CH351565A - Procédé de préparation de nouveaux composés à action thérapeutique, dérivant du suc pancréatique - Google Patents

Description

  Procédé de préparation de nouveaux composés à action     thérapeutique,     dérivant du suc pancréatique    La présente invention a pour objet un procédé  de préparation de     nouveaux    composés à action  thérapeutique, dérivant du suc pancréatique.

   Ce pro  cédé est     caractérisé    en ce que l'on traite du     pancréas     frais, de préférence dégraissé, haché à l'état de pulpe,  par un solvant formé au moins en partie d'éther     di-          éthylique,    de préférence sous agitation intermittente,  puis en     ce    que l'on sépare mécaniquement, par exem  ple par centrifugation, d'une     part    le solvant éthéré  chargé de lipides, d'autre part la pulpe, et d'autre  part encore le suc pancréatique, et en ce que l'on  traite     celui-ci    par du     sulfate    d'ammonium à raison  de 20 g environ de     sulfate    d'ammonium par litre de  suc,

   en ce que l'on filtre le précipité obtenu, cons  titué au moins en partie par des     glucoprotéines    com  portant des restes d'acide sulfurique provenant du       sulfate    d'ammonium et fixés sur la partie     glucidique     desdites     glucoprotéines,    et en ce que l'on répète ledit  traitement avec 20 g/1 environ de sulfate d'ammo  nium et la filtration subséquente du précipité jusqu'à  saturation du suc pancréatique par ledit sulfate. L'en  semble de ces opérations est avantageusement effec  tué à une température comprise entre 15 et 250 C, et  de     préférence    entre 18 et     22o    C.  



  La séparation du suc pancréatique s'effectue dans  les meilleures conditions en observant les prescrip  tions suivantes  1) le pancréas est traité dans les deux heures qui  suivent l'abat de l'animal. Toutefois, si le  pancréas est mis aussitôt en glacière et main  tenu aux environs de 00 à     2o    C, le traitement  peut     être    retardé, par exemple jusqu'à 48  heures après l'abat ;  2) le pancréas est soigneusement dégraissé avant  de le hacher ; cette opération a pour but  d'éviter la dissolution des graisses par l'éther         diéthylique    qui entraînerait une     consomma-          tion    inutile de ce dernier.

   Ce dégraissage peut  être effectué, par exemple, au couteau ;  3) le pancréas est haché très fin, pour donner  une pulpe ayant une dimension moyenne de  grains de 1 à 2 mm. Grâce à cette     disposition,     le traitement à l'éther     diéthylique    donne une       exolyse    complète ;  4) pour le traitement à l'éther, on emploie envi  ron 1 litre d'éther pour 2 kg de pulpe de  pancréas. Toutefois, cette proportion peut  varier dans de larges limites car     elle    dépend  en     particulier    de l'état histologique du pan  créas au moment de l'abat (nourriture, diges  tion, ... ).

   La proportion indiquée est une pro  portion qui, en moyenne, donne satisfaction,  c'est-à-dire assure une     exolyse        complète    des       enzymes    sans trop grand excès d'éther ;  5) le traitement à l'éther est effectué sous agita  tion intermittente, par périodes de 10 à 20  minutes d'agitation,     suivies    de 10 à 20 minu  tes de repos, pendant 3 à 6 heures environ.  



  Selon une méthode qui a donné satisfaction à       l'expérience    ceci peut être réalisé dans une sorte de  baratte en forme de tonnelet rotatif autour d'un axe  transversal, et dans lequel sont     placés    des moyens,  tels qu'une grille fixe, propres à briser tout agglomé  rat quand la baratte tourne.  



  Pendant cette phase du procédé, les enzymes       exsudent    lentement des     cellules        (exolyse).       6) L'éther     diéthylique    peut être mélangé à d'au  tres     solvants,    notamment l'acétone.  



  7) On distille l'extrait éthéré, ce qui permet de  recueillir d'une part des lipides utiles et d'au  tre part l'éther qui peut être recyclé.      De la pulpe on sépare également, en même temps  que l'éther ou après celui-ci, le suc pancréatique.  



  On obtient en général 3 à 3,5 litres de suc     pan-          créatique    pour 12 kg de pancréas traité.  



  L'opération de précipitations successives par le  sulfate     d'ammonium    de préférence sera exécutée de  la façon suivante  On dissout du     sulfate        d'ammonium    dans le suc  pancréatique à raison de 20     g/litre    environ, ce qui  donne un précipité que l'on filtre.  



  On dissout     dans    le filtrat (solution après filtra  tion) une nouvelle quantité de 20     g/litre    de     sulfate     d'ammonium, ce qui donne un second précipité que  l'on filtre.  



  La même     opération    est ainsi répétée jusqu'à satu  ration, c'est-à-dire jusqu'à ce que le     sulfate    d'ammo  nium ne se dissolve plus, c'est-à-dire, d'ordinaire,  environ 25 fois.  



  Les différents précipités obtenus sont tous doués  de propriétés enzymatiques ; ils peuvent être caracté  risés par leur pouvoir enzymatique. Ils sont distincts  les uns des     autres    et présentent chacun un intérêt  thérapeutique.  



  Ces précipités ou fractions sont avantageusement  déshydratés au-dessous de 500 C, par exemple sous  vide, et utilisés sous forme pulvérulente. Les pou  dres obtenues seront soigneusement conservées à  l'abri de l'humidité.  



