CH344413A - Verfahren zur Herstellung eines neuen Aminobenzolsulfonamids - Google Patents
Verfahren zur Herstellung eines neuen AminobenzolsulfonamidsInfo
- Publication number
- CH344413A CH344413A CH344413DA CH344413A CH 344413 A CH344413 A CH 344413A CH 344413D A CH344413D A CH 344413DA CH 344413 A CH344413 A CH 344413A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- amino group
- amino
- converted
- phenyl
- formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- YAZSBRQTAHVVGE-UHFFFAOYSA-N 2-aminobenzenesulfonamide Chemical compound NC1=CC=CC=C1S(N)(=O)=O YAZSBRQTAHVVGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- QWCJHSGMANYXCW-UHFFFAOYSA-N sulfaphenazole Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=NN1C1=CC=CC=C1 QWCJHSGMANYXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- -1 benzenesulfonic acid halide Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims description 2
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- ZVNYYNAAEVZNDW-UHFFFAOYSA-N 2-phenylpyrazol-3-amine Chemical compound NC1=CC=NN1C1=CC=CC=C1 ZVNYYNAAEVZNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 3
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 3
- 206010061372 Streptococcal infection Diseases 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRDXCFKBQWDAJH-UHFFFAOYSA-N 4-acetamidobenzenesulfonyl chloride Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 GRDXCFKBQWDAJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTERSQYMYBGZTP-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-(5-methyl-2-phenylpyrazol-3-yl)benzenesulfonamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1N=C(C)C=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MTERSQYMYBGZTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- WUIXSUVYIMOHTA-UHFFFAOYSA-N N-[4-[3-(4-acetamidophenyl)sulfonyl-5-amino-1-phenylpyrazol-4-yl]sulfonylphenyl]acetamide Chemical compound C(C)(=O)NC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)C=1C(=C(N(N1)C1=CC=CC=C1)N)S(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)NC(C)=O WUIXSUVYIMOHTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSFOMYYDCTXBHG-UHFFFAOYSA-N N4-Acetylsulfaphenazole Chemical compound C1=CC(NC(=O)C)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=NN1C1=CC=CC=C1 PSFOMYYDCTXBHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001342522 Vampyrum spectrum Species 0.000 description 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000000751 azo group Chemical group [*]N=N[*] 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- AYJIUOZKKTUKKD-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-amino-1-phenylpyrazole-4-carboxylate Chemical compound NC1=C(C(=O)OCC)C=NN1C1=CC=CC=C1 AYJIUOZKKTUKKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYRIRFKCSGBWOH-UHFFFAOYSA-N ethyl N-[4-[(2-phenylpyrazol-3-yl)sulfamoyl]phenyl]carbamate Chemical compound CCOC(=O)NC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NC1=CC=NN1C1=CC=CC=C1 BYRIRFKCSGBWOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIJQSTNYYPTNBF-UHFFFAOYSA-N ethyl n-(4-chlorosulfonylphenyl)carbamate Chemical compound CCOC(=O)NC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 QIJQSTNYYPTNBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/38—Nitrogen atoms
- C07D231/42—Benzene-sulfonamido pyrazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung eines neuen Aminobenzolsulfonamids Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von 3-(p-Amino-benzol- sulfonamido)-2-phenyl-pyrazol der Formel
EMI0001.0004
Diese neue Verbindung besitzt bei experimenteller Infektion an Tieren, wie z. B. bei mit Streptokokken infizierten Mäusen, eine überraschend gute Heilwir kung. Sie kann daher vorzugsweise als Heilmittel bei Infektionserkrankungen, z. B. Streptokokkeninfektio- nen, Verwendung finden.
Gegenüber bekannten, ver gleichbaren Aminobenzolsulfonamiden besitzt die neue Verbindung überraschend bessere chemothera peutische Eigenschaften. So tritt der Heileffekt auf die Streptokokkeninfektion an der Maus unter Behand lung mit der neuen Verbindung schon bei einer Blut konzentration auf, die nur die Hälfte derjenigen des bekannten 3-(p-Amino-benzolsulfonamido)-2-phenyl- 5-methyl-pyrazols beträgt. Weiterhin zeigt die neue Verbindung im Darm eine bessere antibakterielle Wirkung als die oben genannte 5-Methyl-Verbindung und ist dieser auch im Hinblick auf die urindesinfizie rende Wirkung überlegen.
Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch ge kennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel
EMI0001.0015
mit Verbindungen der Formel
EMI0001.0017
umsetzt, wobei X und Y mit Ausnahme einer in einem von ihnen enthaltenen Iminogruppe, -NH-, sich bei der Reaktion abspaltende Reste, R die Aminogruppe oder einen das zur Bildung der Amino- gruppe notwendige Stickstoffatom enthaltenden, in die Aminogruppe überführbaren Substituenten bedeuten, und in erhaltenem 3-(p-R-Benzolsulfonamido)
-2-phe- nyl-pyrazol gegebenenfalls den in die Aminogruppe überführbaren Rest R in diese überführt. So kann man beispielsweise ein BenzoIsulfonsäurehalogenid, insbesondere das Chlorid, das in p-Stellung einen das zur Bildung der Aminogruppe notwendige Stickstoff atom enthaltenden, in die Aminogruppe überführ baren Substituenten aufweist, mit 3-Amino-2-phenyl- pyrazol reagieren lassen.
