CH341819A - Procédé de préparation du tachystérol - Google Patents

Description

  Procédé de préparation du     tachystérol       La présente invention a pour objet un procédé  de préparation du     tachystérol    à partir du     précalci-          férol.     



  On sait que le     tachystérol,    isolé par     Windaus     dans les résines d'irradiation de l'ergostérol, repré  sente la matière première de préparation du     dihydro-          tachystérol,    substance capable d'élever la teneur du  sang en calcium et de lutter avec succès contre les       insuffisances        parathyroïdiennes    et les tétanies.  



  Le     tachystérol    est obtenu, selon     Windaus    (cf.       Ann.,    1932, 499, 188),à partir du produit     d'addition     que forme l'anhydride     citraconique    avec une partie  des résines d'irradiation de l'ergostérol ou encore  par l'action du     chlorure    de     3,5-dinitro-4-méthyl-          benzoyle    sur lesdites résines, cristallisation fraction  née du mélange d'esters     dinitrotoluiques    obtenu et  saponification du     dinitrotoluate    de     tachystérol    séparé.

    On arrive ainsi à des rendements en     tachystérol    de       l'ordre        de    6 à     10        %        de        la        résine        irradiée,        rendements     peu satisfaisants de sorte que la titulaire s'est     efforcée     de développer un procédé permettant d'augmenter  ce rendement.  



  Dans le brevet No 286275, la titulaire a décrit  le     précalciférol,    nouvelle substance génératrice de la  vitamine     D.,    ainsi qu'un procédé d'isolement de ce  nouveau terme de la transformation     photochimique     de l'ergostérol. Elle a également indiqué que ledit       précalciférol    peut être facilement transformé en     calci-          férol    par simple     chauffage    sans apport     d'énergie     lumineuse.  



  Or, il a maintenant été trouvé que le     précalci-          férol    soumis à l'irradiation ultraviolette     sans    apport  d'énergie thermique conduit au     tachystérol.    Ce  résultat est inattendu et rien ne pouvait laisser pré-    voir qu'un intermédiaire de la transformation ergo  stérol - vitamine     D2    conduirait préférentiellement, soit  au     calciférol,    soit au     tachystérol    suivant qu'il serait,  soit chauffe, soit irradié.  



  Le procédé faisant l'objet de la présente inven  tion consiste donc à irradier, au moyen de lumière       ultraviolette,    le     précalciférol    en solution dans un  solvant approprié tel que l'éther,     l'éthoxyéthanol    et  à une température comprise entre     -30     C et     -1-20o    C,  de préférence voisine de 00 C.  



  L'irradiation du     précalciférol    conduisant à un       équilibre        précalciférol    -     tachystérol,    la matière pre  mière inchangée peut être aisément récupérée, soit  sous forme de     précalciférol    initial si les réactions  d'isolement du     tachystérol    ont été effectuées à froid,  soit sous forme de calciférol si le mélange réaction  nel a été     chauffé    postérieurement à l'irradiation.  



  L'avantage industriel de la présente invention  ressort clairement de ce qui précède. Il est     ainsi     possible au départ d'une résine d'irradiation     préparée     de façon classique et préalablement libérée de l'ergo  stérol non transformé, de séparer une première  fraction du     tachystérol    en suivant les procédés  connus,

   puis d'isoler le     précalciférol    en     mettant    en       oeuvre    le     procédé    décrit dans le brevet No 286275  et     enfin    de transformer ledit     précalciférol    en       tachystérol    par le procédé selon la présente inven  tion. Les rendements en cette dernière     substance     se trouvent pratiquement doubles.

   Il est bien évi  dent qu'on doit éviter tout     chauffage    à un stade       quelconque    de ces opérations pour éviter la trans  formation thermique du     précalciférol    en     calciférol.     L'exemple     suivant    illustre l'invention.      <I>Exemple</I>  On dissout 20,5 g de     précalciférol    dans 800     cm3     d'éther. La solution est     introduite    dans un ballon  de Keller muni d'un agitateur, d'une lampe plon  geante à mercure (  Original Hanau No S 80   de  la     Quarzlampengesellschaft    m. b. H.), d'une     arrivée     d'azote et d'un thermomètre.

