CH339626A

CH339626A - Process for preparing N-methyl-a-phenylsuccinimide

Info

Publication number: CH339626A
Authority: CH
Inventors: Alexis Miller Charles
Original assignee: Parke Davis & Co
Priority date: 1955-05-02
Filing date: 1956-04-26
Publication date: 1959-07-15

Description

  

  Procédé de     préparation    de     N-méthyl-a        -phény1succinimide       L'invention se rapporte à un procédé de prépa  ration de la     N-méthyl-a-phénylsuccinimide.     



  La     N-méthyl-a-phénylsuccinimide    est devenue ré  cemment un produit de valeur pour le traitement de       l'épilepsie    petit mal. Selon le brevet     U.S.    No 2643258,       ce    produit peut être préparé à partir d'acide     phényl-          succinique    ou d'anhydride     phénylsuccinique    par réac  tion avec de la     méthylamine    et     chauffage    du produit  résultant.

   Ce procédé présente     cependant    le désa  vantage qu'il exige l'emploi d'acide ou     d'anhydride          phénylsuccinique,    qui sont tous deux des matières  premières très coûteuses.  



  La présente invention vise à préparer la     N-          méthyl-a-phénylsuccinimide    en     partant    de matières       premières    peu coûteuses et qu'il est facile de se  procurer.  



  Selon l'invention, on fait réagir de l'anhydride       phénylmaléique    avec de la     méthylamine    à une tem  pérature entre 80 et<B>1100C</B> en formant ainsi la       N-méthyl-a-phénylmaléimide,    et on réduit alors la  double liaison aliphatique présente dans la     N-méthyl-          a-phénylmaléimide.     



  Pour effectuer la réaction entre l'anhydride     phé-          nylmaléique    et la     méthylamine,    on emploie de pré  férence un léger excès de     méthylamine.    La réaction  peut être exécutée dans de l'eau, un solvant orga  nique ou un mélange d'eau et d'un solvant organique  miscible avec l'eau.

   Comme solvants qui     convien-          nent,    autres que l'eau, on peut citer les alcools ali  phatiques inférieurs, tels que le méthanol, l'éthanol  et     l'isopropanol,    les éthers cycliques tels que le       dioxane,    des esters, comme l'acétate d'éthyle, des  mélanges aqueux de     ces        substances,    etc. Au point de  vue de la dépense, c'est l'eau qui constitue le sol  vant préféré. La température que l'on préfère pour    effectuer la réaction est de 95 à 1000 C. La réaction  est très rapide ; elle est en général complète au bout  d'une demi-heure à deux heures.  



  La réduction de la double liaison aliphatique de  la     N-méthyl-a-phénylmaléimide    se fait de     préférence     en employant de l'hydrogène gazeux et un cataly  seur .d'hydrogénation. Comme     catalyseurs    d'hydro  génation, le nickel de     Raney    et les catalyseurs à  métaux nobles comme l'oxyde de platine, donnent  de     particulièrement    bons résultats. La réduction peut  être effectuée à des températures entre 15 et 1000 C.  La pression de l'hydrogène n'est pas     particulièrement     critique et peut varier de 1 atmosphère à 100 et  plus.

   On obtient de bons     résultats    avec des     pressions     d'hydrogène d'environ 21/2 à 6 atmosphères, et il  n'est par conséquent pas nécessaire d'employer des  pressions plus élevées.     Comme    solvants, on préfère  des esters comme l'acétate d'éthyle, des alcools ali  phatiques inférieurs comme le méthanol,     l'éthanol,          l'isopropanol,    et des mélanges d'esters et d'alcools  aliphatiques inférieurs.  



  L'exemple suivant sert à     illustrer    l'invention.    <I>Exemple</I>  Un mélange formé de 4 g d'anhydride     phényl-          maléique    et de 3,5     ml    de     méthylamine    aqueuse à  23 % est     chauffé    sur un bain de vapeur pendant  une heure. On ajoute ensuite 10 ml d'eau froide, re  froidit le mélange et recueille par filtration la       N-méthyl-a-phénylmaléimide    cherchée. Rendement  2 g ;     P.F.    145-1470 C.  



  On ajoute 100 mg d'oxyde de platine comme ca  talyseur d'hydrogénation, à une solution de 4 g  de     N-méthyl-a-phénylmaléimide    dans 100 ml d'étha  nol absolu et 100 ml d'acétate d'éthyle. Le mélange      est secoué dans un vase clos avec de l'hydrogène  gazeux sous une pression de 3,4     kg/cm2    jusqu'à ce  que la quantité théorique d'hydrogène soit absorbée.  Le vase est aéré, le catalyseur est     enlevé    par filtra  tion et le filtrat est     concentré    jusqu'à un volume  d'environ 15 ml.

