CH346547A - Verfahren zur Herstellung eines neuen Aminobenzolsulfonamids - Google Patents
Verfahren zur Herstellung eines neuen AminobenzolsulfonamidsInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung eines neuen Aminobenzolsulfonamids Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung des 3-(p-Amino-benzol- sulfonarnido)-2-phenyl-pyrazols der Formel
EMI0001.0004
Diese neue Verbindung besitzt bei experimenteller Infektion an Tieren, wie z. B. bei mit Streptokokken infizierten Mäusen, eine überraschend gute Heil wirkung. Sie kann daher vorzugsweise als Heil mittel bei Infektionserkrankungen, z. B. Strepto- kokkeninfektionen, Verwendung finden.
Gegenüber bekannten, vergleichbaren Aminobenzolsulfonamiden besitzt die neue Verbindung überraschend bessere chemotherapeutische Eigenschaften. So tritt der Heileffekt auf die Streptokokkeninfektion an der Maus unter Behandlung mit der neuen Verbindung schon bei einer Blutkonzentration auf, die nur die Hälfte derjenigen des bekannten 3-(p-Amino-benzol- sulfonamido) - 2 - phenyl-5 -methyl-pyrazols beträgt. Weiterhin zeigt die neue Verbindung im Darm eine bessere antibakterielle Wirkung als die oben genannte 5-Methyl-Verbindung und ist dieser auch im Hin blick auf die Urindesinfizierende Wirkung überlegen.
Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch ge kennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
EMI0001.0016
mit einer Verbindung der Formel
EMI0001.0017
umsetzt, wobei X und Y mit Ausnahme einer in einem von ihnen enthaltenen Iminogruppe, -NI-, sich bei der Reaktion abspaltende Reste, R die Aminogruppe oder einen das zur Bildung der Amino- gruppe notwendige Stickstoffatom enthaltenden, in die Aminogruppe überführbaren Substituenten, und R1 eine freie oder veresterte Carboxylgruppe dar stellt,
und die erhaltenen Verbindungen gegebenen falls nach Hydrolyse decarboxyliert und gegebenen falls R in die Aminogruppe überführt. So kann man beispielsweise ein Benzolsulfonsäurehalogenid, insbe sondere das Chlorid, das in p-Stellung den in die Aminogruppe überführbaren Substituenten aufweist, mit einem 3-Amino-2-phenyl-pyrazol, das eine ver- esterte Carboxylgruppe besitzt, reagieren lassen.
Die Umsetzung wird vorteilhaft in Anwesenheit von Ver- dünnungs- und Kondensationsmitteln durchgeführt. Der in die Aminogruppe überführbare Substituent ist z. B. ein solcher, der sich durch Hydrolyse, wie eine Acylaminogruppe, z.
B. die Acetylamino- oder Carb- äthoxyaminogruppe, oder durch Reduktion, wie eine Nitro- oder Azogruppe, in die Aminogruppe um wandeln lässt; diese Umwandlungen können in üblicher Weise vorgenommen werden.
Vom erfindungsgemäss erhältlichen Aminobenzol- sulfonamid lassen sich in üblicher Weise Salze ge winnen, so z. B. durch Umsetzung mit Basen, wie Alkali- oder Erdalkalihydroxyden, oder organischen Basen: Das Natriumsalz des neuen Sulfonamids weist in 1 Ohiger wässriger Lösung den sehr niedrigen pH- Wert von 8 auf.
Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder lassen sich nach an sich bekannten Methoden gewinnen.
Das neue Sulfonamid und seine Salze können als Heilmittel Verwendung finden, und zwar zweckmässig in einer Menge von über 0,1 g pro Dosierungs einheit, am besten zwischen 0,25 und 3 g.
