CH349988A

CH349988A - Verfahren zur Herstellung von N-Aminoalkylderivaten von Azepinen

Info

Publication number: CH349988A
Authority: CH
Inventors: Schindler Dr Walter
Original assignee: Geigy Ag J R
Priority date: 1956-11-13
Filing date: 1956-11-13
Publication date: 1960-11-15

Description

Verfahren zur Herstellung von N-Aminoalkylderivaten von Azepinen Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer N-Aminoalkylderivate von 5- Dibenzo[b,f]azepinen (Iminostilbenen) der Formel
EMI0001.0008
worin X Wasserstoff, Halogenatome oder Methyl- gruppen,

Alkylen einen Alkylenrest mit 2-6 Kohlen stoffatomen und 2-4 Brückengliedern zwischen N und Am und Am einen niedrigmolekularen Dialkyl- aminorest bedeutet, die wertvolle pharmakologische Eigenschaften, insbesondere antiallergische und seda tive Wirksamkeit, besitzen und u. a. zur Behandlung von gewissen Formen von Geisteskrankheiten in Be tracht kommen.

Quaternäre Ammoniumsalze, die sich von den vorstehend definierten tertiären Basen ableiten, wir ken teilweise als Ganglioplegica.

Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch ge kennzeichnet, dass man ein Iminostilben der Formel
EMI0001.0022
in Gegenwart eines säurebindenden Mittels mit einem reaktionsfähigen Ester eines Aminoalkohols der For mel HO-Alkylen-Am IIl umsetzt.

Als säurebindende Mittel eignen sich insbeson dere Natriumamid, Lithiumamid, Kaliumamid, Na- trium, Lithium oder Kalium.

Als reaktionsfähige Ester von Aminoalkoholen der Formel<B>111</B> kommen ins besondere die Halogenide in Frage, im einzelnen seien genannt: Dimethylaminoäthylchlorid, Diäthylaminoäthylchlorid, Methyläthylaminoäthylchlorid, ss-Dimethylamino-propylchlorid, l-Dimethylamino-isopropylehlorid, y-Dimethylamino-propylchlorid, 8-Dimethylamino-butylchlorid, a-Methyl-y-dimethylamino-n-amylchlorid, f3-(Di-n-propylamino)-äthylchlorid,

ss-Methylisopropylamino-äthylehlorid, ss-(Di-n-butylamino)-äthylchlorid, ss-(Di-isobutylamino)-äthylchlorid und die entsprechenden Bromide und Jodide.

Zur Umsetzung geeignete Iminostilbene sind neben dem Iminostilben beispielsweise das 3,7-Di- chlor-iminostilben, 2,8-Dichloriminostilben, 1,9-Di- chlor-iminostilben, 3,7-Dibrom-iminostilben, 3,7-Di- methyl-iminostilben und 2,8-Dimethyl-iminostilben. Die Ausgangsstoffe erhält man aus den entsprechen den Imino-dibenzylverbindungen durch Überführen in leicht spaltbare N-Acylderivate, Halogenierung,

z. B. mit Bromsuccinimid, Halogenwasserstoffabspal- tung und Hydrolyse.

Durch Anlagerung von Halogeniden oder Sul faten aliphatischer oder araliphatischer Alkohole, z. B. von Methyljodid, Dimethylsulfat, Äthylbromid, Äthyl- jodid oder Benzylehlorid, entstehen aus den tertiären Aminen der Formel I unter Reaktion der Gruppe Am in üblicher Weise quaternäre Ammoniumverbindun- gen.

Mit anorganischen oder organischen Säuren, wie Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phos phorsäure, Methansulfonsäure, Äthandisulfonsäure, Essigsäure, Citronensäure, Apfelsäure, Bernstein säure, Weinsäure, Benzoesäure und Phthalsäure bil den die tertiären Basen Salze, welche zum Teil was serlöslich sind.

Im nachfolgenden Beispiel bedeuten Teile Ge wichtsteile; diese verhalten sich zu Volumteilen wie Gramm zu Kubikzentimeter. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben. <I>Beispiel</I> 3,86 Teile Iminostilben werden in 50 Volumtei- len abs. Benzol gelöst,

eine benzolische Lösung der aus 5 Teilen y-Dimethylamino-propylchlorid-Hydro- chlorid freigesetzten Base zugefügt und das Ganze auf 60-70 erwärmt. Innerhalb einer halben Stunde lässt man nun eine Suspension von 11 Teilen Natrium- amid in Toluol zutropfen und kocht anschliessend 18 Stunden unter Rückfluss. Dann kühlt man ab und versetzt mit Wasser. Die benzolische Schicht wird ab getrennt, zweimal mit Wasser gewaschen und hierauf dreimal mit je 50 Teilen 2-n. Essigsäure ausgezogen.

Die essigsauren Auszüge werden vereinigt, mit Alkali lauge alkalisch gestellt und ausgeäthert. Der Ather- extrakt wird über Natriumsulfat getrocknet, das Lö sungsmittel abdestilliert und der Rückstand im Hoch vakuum destilliert. Das 5-(y-Dimethylamino-propyl)- iminostilben geht unter 0,006 mm Druck bei 163 bis 165 über. Es kristallisiert nach längerem Stehen und schmilzt nach Umkristallisation aus Pentan bei 56 bis 57 . Das mittels alkoholischer Salzsäure hergestellte Hydrochlorid schmilzt bei 176-177 .

Ausgehend von der aus 5 Teilen ss-Dimethyl- amino-propylchlorid-Hydrochlorid freigesetzten Base erhält man analog das 5-(ss-Dimethylamino-propyl)- iminostilben vom Kpo,o2 151-153 , und ausgehend von der aus 4,6 Teilen fl-Dimethylamino-äthylchlorid- Hydrochlorid freigesetzten Base das 5-(ss-Dimethyl- amino-äthyl)-iminostilben.

Anderseits erhält man beim Ersatz des Imino- stilbens im obigen Beispiel durch 4,55 Teile 3,7-Di- chlor-iminostilben und im übrigen gleicher Arbeits- weise das 5-(y-Dimethylamino-propyl)-3,7-dichlor- iminostüben, und beim Ersatz des Iminostilbens durch 4,14 Teile 3,7-Dimethyl-iminostilben das 5-(y-Dime- thylamino-propyl)-3,7-dimethyl-iminostilben.

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von N-Aminoalkyl- derivaten von Azepinen der Formel EMI0002.0055 worin X Wasserstoff, Halogenatome oder Methyl- gruppen, Alkylen einen Alkylenrest mit 2-6 Kohlen stoffatomen und 2-4 Brückengliedern zwischen N und Am, und Am einen niedrigmolekularen Dialkyl- aminorest bedeutet, dadurch gekennzeichnet,

dass man ein Iminostilben der Formel EMI0002.0067 in Gegenwart eines säurebindenden Mittels mit einem reaktionsfähigen Ester eines Aminoalkohols der For mel HO-Alkylen-Am III umsetzt. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man als reaktionsfähigen Ester eines Aminoalkohols ein Halogenid eines solchen ver wendet. 2. Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man die erhaltenen tertiären Basen in ihre Salze mit anorganischen oder organischen Säuren überführt.