CH360992A - Verfahren zur Herstellung von 17a-Alkyl-19-nortestosteronen - Google Patents

Description

      Verfahren        zur        Herstellung    von     17a-Alkyl-19-nortestosteronen       Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur  Herstellung von     17-a-Alkyl-19-nortestosteronen    aus  17a     Alkyl-19-oxy-testosteronen.     



  Es sind     Verfahren    bekannt, aus     Norsterolden     die 17     Alkyl-Derivate    von 19     Nortestosteron    herzu  stellen, deren     Alkylgruppen    2-8     C-Atome    enthal  ten.

   Die hohen     Kosten    der     norsteroidalen    Ausgangs  materialien machen es erforderlich, andere Verfahren  zu finden, bei denen die     normalen    Steroide als Aus  gangsmaterial verwendet werden, die eine     Methyl-          gruppe    oder     eine    substituierte     Methylgruppe    in der       19-Stellung    enthalten.  



  Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung  von     17a-Alkyl-19-nortestosteronen    ist dadurch ge  kennzeichnet, dass man     17a-Alkyl-19-oxy-testo-          sterone    durch Behandlung mit basischen Mitteln,  z. B.     Natriumhyd'.roxyd,        Kaliumcarbonat,        einem          Alkalimetalaalkoxyd,    einem     Aluminium-alkoxyd    und  dergleichen, in die     17a-Alkyl-Derivate    von     19-Nor-          testosteron    umwandelt. Dieser Abbau verläuft glatt,  ohne dass Wärmezufuhr erforderlich ist.

   Die niederen       Alkanole    sind geeignete     Lösungsmittel.     



  Die     19-Oxy-steroide,        die    das Ausgangsmaterial       für    diese     Abbau-Reaktion        bilden,    können durch  Oxydation der 17     Alkyltestosterone    in der     19-Stel-          lung    nach biochemischen Verfahren unter Verwen  dung von Mikroorganismen, wie Pilzen oder Bakte  rien oder     Nebennierengewebe-Präparat,    z. B.     Neben-          nierenhomogenaten,    hergestellt werden.  



  In den folgenden Beispielen sind die Mengen in  Gewichtsteilen angegeben.  



  <I>Beispiel 1</I>  Ein Teil 17     Äthyltestosteron    wird     mit    5000  Teilen zitronensäurehaltigem     Rinderblut    und 5000       Teilen        0,85o/oiger,    wässriger     Natriumchloridlösung     verrührt. Diese Lösung     lässt    man dreimal eine lebende         Rindernebenniere    durchströmen,     in.        die    durch die  Vene hindurch eine     Kanüle        eingeführt    ist und die  eine feingeritzte Oberfläche besitzt. Anschliessend  wird mit     Isopropylacetat    extrahiert.

   Dieser Extrakt  wird durch     azeotrope    Destillation getrocknet und  danach bis zu einem Rückstand von etwa 20 Teilen  konzentriert. Nach Verdünnung     mit    etwa 400 Teilen  Benzol wird die Lösung auf eine     chromatographische     Säule gegossen, die     Silikage1    enthält.

   Die Säule wird  mit     Benzollösungen    entwickelt, die steigende Kon  zentration     Athylacetat        enthalten.    Nach dem     Eluieren          mit    einer     35a/oigen    Lösung von     Äthylacetat    und  Benzol und,     anschliessende    Konzentration des     Eluats     ergibt     17a-Äthyl-19-oxy-testosteron.    Das infrarote  Absorptionsspektrum dieser     Verbindung    zeigt maxi  male Werte bei 2,8-2,95, 6,05 und 6,2     Mikron.     



  3 Teile     17a-Äthyl        19-oxy        testosteron    in 5 Teilen       Athanol    werden     mit    10 Teilen einer     wässrigen        3,2-          N-Kaliumhydroxydlösung    3 Stunden     lang    bei Raum  temperatur behandelt, wonach mit Essigsäure neu  tralisiert wird. Der Alkohol wird im Vakuum ent  fernt, der Rückstand mit Wasser verdünnt und mit       Dichlormethan    extrahiert.

   Der so erhaltene Rück  stand wird in Benzol gelöst und auf     eine        Silikagel     enthaltende     chromatographische    Säule gegossen. Die  Säule wird zunächst     mit        Benzol    allein und     anschlie-          ssend    mit     Benzollösungen    gewaschen, die steigende  Konzentrationen     Äthylacetat    enthalten.

   Die     Elution     mit einer     254/oigen    Lösung von     Äthylacetat    in       Benzol,    Konzentration des erhaltenen     Eluats    im Va  kuum und Umkristallisation aus Methanol ergibt       17a-Äthyl-19-nortestosteron        mit    einem Schmelz  punkt von etwa 140-141 .  



       Beispiel   <I>2</I>  Verwendet man     17-Propyl-testosteron    anstelle  von     17-Äthyl-testosteron,    so erhält man das ent-      sprechende 17a     Propyl-Derivat.    Das infrarote Ab  sorptionsspektrum von     17a-Propyl-19-oxy-testosteron     zeigt     maximale    Werte bei 2,8, 2,95, 6,0 und 6,2       Mikron,        17a-Propyl-19-nortestosteron    schmilzt nach       Kristallisation    aus einem     Gemisch    von Aceton und       Petroläther    bei     etwa    122-123 .

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 17a Alkyl-19- nortestosteronen, dadurch gekennzeichnet, dass man 17a Alkyl-19-oxy-testosterone mit basischen Mitteln behandelt. UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man 17a-Äthyl-19-oxy-testosteron mit Basen behandelt.