CH338828A

CH338828A - Procédé de préparation d'un 1,4-céto-3-stéroïde dérivé de la ruscogénine

Info

Publication number: CH338828A
Authority: CH
Inventors: Sannie Charles
Original assignee: Rhone Poulenc Chemicals
Priority date: 1955-07-27
Filing date: 1956-04-04
Publication date: 1959-06-15

Description


  Procédé de préparation d'un     p1,4        -céto-3-stéroïde    dérivé de la     ruscogénine       La présente invention a pour objet un procédé  de préparation d'un     01,4-céto-3-stéroïde    dérivé de  la     ruscogénine,    utilisable comme     intermédiaire    pour  la synthèse de     déhydro-corticostéroïdes.     



  Ce procédé est caractérisé en ce que l'on chauffe  de la     ruscogénine    ou son dérivé     1-monoacylé    en  milieu solvant inerte avec un accepteur d'hydrogène  en présence d'un catalyseur, et en ce que, dans le  cas du dérivé     monoacylé,    on saponifie le produit  obtenu au moyen d'un hydroxyde alcalin en solution  alcoolique.  



  La     ruscogénine    est une     sapogénine        stérolique     obtenue par hydrolyse d'une saponine récemment  extraite des rhizomes du Petit Houx,     Ruscus        aculea-          tus   <I>L.</I> On lui attribue la formule développée sui  vante  
EMI0001.0017     
    Le produit obtenu par le présent procédé, une  fois isolé et mis en solution dans le     tétrachlorure    ou  le sulfure de carbone, présente deux bandes d'absorp  tion dans le spectre infrarouge, à 1665 et à  1630     cm-',    caractéristiques de la configuration       Di,4_céto-3,

      de sorte que sa formule développée pro  bable est la suivante  
EMI0001.0021     
    Pour mettre en     aeuvre    le procédé, on peut opérer  comme suit: on     chauffe    la     ruscogémne    dissoute dans  un solvant inerte à point     d'ébullition    approprié (par  exemple benzène, toluène, xylène) avec un accep  teur d'hydrogène tel qu'une cétone ou une quinone,  à haut potentiel d'oxydation (par exemple acétone,       cyclohexanone,        p-benzoquinone),

      en présence d'un  catalyseur qui est en général un     alcoxyde    ou un       phénoxyde        métallique    tel que le     tertiobutylate        d'alu-          minium,        l'isopropylate    ou le     phénate    d'aluminium.  



  La réaction est en général conduite à la tempé  rature d'ébullition du mélange réactionnel.  



  Des réactions secondaires peuvent se produire,  telles que la création de doubles liaisons, par exem  ple en 7-8, mais ceci n'a pas d'influence sur le  produit principal de la réaction.  



  On peut également utiliser un dérivé     1-mono-          acylé    de la     ruscogénine    comme matière de départ.  Ce dérivé peut être préparé par     réaction    de la     rusco-          génine    avec un anhydride ou un     chlorure    d'acide.

    Généralement on utilise à cet effet l'anhydride acé  tique en milieu     pyridiné.    La fonction     hydroxylée     en position 3 se trouve en général     acylée    en même  temps, mais il est possible par saponification ména  gée de la libérer, avant de lui faire subir une oxyda-           tion    avec     migration    de la double liaison,     comme     indiqué plus haut. On obtient ainsi le dérivé     04-          acyloxy-1-céto-3.     



  La saponification de ce dérivé s'opère de préfé  rence par traitement à l'ébullition, dans une solution  alcoolique d'un hydroxyde alcalin tel que l'hydroxyde  de sodium ou de potassium.  



  Le produit final qui en résulte présente la struc  ture d'un dérivé     Al>4-céto-3    ; il est identique à celui  obtenu à partir de la     ruscogénine    non     acylée.     



  Les exemples suivants illustrent l'invention  <I>Exemple 1</I>  0,5 g de     ruscogénine    est ajouté à une solution  de 1,5 g     d'isopropylate    d'aluminium dans 30 ce  de toluène contenant 4 ce de     cyclohexanone,    le  solvant ainsi que la cétone étant rigoureusement  anhydres. La solution obtenue est chauffée pendant  dix heures à reflux, le réfrigérant étant muni d'un  tube à chlorure de calcium. Le     liquide    est chassé  ensuite en chauffant sous vide au bain-marie, le  résidu traité par l'acide chlorhydrique qui dissout  les sels d'aluminium et la partie organique est épui  sée par l'éther.

   La solution aqueuse est extraite  3 fois par chaque fois 50 ce d'éther en vérifiant  la fin de l'extraction par un essai à la tache (révé  lateur des     sapogénines        stéroliques    mis au point par  Ch.     Sannié    et H. Lapin ;     Bl.    Soc. Ch.,<I>1952,</I> 1080 ;  C. R. (1951), 233, 1670 ;     ibid.    (1952),<I>235,</I> 581).  Les extraits éthérés sont réunis, l'éther est chassé  sur le bain-marie et le contenu du ballon soumis à  un entraînement à la vapeur pendant deux heures.

    On laisse refroidir et la     génine    est extraite à nou  veau par l'éther (par fractions de 50 ce) jusqu'à  réaction négative au révélateur des     sapogénines.     



