CH350303A - Verfahren zur Herstellung von tertiären Aminen von Tetrahydrofuranen - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung von tertiären Aminen von Tetrahydrofuranen
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von tertiären Aminen von Tetrahydrofuranen der Formel
EMI1.1     
 in welchen   R, l    1 bis 4 gleiche oder verschiedene, aliphatische, cycloaliphatische, araliphatische, aromatische oder O-heterocyclische Reste,   Rl    und R2 aliphatische oder araliphatische Reste, z. B. niedermolekulare Alkyl- oder Alkenylreste oder Aralkylreste, bedeuten, die wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung quaternärer Ammoniumverbindungen mit neurophysiologischen Eigenschaften darstellen. Teilweise üben sie auch selber neurophysiologische Wirkungen aus und können als solche oder insbesondere in Form ihrer Salze mit anorganischen oder organischen Säuren als Arzneimittel Verwendung finden.



   Die Reste   Rn    der Formel I können insbesondere Alkyl-, Halogenalkenyl-, Alkoxyalkyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl- oder Arylreste sowie Hydroxyalkylreste,   Acyloxyalkylreste,    Tetrahydropyranyloxyalkylreste und Alkylidendioxyalkylreste, Benzyloxyalkylreste, Alkanoyl- und Alkanonylreste bzw. Alkenylreste sein.



   Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man auf 3-Oxo-tetrahydrofuran oder auf ein 3-Oxo-tetrahydrofuran der Formel
EMI1.2     
 in Gegenwart von Ameisensäure ein sekundäres aliphatisches oder araliphatisches Amin oder ein aliphatisch oder araliphatisches N,N-disubstituiertes Formamid einwirken lässt.



   Zu als Ausgangsstoffen benötigten Tetrahydrofuranonen der Formel II gelangt man beispielsweise durch Hydratisierung von gegebenenfalls substituierten   Butin- 1 ,4diolen,    insbesondere   1, 1, 4, 4-Tetraalkyl-      butin-1,4-diolen,    in mineralsaurer, wässriger Lösung in Gegenwart eines   Mercurisalzes,    wobei zusätzlich zur Wasseranlagerung an die Dreifachbindung und Umlagerung zur entsprechenden Ketoverbindung meist auch bereits der Ringschluss zum gewünschten Tetrahydrofuranon, insbesondere   2,2,5,5-Tetraalkyl-    tetrahydrofuranon-(3) erfolgt.



   Im Tetrahydrofuranring nicht weiter substituierte tertiäre Amino-tetrahydrofurane der Formel I liegen naturgemäss in zwei enantiomorphen Formen vor; die Einführung eines Substituenten in den Tetrahydrofuranring hat das Auftreten zweier Stereoisomerenpaare mit verschiedenen physikalischen Eigenschaften zur Folge. Wenn man von optisch aktiven Verbindungen wie z. B. Asparaginsäureestern ausgeht, kann man unter Umständen auch zu optisch aktiven Endstoffen gelangen. Anderseits können Racemate tertiärer Aminotetrahydrofurane in an sich bekannter Weise, z. B. durch Überführung in Salze optisch aktiver Säuren, in die optisch aktiven Stereoisomeren aufgelöst werden.



   In dem folgenden Beispiel sind die Temperaturen in Centigraden angegeben.



   Beispiel
18,3 g destilliertes Dimethylformamid und 4,6 g Ameisensäure (wasserfrei) werden unter Rühren in  einem Ölbad erhitzt, dessen Temperatur   1600    beträgt.



  Dazu werden innert 20 Minuten 17 g   2,5-Dimethyl-      2,5-diäthyl-tetrahyrofuranon-(3)    in 15 g Ameisensäure getropft. Nach Steigerung der Badtemperatur auf 1800 setzt die Kohlendioxydentwicklung ein.



  Diese Temperatur wird etwa 14 Stunden beibehalten.



  Nach dem Abkühlen auf etwa 100  werden zum Reaktionsgemisch 30 cm Salzsäure, 1:1 verdünnt, zugegeben und zur Hydrolyse des überschüssigen Dimethylformamids 3 Stunden auf   1300    erhitzt. Die saure Lösung wird erkalten gelassen und hierauf mit Äther geschüttelt zur Entfernung von unverändertem   2, 5-Dimethyl-2, 5-diäthyl-tetrahydrofuranon-(3).   



   Hierauf wird die saure Lösung mit 50   O/oiger    Natronlauge phenolphthaleinalkalisch gestellt und ausgeäthert. Der   Atherextrakt    wird nach dem Waschen mit konzentrierter Natriumchloridlösung über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft, wobei das rohe   2, 5-Dimethyl-2, 5-diäthyl-3-dimethylamino-tetra-    hydrofuran als hellbraune Flüssigkeit von basischem Geruch   zuriickbleibt.      

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von tertiären Aminen von Tetrahydrofuranen der Formel EMI2.1 in welchen R11 1 bis 4 gleiche oder verschiedene, aliphatische, cycloaliphatische, araliphatische, aromatische oder O-heterocyclische Reste und Rl und R2 aliphatische oder araliphatische Reste bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man auf 3-Oxo-tetrahydrofuran oder auf ein 3-Oxo-tetrahydrofuran der Formel EMI2.2 in Gegenwart von Ameisensäure ein sekundäres aliphatisches oder araliphatisches Amin oder ein aliphatisches oder araliphatisches N,N-disubstituiertes Formamid einwirken lässt.

   UNTERANSPRUCH Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man ein 2,2,5,5-Tetraalkyl-tetra- hydrofuranon-(3) verwendet.