Die Umsetzung wird vorteil haft in Anwesenheit von Verdünnungs- und Konden sationsmitteln durchgeführt. Der in die Aminogruppe überführbare Substituent ist zum Beispiel ein solcher, der sich durch Hydrolyse wie eine Acylaminogruppe, z. B. die Acetylamino- oder Carbäthoxyaminogruppe, oder durch Reduktion wie eine Nitro- oder Azo- gruppe in die Aminogruppe umwandeln lässt; diese Umwandlungen können in üblicher Weise vorgenom men werden.
Von den neuen Aminobenzolsulfonamiden lassen sich in üblicher Weise Salze gewinnen, so zum Bei spiel durch Umsetzung mit Basen wie Alkali- oder Erdalkalihydroxyden oder organischen Basen. Das Natriumsalz des neuen Sulfonamids weist in<B>10/9</B> iger wässriger Lösung den sehr niedrigen pH-Wert von 8 auf.
Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder lassen sich nach an sich bekannten Methoden gewinnen.
Das neue Sulfonamid und seine Salze können als Heilmittel Verwendung finden, und zwar zweckmässig in einer Menge von über 0,1g pro Dosierungseinheit, am besten zwischen 0,25 und 3 g.
In den nachstehenden Beispielen sind die Tem peraturen in Celsiusgraden angegeben. <I>Beispiel 1</I> In eine Lösung von 15,9 g 3-Amino-2-phenyl- pyrazol in 60 cm3 wasserfreiem Pyridin werden in nerhalb etwa 25 Minuten 29 g p-Carbäthoxyamino- benzolsulfosäurechlorid eingetragen.
Nach Abklingen der Reaktion wird noch eine Stunde auf 90-95 Innentemperatur erhitzt. Man giesst dann die Reak tionslösung auf 300 cm3 2-n. Salzsäure, nutscht von dem ausgefallenen Niederschlag ab und kristallisiert aus verdünntem Alkohol um. Das 3-(p-Carbäthoxy- amino-benzolsulfonamido)-2-phenyl-pyrazol wird so in weissen Kristallen vom F. 175-176 erhalten.
Letzteres wird in 250 cm3 2-n. Natronlauge auf genommen und während einer Stunde auf dem sie denden Wasserbade erhitzt. Man stellt dann mit Salzsäure auf pH 6-7, nutscht von dem ausgefallenen Niederschlag ab und kristallisiert aus 75A/aaigem Athyl- alkohol. Das so erhaltene 3-(p-Amino-benzol-sulfon- amido)-2-phenyl-pyrazol kristallisiert in weissen Kri stallen und zeigt einen F. von 177-178 .
Das als Ausgangsstoff verwendete 3-Amino-2- phenylpyrazol kann auf folgendem Wege hergestellt werden: Eine Lösung von 2 g 3-Amino-2-phenyl-4-carb- äthoxypyrazol in 20 cms 75o/oiger Schwefelsäure wird während sechs Stunden in einem Bade von 150 erhitzt. Man bringt dann die Reaktionslösung auf Eis, stellt mit konz. Natronlauge auf pH 8, zieht mit Chloroform aus und destilliert den Chloroform rückstand.
Das 3-Amino-2-phenyl-pyrazol geht bei einem Druck von 0,15 mm und einer Temperatur von l42-144 über und erstarrt kristallin in der Vorlage; F. 42-44 .
Das gewonnene 3-(p-Amino-benzolsulfonamido)- 2-phenylpyrazol lässt sich in üblicher Weise in sein Natriumsalz überführen.
<I>Beispiel 2</I> In eine Lösung von 159 g 3-Amino-2-phenyl- pyrazol in 600 cm3 wasserfreiem Pyridin werden in nerhalb etwa 30 Minuten 267 g 96o/oiges p-Acetyl- amino-benzolsulfonsäurechlorid eingetragen. Nach Abklingen der Reaktion wird noch eine Stunde auf 90-95 Innentemperatur erhitzt. Man giesst dann die Reaktionslösung auf 3 Liter 2-n. Salzsäure, wobei das Sulfonamid schmierig ausfällt.
Nach Abdekantie- ren von Wasser wird die Schmiere direkt wie folgt verseift: Das Rohprodukt, bestehend aus einer Mischung von 3-(p-Acetylamino-benzolsulfonamido)-2-phenyl- pyrazol (Fig. 190-191 aus Athanol) und Bis-(p- acetylamino-benzolsulfonyl)- 3 - amino - 2 - phenyl-pyr- azol wird in 3 Liter 2,5-n. Natronlauge aufgenom men und während 21/2 Stunden am Rückfluss gekocht. Man klärt die Lösung mit Tierkohle und stellt das Filtrat mit 6-n.
