedampft. Der Rückstand wird, wie in Beispiel 1 angegeben, mit 65g    Diäthy      laminoessigsäure   zur Reaktion gebracht. Die Aufarbeitung    erfolgt   gleich wie in Beispiel 1 beschrieben.

   Man erhält 126    g   (das    sind      etwa      70      %      d.      Th.)      Diäthy      laininoessigsäur      e-      2,6-dimetliy      1-anilid,   das unter 0,04 mm bei 135  C siedet. 



  An. Stelle des    2,6-Dimethyl-anilins   kann auch ein anderes substituiertes Anilin zur    Umsetzung   gebracht werden, z. B.    2,4,6-Tri-      metlit-l-anilin      (lIesidin),   und an Stelle    von      1)iätlivlaminoessigsäure,   z. B.    Pyrrolidino-      essigsäure      u.   a. m. 



  In gleicher Weise wie in den Beispielen    beschrieben   lassen sich die folgenden basischen    Amide   der Formel 
 EMI2.55 
 herstellen: 
 EMI2.56 
 RR, R3 AM Schmelzpunkt  C Hydrochlorid -C113 -C113 -C112 -N\ H I 198-199 C113\ -C113 -C113 -C112 -N/ H i 200-202 CH C113\ -C113 -C113 -CH- -N H ( 248-249 C113 C113/ C113\ -C113 -CL -C112 -N H i 228-230 C113/ 

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 EMI3.1 
 R, R3 Am Schmelzpunkt  C Hydrochlorid -C113 -CL -C112 1 @ H 194-196 CH3@ -C113 -CL -CH- -N/ H 244-246 C113 C113 -CL -CL -C112 - N H 220,5-221,5

Claims (1)

1. PATFNTANSPRUCII Verfahren zur Herstellung basischer Amide der Formel Ar-NIH-CO-R-Am, in welcher Ar ein mindestens in 2- und 6-Stel- lung durch Substituenten erster Ordnung substituiertes Phenylradikal, R einen niederen Alkylenrest und Am eine substituierte Amino- gruppe bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man auf ein Phosphazo-anilid der Formel Ar-N=P -1,#TH-Ar eine Basisehe substituierte Fettsäure der Formel HOOC-R-Am einwirken lässt.