   Le liquide     résiduaire    est     filtré,    le       filtrat    est refroidi et l'on recueille la     N-méthyl-a-          phény1succinimide    cherchée. Rendement 3 g ;     P.F.     70-72 C.  



  On peut, si on le     désire,        remplacer    les 100 mg  de l'oxyde de platine catalyseur employé dans l'opé  ration ci-dessus par environ 0,5 g de nickel de     Ra-          ney.     



  L'anhydride     phénylmaléique    employé comme  l'une des matières premières pour mettre en     oeuvre     l'invention, peut être préparé à bon marché et       aisément    en faisant réagir ensemble de     l'anhydride     maléique, du benzène et du chlore en présence de  lumière ultraviolette.



  Process for preparing N-methyl-a-phenylsuccinimide The invention relates to a process for preparing N-methyl-a-phenylsuccinimide.



  N-methyl-a-phenylsuccinimide has recently become a valuable product for the treatment of petit mal epilepsy. According to U.S. Patent No. 2643258, this product can be prepared from phenyl succinic acid or phenylsuccinic anhydride by reaction with methylamine and heating the resulting product.

   However, this process has the disadvantage that it requires the use of phenylsuccinic acid or anhydride, both of which are very expensive raw materials.



  The present invention aims to prepare N-methyl-α-phenylsuccinimide starting from inexpensive and readily available raw materials.



  According to the invention, phenylmaleic anhydride is reacted with methylamine at a temperature between 80 and <B> 1100C </B>, thus forming N-methyl-a-phenylmaleimide, and the double aliphatic bond present in N-methyl-a-phenylmaleimide.



  In order to effect the reaction between phenylmaleic anhydride and methylamine, a slight excess of methylamine is preferably employed. The reaction can be carried out in water, an organic solvent or a mixture of water and an organic solvent miscible with water.

   As suitable solvents other than water, mention may be made of lower aliphatic alcohols, such as methanol, ethanol and isopropanol, cyclic ethers such as dioxane, esters, such as acetate. ethyl, aqueous mixtures of these substances, etc. From the point of view of expense, water is the preferred soil. The preferred temperature for carrying out the reaction is 95 to 1000 C. The reaction is very rapid; it is usually complete after half an hour to two hours.



  The reduction of the aliphatic double bond of N-methyl-α-phenylmaleimide is preferably carried out by employing hydrogen gas and a hydrogenation catalyst. As hydrogenation catalysts, Raney nickel and noble metal catalysts such as platinum oxide give particularly good results. The reduction can be carried out at temperatures between 15 and 1000 C. The hydrogen pressure is not particularly critical and can vary from 1 atmosphere to 100 and more.

   Good results are obtained with hydrogen pressures of about 21/2 to 6 atmospheres, and it is therefore not necessary to employ higher pressures. As solvents, esters such as ethyl acetate, lower aliphatic alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol, and mixtures of esters and lower aliphatic alcohols are preferred.



  The following example serves to illustrate the invention. <I> Example </I> A mixture formed from 4 g of phenyl-maleic anhydride and 3.5 ml of 23% aqueous methylamine is heated on a steam bath for one hour. Then 10 ml of cold water are added, the mixture is cooled and the desired N-methyl-a-phenylmaleimide is collected by filtration. Yield 2 g; P.F. 145-1470 C.



  100 mg of platinum oxide is added as a hydrogenation catalyst to a solution of 4 g of N-methyl-a-phenylmaleimide in 100 ml of absolute ethanol and 100 ml of ethyl acetate. The mixture is shaken in a closed vessel with hydrogen gas under a pressure of 3.4 kg / cm2 until the theoretical quantity of hydrogen is absorbed. The vessel is aerated, the catalyst is removed by filtration and the filtrate is concentrated to a volume of about 15 ml.

   The residual liquid is filtered, the filtrate is cooled and the desired N-methyl-a-phenylsuccinimide is collected. Yield 3 g; M.P. 70-72 C.



  It is possible, if desired, to replace the 100 mg of the catalyst platinum oxide employed in the above operation with about 0.5 g of Raney nickel.



  Phenylmaleic anhydride, used as one of the raw materials for carrying out the invention, can be prepared inexpensively and easily by reacting maleic anhydride, benzene and chlorine together in the presence of ultraviolet light.

Claims

CLAIM Process for the preparation of N-methyl-a-phenyl-succinimide, characterized in that phenylmaleic anhydride is reacted with methylamine at a temperature between 80 and 1100 C, and in that the the aliphatic double bond of the N-methyl-α-phenylmaleimide thus formed is reduced. SUBCLAIMS: 1.

Process according to claim, characterized in that a little more than one equivalent of methylamine is employed for each equivalent of phenylmaleic anhydride, and the reaction is carried out in an aqueous reaction medium. 2. Method according to claim, characterized in that the reduction is carried out using gaseous hydrogen and Raney nickel or a noble metal hydrogenation catalyst.