  L'étude chimique et spectrographique des préci  pités obtenus comme décrit ci-dessus a démontré  qu'ils sont des produits de la réaction du sulfate  d'ammonium avec des     glucoprotéines.    Ils donnent  une réaction de     Molish    intense, ils précipitent par  l'acétone et l'acide     flavianique,    mais non par la     tri-          chloracétine    ni l'acide picrique. La réaction de     Millon     est positive et     celle    des pentoses négative. Donc au       départ    ces protéines sont dénuées de soufre dans leur  structure.  



  Ces protéines     comprennent    un groupe     hétéros.i-          dique    constitué par une     hexosaminedigalactose    isola  ble sous forme de     méthylphénylhydrazone.     



  Les précipités 4 et 11 de la série des 25 précipi  tations ont été soumis à une analyse spectrale dans  l'infrarouge, après avoir été soigneusement débarras  sés du sel précipitant, par dialyse. Cette dialyse a été  poursuivie jusqu'à     ce    que toute trace de sulfate  d'ammonium ait disparu dans l'eau distillée du dialy  seur. Les fractions ont été ensuite déshydratées à  nouveau.  



  L'analyse montre les raies caractéristiques des  restes d'acide     sulfurique        combiné.    Ces restes sont liés  à la partie     saccharide    de la     glucoprotéine    entre  l'amine de     l'hexosamine    et le galactose; et, en effet,  une partie de ces restes     sacchades    ne subit plus la  transformation     osonique    du fait de son blocage par  le reste acide     sulfurique.     



  Pour la mise en     oeuvre    du présent procédé, on  pourra     utiliser    des appareillages de natures diverses.  On a toutefois     utilisé    avec succès    a) pour le traitement à l'éther     diéthylique,    un  tonnelet cylindrique, de hauteur égale à son  diamètre, au couvercle duquel est fixée une       grille    de tiges métalliques dirigée vers l'inté  rieur du tonnelet et s'étendant sur les     E/,    de  sa hauteur, ledit tonnelet étant animé d'un  mouvement intermittent (voir plus haut) de  rotation autour d'un axe transversal (perpen  diculaire à l'axe du tonnelet), avec une vitesse  de 25 à 28     tours/min.     



  b) comme appareil de séparation mécanique  pulpe-phases liquides. un séparateur à dis  ques du type connu dans le commerce sous la  marque de fabrique       Alfa-Laval      ou un cen  trifugeur à godets du type connu dans le       commerce    sous la marque       Jouan         .     



  Ces appareils opèrent directement la séparation  des trois phases (éther, suc, pulpe). On peut, soit les  recharger     continuellement    jusqu'à un engorgement,  soit opérer par quantités successives correspondant à  la capacité de l'appareil.  



  Le procédé ci-dessus décrit est particulièrement  applicable au pancréas du porc qui donne dies pro  duits d'autant plus intéressants que le porc est un  animal omnivore (herbivore secondairement carni  vore). Il va de soi que le procédé s'applique aux pan  créas d'autres espèces animales, mais que les gam  mes des produits obtenus ne seront pas nécessaire  ment identiques ou même comparables.

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation de nouveaux composés à action thérapeutique, dérivant du suc pancréatique, caractérisé en ce que l'on traite du pancréas frais, haché à l'état de pulpe, par un solvant formé au moins en partie d'éther diéthylique, en ce que l'on sépare mécaniquement d'une part le solvant éthéré chargé de lipides, d'autre part la pulpe et d'autre part encore le suc pancréatique, en ce que l'on traite celui-ci par du sulfate d'ammonium à raison de 20 g environ de sulfate d'ammonium par litre de suc, en ce que l'on filtre le précipité obtenu,

   constitué au moins en partie par des glucoprotéines comportant des restes d'acide sulfurique provenant du sulfate d'ammonium et fixés sur la partie glucidique desdites glucoprotéines, et en ce que l'on répète ledit traite ment avec 20 g/1 environ de sulfate d'ammonium et la filtration subséquente du précipité jusqu'à satura tion du suc pancréatique par ledit sulfate. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, dans lequel on opère à une température comprise entre 15 C et 25 C environ. 2.

   Procédé selon la revendication et la sous- revendication 1, dans lequel le pancréas est traité frais dans les deux heures suivant l'abat de l'ani mal. 3. Procédé selon la revendication et la sous- revendication 1, dans lequel le pancréas est mis en glacière après l'abat et traité dans les 48 heures environ. 4. Procédé selon la revendication, dans lequel le pancréas est dégraissé préalablement à son traite ment. 5. Procédé selon la revendication, dans lequel le pancréas est haché très fin, pour donner une pulpe ayant une dimension moyenne de grains de 1 à 2 mm. 6.

   Procédé selon la revendication, dans lequel on emploie environ 1 litre de solvant pour 2 kg de pancréas. 7. Procédé selon la revendication, dans lequel on opère le traitement au solvant sous agitation inter- mittente, suivies de 10 à 20 minutes de repos, pen dant 3 à 6 heures environ. 8. Procédé selon la revendication, dans lequel le solvant est formé d'éther et d'acétone. 9. Procédé selon la revendication, dans lequel on distille l'extrait éthéré, recueille les lipides et réutilise l'éther récupéré dans le processus. 10.

   Procédé selon la revendication, dans lequel les précipités obtenus sont déshydratés au-dessous de 50 C, de préférence sous vide et jusqu'à sec.