CH340230A - Verfahren zur Herstellung eines neuen, in 13-Stellung einen sauerstoffhaltigen Substituenten aufweisenden Steroids - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines neuen, in     13-Stellung    einen     Sauerstoffhaltigen        Substituenten     aufweisenden     Steroids       Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren  zur Herstellung eines neuen     Steroids    der Formel  
EMI0001.0006     
    Die nach dem Verfahren gemäss der vorliegenden  Erfindung erhaltene Verbindung ist durch eine akute  Steigerung der     Natriumausscheidung    am Tier ge  kennzeichnet ohne spezifische Beeinflussung des Ka  liums in der während der Versuchsdauer ausgeschie  denen Urinmenge.  



  Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass  man Verbindungen der Formel  
EMI0001.0008     
    in welcher R eine veresterte oder     verätherte        Hy-          droxylgruppe    bedeutet, mit Oxydationsmitteln be  handelt und in den erhaltenen Verbindungen die ver-         ätherte    oder     veresterte        Hydroxylgruppe    in     21-Stel-          lung    in Freiheit setzt.  



  Die Ausgangsstoffe stellen     21-Ester    oder Äther  des in der     Nebennierenrinde    enthaltenen hochwirk  samen     Corticosteroids        Aldosteron    dar; Ester des       Aldosterons    sind in der Schweiz. Patentschrift Num  mer 324896 beschrieben; die Äther können in ana  loger Weise wie die Ester aus     Aldosteron    mit       ätherifizierenden        Mitteln    hergestellt werden.  



  Für die Oxydation können chemische, bioche  mische oder elektrochemische Methoden Anwendung  finden. Besonders eignen sich als Oxydationsmittel  Verbindungen des     6wertigen    Chroms, wie Chrom  säure, ferner     Mangandioxyd,    Silberoxyd, Bleidioxyd,       Permanganat,    Ozon oder Sauerstoff in Gegenwart  von     oxydationsfördernden    Katalysatoren, in erster  Linie in Anwesenheit von Enzymen. Man arbeitet  vorteilhaft in Anwesenheit von Verdünnungsmitteln,  wie wasserfreien oder wasserhaltigen Lösungsmitteln,  z.

   B. niederen     aliphatischen    Säuren, wie Eisessig,       Alkoholen,    wie tertiär     Butanol,    organischen Basen,  wie     Pyridin,        Ketonen    oder     halogenierten        Kohlenwas-          serstoffen.     



  Die Oxydationsprodukte unterscheiden sich von  den     Ausgangsstoffen    durch die Anwesenheit einer  (11     -@        18)-Laktongruppe    anstelle der ursprünglichen  (11     -@        18)-Cyclo-halbacetalgruppe.    Die Freisetzung  der     veresterten    oder     verätherten        Hydroxylgruppe    in       21-Stellung    erfolgt am     besten    in bekannter Weise  durch Hydrolyse.  



  Im folgenden Beispiel sind die Temperaturen in  Celsiusgraden angegeben.  



  <I>Beispiel</I>  0,1267 Gewichtsteile     Aldosteron-monoacetat    vom  F. = 190-192  werden in 12     Volumteilen    Eisessig      gelöst und mit 1     Volumteil        2proz.        Chromtrioxyd-          Eisessig-Lösung    versetzt. Nach 15     Minuten    ist das       Chromtrioxyd    verbraucht, und man gibt nochmals  1     Volumteil    derselben Lösung zu. Nach     3I/2    Stun  den     fügt    man zur Reaktionslösung wenig Methanol,  lässt eine weitere Stunde stehen und dampft dann bei  30  im Vakuum ein.

   Den Rückstand nimmt man in       Chloroform-Äther    (1<B>:3)</B> auf, wäscht bei 0  zweimal  mit je 15     Volumteilen    1-n.     Sodalösung    und zweimal  mit je 10     Volumteilen    Wasser, trocknet die     Chloro-          form-Äther-Lösung    und dampft sie im Vakuum ein.  Der     Neutralteil    wird zweimal aus     Aceton-Äther    um  kristallisiert und mit Äther und     Pentan    gewaschen.

    Der     Schmelzpunkt    des so erhaltenen, in farblosen  Blättchen (teilweise auch     Drusen)        kristallisierenden     <B>(18-></B> l     lss)-Laktons    der d     4-3,20-Dioxo-l        lss-oxy-21-          acetoxy-pregnen-18-säure    der Formel  
EMI0002.0026     
    liegt bei 187-190 . Nach weiterem     Umkristallisie-          ren    aus Chloroform-Äther     schmilzt    diese Verbindung  bei 198-199      (flache    Nadeln);     [a]D    = + 117,2   (c = 0,6186 in Chloroform).  



  Zur     Verseifung    der     Acetatgruppe    löst man 0,63  Gewichtsteile der obigen     Verbindung    in 100     Volum-          teilen    Methanol, gibt eine Lösung von 0,7 Gewichts  teilen     Kaliumbikarbonat        in    24     Volumteilen    Wasser  zu und lässt 48 Stunden bei 18  stehen.

   Nach dem  Ansäuern mit verdünnter     Salzsäure    wird mit     Chloro-          form-Äther    (1<B>:3)</B> extrahiert, der Extrakt     mit    Was  ser,     Natriumbikarbonatlösung    und     nochmals    mit  Wasser gewaschen und das Lösungsmittel nach dem  Trocknen im Vakuum verdampft. Der so erhaltene       Neutralteil    beträgt 0,35 Gewichtsteile und stellt das         (18->        llss)-Lakton    der     44-3,20-Dioxo-l        Iss,21-dioxy-          pregnen-18-säure    dar.

   Nach     Umlösen    aus     Aceton-          Äther    bildet es kleine Körner, die bei 203-218        schmelzen.  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung eines neuen Steroids der Formel EMI0002.0057 dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel EMI0002.0059 in welcher R eine veresterte oder verätherte Hy- droxylgruppe bedeutet, mit Oxydationsmitteln behan delt und in den erhaltenen Verbindungen die ver- ätherte oder veresterte Hydroxylgruppe in 21 -Stellung in Freiheit setzt. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man von Aldosteron-21-acetat aus geht. 2.

   Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man mit Chromtrioxyd in Eis essiglösung oxydiert.