Im nachstehenden Beispiel sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben. <I>Beispiel</I> In eine Lösung von 23,1 g 3-Amino-2-phenyl-4- carbäthoxy-pyrazol in 80 cms wasserfreiem Pyridin werden innerhalb etwa 15 Minuten 26,7 g 96 0/uiges p-Acetylamino-benzolsulfonsäurechlorid eingetragen. Nach Abklingen der Reaktion wird noch eine Stunde auf 91-95 Innentemperatur erhitzt. Man giesst dann die Reaktionslösung auf 300 cm3 2n -Salzsäure, wobei das Sulfonamid schmierig ausfällt.
Nach Ab dekantieren von Wasser wird die Schmiere direkt auf folgende Weise verseift: Die rohe Schmiere wird mit 300 cm3 3n Natron lauge während 3 Stunden am Rückfluss gekocht. Man klärt dann die Lösung mit Tierkohle und stellt das Filtrat mit 6n Salzsäure auf pH 3, wonach ein Nieder schlag ausfällt, von dem abgenutscht wird. Das rohe Produkt wird während 15 Minuten in einem Bade von 180 erhitzt, wobei starke Kohlendioxyd-Ent- wicklung beobachtet wird.
Man kristallisiert hierauf aus Alkohol und erhält so 3-(p-Aminobenzolsulfon- amido)-2-phenyl-pyrazol in weissen Kristallen vom F. 177-178 .
Das als Ausgangsstoff verwendete 3-Amino-2- phenyl-4-carbäthoxy-pyrazol kann auf folgendem Wege hergestellt werden: 17 g Athoxymethylencyanessigsäure - äthylester werden in 100 em3 Äthylalkohol gelöst. Die Lösung wird dann langsam mit einer Lösung von 10,8 g Phenylhydrazin in 50 cm3 Äthylalkohol versetzt. Zur Vervollständigung der Reaktion wird während 2 Stunden zum Sieden erhitzt. Man dampft im Vakuum zur Trockne, wonach ein rötliches Öl zurückbleibt, das bei Zusatz von Benzol kristallisiert.
Durch Um kristallisation aus Essigester unter Zusatz von Tier kohle erhält man 3-Amino-2-phenyl-4-carbäthoxy- pyrazol der Formel
EMI0002.0038
in weissen Kristallen vom F. 99-101 .
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung des 3-(p-Amino- benzol-sulfonamido)-2-phenyl-pyrazols, dadurch ge kennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI0002.0041 mit einer Verbindung der Formel EMI0002.0042 umsetzt, wobei X und Y mit Ausnahme einer in einem von ihnen enthaltenen Iminogruppe, -NH-, sich bei der Reaktion abspaltende Reste, R die Aminogruppe oder einen das zur Bildung der Amino- gruppe notwendige Stickstoffatom enthaltenden, in die Aminogruppe überführbaren Substituenten,und R1 eine freie oder veresterte Carboxylgruppe be deutet, und die erhaltenen Verbindungen gegebenen falls nach Hydrolyse decarboxyliert und gegebenen falls R in die Aminogruppe überführt. UNTERANSPRüCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man das erhaltene 3-(p-Amino- benzolsulfonamido)-2-phenyl-pyrazol in ein Salz überführt. 2.Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI0002.0058 mit einer Verbindung der Formel EMI0002.0059 umsetzt, wobei R die Aminogruppe oder einen das zur Bildung der Aminogruppe notwendige Stickstoff- atom enthaltenden, in die Aminogruppe überführ baren Substituenten, R1 eine freie oder veresterte Carboxylgruppe und Hal ein Halogenatom bedeutet,und die erhaltene Verbindung gegebenenfalls nach Hydrolyse decarboxyliert und gegebenenfalls den Rest R in die Aminogruppe überführt. 3. Verfahren nach Patentanspruch und Unter anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 2-Phenyl-3-amino-pyrazol verwendet, das im Pyrazol- kern eine veresterte Carboxylgruppe trägt und diese nach der Kondensation verseift und decarboxyliert.
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