CH370076A - Verfahren zur Herstellung neuer jodierter Säureamide - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung neuer jodierter     Säureamide       Gegenstand der Erfindung bildet ein Verfahren     zur    Herstellung neuer     Säureamide    der Formel  
EMI0001.0004     
    wobei     Alkylen    z. B.  
EMI0001.0006     
    bedeuten kann.  



  Verbindungen dieser Art haben sich als wert  volle     Röntgenkontrastmittel,    insbesondere zur     Broncho-          und        Salpingographie,    erwiesen. Sie können in Form  von feinverteilten Suspensionen mit oder ohne     Ver-          dickern,    z. B.     Carboxymethylcellulose,        Carboxy-          methylstärke        usf.,    appliziert werden.  



  Das Verfahren zur Herstellung der jodierten       Säureamide    ist dadurch gekennzeichnet,     dass    man  3,5 -     Dijod    - 4 -     pyridon    oder ein     Salz    davon mit  einem reaktionsfähigen Ester einer Verbindung der  Formel  HO     Alkylen-CO        NH-Alkylen-COX     umsetzt, wobei X die     Hydroxylgruppe    oder einen  durch Hydrolyse in die     Hydroxylgruppe    überführ  baren Rest bedeutet, und dass man anschliessend,  falls man von einer Verbindung der Formel     II    aus  gegangen ist,

   in der X einen durch Hydrolyse in die       Hydroxylgruppe        überführbaren    Rest bedeutet, den  Rest X hydrolytisch in die     Hydroxylgruppe    über  führt.    Verfahrensgemäss kann man beispielsweise so  vorgehen, dass man     3,5-Dijodpyridon    bzw.

   ein     N-Al-          kalisalz    davon mit einem entsprechenden     N-Halogen-          acyl-aminosäurealkylester    umsetzt und den erhalte  nen     [3,5-Dijod-4-pyridonyl-(1)]-acyl-aminosäurealkyl-          ester    vorzugsweise vermittels schonender alkalischer  Hydrolyse in die entsprechende freie     [3,5-Dijod-4-          pyridonyl-(1)]-acyl-aminosäure        überführt    oder aber,  dass man     3,5-Dijod-pyridon    bzw. ein     Alkalisalz    davon  mit einer     N-Halogenacyl-aminosäure    bzw.

   einem       Alkalisalz    davon direkt umsetzt.  



  <I>Beispiel 1</I>  122,7 g     3,5-Dijod-4-pyridon-N-natriumsalz    wer  den in 600     cm3        abs.        Dioxan    mit 59,9g     N-Chlor-          acetyl-glycinäthylester    15 Stunden zum Sieden er  hitzt.

   Nach dem Abkühlen     wird    eingedampft, der  Rückstand mit Wasser     verrührt    und dann aus     Dioxan          umkristallisiert.        Man        erhält        139        g        (das        sind        85%     der Theorie) an     3,5-Dijod-4-pyridon-N-essigsäure-          (N'-carbäthoxy-methyl)-amid.    Die neue Verbindung       schmilzt    bei 151-153  C.

        80 g des so erhaltenen Esters werden mit 150     cm3     2n     Natronlauge,    200     cm3        Äthanol    und 300     cm3     Wasser     erwärmt,    bis alles in Lösung gegangen ist  (etwa 5 Minuten). Die erhaltene Lösung wird     filtriert     und das Filtrat mit 2n Salzsäure angesäuert. Nach  dem Auswaschen mit Wasser werden die ausgefal  lenen feinen Kristalle abgesaugt und getrocknet. Man  erhält das     Verseifungsprodukt    der Formel  
EMI0002.0009     
    in einer Ausbeute von 63 g (das sind     84fl/o    der  Theorie).

   Das neue     Glycinderivat    schmilzt bei 222  C  unter     Zersetzung.     



  <I>Beispiel 2</I>  125g     Natriumsalz    von     3,5-Dijod-4-pyridon    wer  den     in    600     cms        abs.        Dioxan    mit 65g     N-Chloracetyl-          alaninäthylester    16 Stunden zum Sieden erhitzt. An  schliessend dampft man ein, verrührt den Rückstand  mit Wasser und kristallisiert aus     Dioxan    um. Man  erhält 120 g des Esters der Formel  
EMI0002.0022     
    der bei 155-157  C     schmilzt.     



  80 g des so erhaltenen Esters werden mit  150     cm3    2n Natronlauge, 200     cm3    Äthanol und  300     cm3    Wasser erwärmt, bis alles in Lösung ge  gangen ist (7-10 Minuten). Die erhaltene Lösung  wird filtriert und das Filtrat mit 2n     Salzsäure    an  gesäuert. Nach dem Auswaschen mit Wasser werden  die ausgefallenen     Kristalle    abgesaugt und getrocknet.  Man erhält 50 g N- [3,5 - Dijod-4-pyridonyl-(1)-         acetyl]-alanin    vom     Schmelzpunkt    230-233 C unter  Zersetzung.  



  <I>Beispiel 3</I>  Aus 125g     Natriumsalz    von     3,5-Dijod-4-pyridon     und 65g     N-(ss-Brom-propionyl)-glycinäthylester    in  600     cm-3        Dioxan    erhält man, beim Arbeiten wie im  Beispiel 1 beschrieben, 75 g des Esters der Formel  
EMI0002.0036     
    der bei 160-162  C     schmilzt.     



  Dieser wird, in gleicher Weise wie im Beispiel  1 beschrieben, verseift. Die freie Verbindung, das       ss-[3,5-Dijod-4-pyridonyl-(1)]-propionsäure-carboxy-          methylamid,    schmilzt bei 235  C unter Zersetzung.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung neuer jodierter Säure- amide der Formel EMI0002.0042 dadurch gekennzeichnet, dass man 3,5-Dijod-4-pyri- don oder ein Salz davon mit einem reaktionsfähigen Ester einer Verbindung der Formel HO-Alkylen-CO-NH-Alkylen-COX umsetzt, wobei X die Hydroxylgruppe oder einen durch Hydrolyse in die Hydroxylgruppe überführ baren Rest bedeutet, und dass man anschliessend, falls man von einer Verbindung der Formel 11 aus gegangen ist, in der X einen durch Hydrolyse in die Hydroxylgruppe überführbaren Rest bedeutet,

   den Rest X hydrolytisch in die Hydroxylgruppe über führt.