CH356457A - Procédé de préparation de nouvelles phénothiazines - Google Patents
Procédé de préparation de nouvelles phénothiazinesInfo
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Description
Procédé de préparation de nouvelles phénothiazines La présente invention a pour objet un procédé de préparation de nouvelles phénothiazines, de for- mules
EMI0001.0010
EMI0001.0011
dans lesquelles Y représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle de 1 à 5 atomes de carbone, Y' représente un radical alcoyle de 1 à 5 atomes de carbone,
B représente un radical hydrocarboné ali phatique, à chaîne droite ou ramifiée, de 2 à 5 ato mes de carbone, tel que, par exemple, éthylène, pro pylène, isobutylène, triméthylène, tétraméthylène, et B' représente un radical hydrocarboné aliphatique, à chaîne droite ou ramifiée, de 2 à 6 atomes de car bone.
Le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que l'on alcoyle le groupe ammo d'un composé de formule
EMI0001.0030
dans laquelle Yl représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle de 1 à 5 atomes de carbone,
ou au moins l'un des groupes amino d'un composé de formule
EMI0001.0034
dans laquelle les restes. Y1 et Yi' représentent chacun un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle de 1 à 5 atomes de carbone, l'un au moins desdits restes étant un atome d'hydrogène,
en faisant réagir ledit composé avec un aldéhyde aliphatique saturé de 1 à 5 atomes de carbone et un agent de réduction.
Certaines des phénothiazines obtenues par le procédé selon l'invention possèdent dans le reste B ou B' un atome de carbone asymétrique et peuvent donc exister sous forme racémique ou optiquement active.
Les phénothiazines optiquement actives peu vent être obtenues, en partant de matières premières elles-mêmes optiquement actives ou à partir des racémiques correspondants par résolution optique. Les produits obtenus, par le procédé selon l'in vention sont tous caractérisés par une activité mar quée sur le système nerveux central ;
cette activité en permet l'emploi d'une façon générale comme anti émétiques, potentialisateurs d'anesthésiques géné raux, neuroleptiques. En outre, certains d'entre eux, en particulier ceux substitués en position 10 du noyau de la phénothiazine par les radicaux
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présentent une activité antihistaminique très impor tante.
Enfin, les phénothiazines comportant deux restes
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sont particulièrement intéressantes comme spasmoly- tiques et anesthésiques locaux.
Pour l'usage pharmaceutique, les produits obtenus par le procédé selon l'invention peuvent être utilisés sous forme de sels thérapeutiquement acceptables, tels que :
chlorhydrate, phosphate, nitrate, sulfate, maléate, fumarate, citrate, tartrate, oxalate, méthane- sulfonate, éthanedisulfonate, ou de composés ammo nium quaternaire thérapeutiquement acceptables, tels que:
chloro-, bromo- ou iodométhylate ou -éthylate, chloro- ou bromobenzylate ou -allylate.
<I>Exemple</I> 2,8g de méthylthio-3-(amino-3'-propyl)-10- phénothiazine en solution dans 30 cm3 de dioxane pur sont neutralisés avec 9,2 cm3 d'acide chlor hydrique normal.
On ajoute à cette solution 22,1 cm-3 d'une solution aqueuse de formol à 30 % et 0,2 g d'oxyde de platine, puis agite fortement le mélange sous légère pression d'hydrogène à température ordi naire pendant 48 heures. Après élimination du pla tine par filtration et évaporation du solvant sous pression réduite, le résidu obtenu est traité par 50 cm3 d'acide chlorhydrique normal. L'insoluble est filtré et la solution acide alcalinisée avec de la les sive de soude (d= 1,33).
Après extraction à l'éther, séchage de la solution éthérée sur sulfate de sodium et distillation du solvant, on obtient 0,2 g de méthyl- thio -3 - (diméthylamino - 3'-propyl)-10-phénothiazine, dont le picrate fond à 135o.
La méthylthio-3-(amino-3'-propyl)-10-phénothi- azine de départ - dont l'oxalate acide fond à 198 est préparée par chauffage dans le toluène à 1100 de la méthylthio-3-(tosyloxy-3'-propyl)-10-phénothiazine avec de l'ammoniac en excès.
Les points de fusion indiqués ci-dessus ont été déterminés au banc Kofler.
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation de phénothiazines de formules EMI0002.0072 EMI0002.0073 dans lesquelles Y représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle de 1 à 5 atomes de carbone, Y' représente un radical alcoyle de 1 à 5 atomes de carbone, B représente un radical hydrocarboné ali phatique, à chaine droite ou ramifiée, de 2 à 5 ato mes de carbone, et B' représente un radical hydro carboné aliphatique, à chaîne droite ou ramifiée,de 2 à 6 atomes de carbone, caractérisé en ce que l'on alcoyle le groupe amino d'un composé de formule EMI0002.0087 dans laquelle Yl représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle de 1 à 5 atomes de carbone,ou au moins l'un des groupes amino d'un composé de formule EMI0002.0095 dans laquelle les restes Yl et Yi représentent chacun un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle de 1 à 5 atomes de carbone, l'un au moins desdits restes étant un atome d'hydrogène, en faisant réagir ledit composé avec un aldéhyde aliphatique saturé de 1 à 5 atomes de carbone et un agent de réduction.
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