Salzsäure auf pii 6, wonach ein Nie derschlag ausfällt, der bald kristallin erstarrt. Er wird aus 1200 ein3 Alkohol unter Zusatz von Tierkohle umkristallisiert. Man erhält so 3-(p-Amino-benzolsul- fonamido)-2-phenyl-pyrazol in weissen Kristallen, das nach Mischschmelzpunkt und U. V.-Spektrum mit dem in Beisipel 1 erhaltenen Produkte übereinstimmt.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 3-(p-Amino-ben- zolsulfonamido)-2-phenyl-pyrazol, dadurch gekenn zeichnet, dass man Verbindungen der Formel EMI0002.0066 mit Verbindungen der Formel EMI0002.0067 umsetzt, wobei X und Y mit Ausnahme einer in einem von ihnen enthaltenen Iminogruppe, -NH-, sich bei der Reaktion abspaltende Reste, R die Aminogruppe oder einen das zur Bildung der Amino- gruppe notwendige Stickstoffatom enthaltenden, in die Aminogruppe überführbaren Substituenten be deuten,und in erhaltenem 3-(p-R-Benzolsulfon- amido)-2-phenyl-pyrazol gegebenenfalls den in die Aminogruppe überführbaren Rest R in diese über führt. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man das erhaltene 3-(p-Amino- benzolsulfonamido)-2-phenyl-pyrazol in ein Salz überführt.2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man ein Benzolsulfonsäurehalo- genid der Formel EMI0002.0086 worin R die im Patentanspruch gegebene Bedeutung besitzt und Hal ein Halogenatom darstellt, mit einer Verbindung der Formel EMI0003.0002 umsetzt und in dem erhaltenen Produkt den Substi- tuenten R gegebenenfalls in die Aminogruppe über führt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH344413T | 1957-02-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH344413A true CH344413A (de) | 1960-02-15 |
Family
ID=4506916
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH344413D CH344413A (de) | 1957-02-21 | 1956-05-07 | Verfahren zur Herstellung eines neuen Aminobenzolsulfonamids |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH344413A (de) |
-
1956
- 1956-05-07 CH CH344413D patent/CH344413A/de unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0050792B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Phosphonohydroxyacetonitril | |
| CH344413A (de) | Verfahren zur Herstellung eines neuen Aminobenzolsulfonamids | |
| DE1545666B2 (de) | 1- eckige Klammer auf 5-Nitrothiazolyl-(2) eckige Klammer zu -2oxo-hexahydropyrimidin | |
| CH513180A (de) | Verfahren zur Herstellung antidiabetisch wirksamer Sulfonamide | |
| DE818644C (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Mercaptopyridin und dessen Salzen | |
| DE2215048A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 2eckige klammer auf bis-(4', 4"-dialkylamino)benzhydryl eckige klammer zu -5-aminobenzoesaeuren | |
| DE917005C (de) | Verfahren zur Herstellung quecksilberhaltiger Propylharnstoffe | |
| CH346547A (de) | Verfahren zur Herstellung eines neuen Aminobenzolsulfonamids | |
| DE889446C (de) | Verfahren zur Herstellung von Phenanthrolin-5, 6-chinonen | |
| DE589146C (de) | Verfahren zur Herstellung von C, C-disubstituierten Barbitursaeuren | |
| DE1035153B (de) | Verfahren zur Herstellung von insektizidwirksamen Thiophosphorsaeureestern | |
| CH359711A (de) | Verfahren zur Herstellung eines Sulfonamids | |
| DE602089C (de) | Verfahren zur Darstellung neutraler wasserloeslicher Komplexsalze der Mercaptopyrimidine | |
| AT226729B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfonylharnstoffen | |
| DE842064C (de) | Verfahren zur Herstellung des 2-Diphenylmethoxymethyl-imidazolins | |
| AT239228B (de) | Verfahren zur Herstellung von 7-Sulfamyl-3, 4-dihydro-1, 2, 4-benzothiadiazin-1, 1-dioxyden | |
| DE1049384B (de) | Verfahren zur Herstellung eines therapeutisch wirksamen Aminobenzolsulfonamids und seiner Salze | |
| AT203496B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen tertiären Aminen | |
| DE845342C (de) | Verfahren zur Herstellung von organischen Arsenverbindungen | |
| DE951270C (de) | Verfahren zur Reinigung von bis-quaternaeren Ammoniumsalzen | |
| DE862601C (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Diphenyl-(A2,3-2-methyl-propenyl)-essigsaeure-dialkylamino-alkylester und ihrer Salze | |
| DE1620459C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2H-1,2,4-Benzothiadiazin-1,1 -dioxidderi vaten | |
| DE1670326A1 (de) | Substituierte 3-Nitro-2-oxotetrahydro-imidazole | |
| AT235286B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen 2-(5',6',7',8'-Tetrahydronaphthyl-1')-amino-imidazolins | |
| AT214454B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Phosphinsäurederivate |