   On refroidit à 00 C et  irradie pendant sept heures et demie sous courant       d'azote    en maintenant la température entre -50  et     +        2()    C.  



  Le     tachystérol    résultant de l'irradiation peut être       extrait    de la façon suivante  La solution éthérée d'irradiation est décantée  sous azote dans un ballon, additionnée de 20     cm3     d'anhydride     citraconique    et évaporée à sec.

   Le résidu  est additionné de 100     cm3    de benzène et la solution  résultante chauffée au reflux pendant une     demi-          heure.    On refroidit, ajoute 60     cm3    de potasse     mé-          thanolique    à 16 0/0, puis 100 crus d'éther et 150     crus     d'eau glacée. .La couche aqueuse est séparée, diluée  à l'eau,     acidifiée    au Congo bleu par l'acide chlor  hydrique concentré et extraite à l'éther. La solution  éthérée est lavée à l'eau,     séchée    sur     sulfate    de ma  gnésium et évaporée à sec.

   On obtient ainsi 7,4 g  d'une huile orangée constituée par la combinaison       tachystérol    -acide     citraconique,    soit un rendement       de        30        %.     



  La combinaison     tachystérol    -acide     citraconique     obtenue ci-dessus peut être     acétylée    selon     Windaus     (cf.     Ann.,    1932, 499, 188). Après cristallisation dans  l'acide acétique, on obtient un produit, F = 161  162o C, [a] D =     +        75o    (c = 1 0/0, chloroforme),  identique en tous points à un échantillon authentique  d'acétate de     tachystéryle    - anhydride     citraconique.     



  D'autre part, la phase organique écartée lors de  la séparation de la     combinaison        tachystérol    - acide         citraconique    peut être traitée pour en récupérer le  calciférol qu'elle contient. Cette phase est séchée  sur sulfate de magnésium, puis évaporée à sec, sous  vide.

   On dissout le résidu dans un mélange de 50     cm3     de benzène et de 30     cm3    de     pyridine    et ajoute une  solution de 15 g de chlorure de     3,5-dinitrobenzoyle     à     70        %        dans        50        cm3        de        benzène.        On        abandonne        une     demi-heure à la température ambiante, lave avec  une solution de bicarbonate de sodium à 10 0/0, à  l'eau, puis à l'acide chlorhydrique     dilué,

      sèche sur  sulfate de magnésium et évapore à sec sous vide. Le  résidu qui pèse 17,1 g est dissous dans un mélange  de 150     cm3    de benzène et 150     cm3    d'éther de pétrole       (Eb    = 35-80) et     chromatographié    sur 400 g     d7alu-          mine    selon     Brockmann.        L'élution    par 2800     cm3    de       benzène    à     30        %        d'éther        de        pétrole        fournit,

          après     évaporation à sec sous vide, 12,4 g d'un résidu qu'on  cristallise dans l'éther pour obtenir 10,3 g de     3,5-          dinitrobenzoate    de calciférol, soit un rendement de       37        %    à     partir        du        précalciférol        initial.        Le        produit          fond    à     158-159        C,

          [a]        D        =        -h570        (c        =    1     /,        ben-          zène),    et se montre en tous points identique à un  échantillon authentique.

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation du tachystérol à partir du précalciférol, caractérisé en ce qu'on irradie, au moyen de lumière ultraviolette, le précalciférol en solution dans un solvant et à une température com prise entre -30,1 C et -I-200 C. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on irradie le précalciférol en solution dans l'éther ou l'éthoxyéthanol. 2.

   Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on irradie le précalciférol à une température comprise entre -51, C et '-, 2o C.