  L'éther est chassé au bain-marie. Le spectre I. R.  du produit donne une bande à 1665     cm-'    carac  téristique pour une fonction 3     céto    en conjugaison  avec une double     liaison    4-5 et une deuxième bande  à 1630     cm-'    correspondant à - C = C -.  



  Le produit ainsi obtenu est     cristallisé    de l'alcool  méthylique ; on obtient des aiguilles fondant à 188  1910.  



  Le spectre I. R. du produit purifié donne les  mêmes bandes à 1665     cm-'    et 1630     cm-'    ; le test  avec le réactif de     Zimmermann    est positif, ce qui  indique la présence d'une cétone en position 3  confirmant ainsi les données du spectre ; il n'y a  pas de groupement hydroxyle libre ; l'essai     d'acéty-          lation    a permis de récupérer en totalité le produit  de     départ.    Ceci est confirmé aussi par la chromato  graphie sur papier.  



  Le produit donne une     dinitro-2,4        phénylhydra-          zone    en aiguilles rouges,     cristallisée    de l'alcool et  soluble dans l'éther, fondant à     245-247o.     



  L'analyse élémentaire donne       78,24        %        C        et        9,32        %        H          (calculé        pour        027H3803:        C        =        78,98        %     H = 9,33 0/0).

      L'analyse     d'azote    de la     dinitrophénylhydrazone     donne :     -          9,49        %        N          (calculé        pour        Cj.3$j.00N4    :     N        =        9,48        %).     <I>Exemple 2</I>  Le produit de départ est préparé comme suit  On dissout 1 g de     ruscogénine    dans 2 ce de       pyridine    anhydre.

   On ajoute 0,75 ce d'anhydride  acétique et abandonne le ballon bien bouché pen  dant 20 minutes à la température du laboratoire et  à l'abri de la lumière. Cette solution est versée en  suite, goutte à goutte et sous agitation, dans 300 ce  d'eau ; la     génine        diacétylée    précipite. Elle est essorée  24 heures après et séchée dans le vide sur potasse.  Le rendement en produit brut est de 1,1 g.

   Cette       génine        diacétylée    est recristallisée de l'alcool en  donnant des aiguilles fines fondant à 192-194 et  présentant un pouvoir rotatoire [a] n = -     85a.     L'analyse élémentaire donne       72,13        %        C        et        9,14        %        H          (calculé        pour        ClH4,,Oo    :     C        =        72,33        %     H = 9,00 0/0).  



  1 g de     génine        diacétylée    est dissous dans un  mélange de 10 ce de chloroforme et 35 ce de  méthanol contenant 2,1 ce d'acide chlorhydrique  concentré et 3,5 ce d'eau. On abandonne la solu  tion pendant 24 heures à la température du labo  ratoire, puis la traite par 120 ce d'eau. Deux cou  ches se forment ; le récipient est placé à la glacière  pour 24 heures. Les deux couches sont séparées et  la couche aqueuse est extraite par trois fois 15 ce  de chloroforme (en tout 45 ce).

   Les trois extraits       chloroformiques    sont réunis, lavés à l'eau, puis avec       une        solution    à     10        %        de        carbonate        de        sodium,        de     nouveau à l'eau, et séchés sur     sulfate    de sodium.  Le chloroforme est chassé au bain-marie et le résidu  est cristallisé de l'alcool à 900.

   On obtient 0,6 g de       génine        monoacétylée    pure fondant à 178-182 ;  [a]     17    = -     97o.     



  D  Analyse       C        73,47        %        H        9,65        0/0          (calculé        pour        09H4.10;;    :     C        =        73,69        %     H = 9,38 0/0).  



  La     génine        monoacétylée    (produit de départ) est  soumise à l'oxydation dans les mêmes conditions  que la     ruscogénine    non     acétylée    dans l'exemple 1.  



  Le produit obtenu est dissous dans une solution       méthanolique    de potasse à 2 0/0, puis on porte à  reflux pendant 30 minutes. On ajoute ensuite de  l'eau jusqu'à formation d'un trouble et extrait à  l'éther (par portions de 30 ce) jusqu'à disparition  de la réaction des     sapogénines.    L'extrait éthéré est  ensuite lavé à l'eau jusqu'à neutralité. L'eau de  lavage est soumise à une extraction à l'éther et ce  nouvel extrait, après lavage à l'eau, est joint au      premier, puis on évapore l'éther. Il reste finalement  un produit identique à celui obtenu à l'exemple 1.  



  Il n'est pas nécessaire de     purifier    ni la     génine          diacétylée    ni la     génine        monoacétylée,    les produits       bruts    étant     suffisamment    purs pour les réactions  suivantes.  



  1 g de     génine        diacétylée    donne 0,7 g de la  cétone recherchée brute.  



  L'analyse élémentaire de la cétone obtenue  donne       C        78,41        %        et        H        9,39        %          (calculé        pour        Cz7H4g0g    :     C        =        78,98        %     H = 9,33 0/0).

Claims

REVENDICATION Procédé de préparation d'un Al>4-céto-3-stéroïde dérivé de la ruscogémne, caractérisé en ce que l'on chauffe de la ruscogénine ou son dérivé 1-mono- acylé en milieu solvant inerte avec un accepteur d'hydrogène en présence d'un catalyseur, et en ce que, d'ans le cas du dérivé monoacylé, on saponifie le produit obtenu au moyen d'un hydroxyde alcalin en solution alcoolique.