CH362075A

CH362075A - Procédé de préparation d'un composé organique

Info

Publication number: CH362075A
Authority: CH
Inventors: Elpern Bill
Original assignee: Sterling Drug Inc
Priority date: 1955-09-12
Filing date: 1956-09-12
Publication date: 1962-05-31

Description


  



  Procédé de préparation d'un composé organique
 La présente invention est relative à la préparation du composé ayant ta formule :
EMI1.1     


<tb> CcHs <SEP> COO <SEP> (alcoyle <SEP> inf.)
<tb>  <SEP> \/
<tb>  <SEP> C
<tb>  <SEP> /\
<tb> H2C <SEP> CH2
<tb>  <SEP> 1 <SEP> 1
<tb> H2C/H2
<tb>  <SEP> N
<tb>  <SEP> 1
<tb>  <SEP> I
<tb>  <SEP> X-halogène
<tb>  dans laquelle X représente un radical   alcoylène    de 2 à 6 atomes de carbone dont les valences libres se trouvent sur des atomes de carbone différents.



   Le procédé suivant la présente invention pour préparer les composés de formule susmentionnée est caractérisé en ce qu'on fait réagir le 4-phényl-l- (hy  droxyalcoyl)-pipéridine-4-carboxylate    d'alcoyle   infé-    rieur correspondant avec un agent d'halogénation.



   Pour préparer les produits de départ du présent procédé, on peut introduire le substituant   l-[(aryl-      amino)-alcoyle]    sur le noyau   pipéridin'ique,    par réaction d'un 4-phényl-pipéridine-4-carboxylate d'alcoyle inférieur avec un halogénure hydroxyalcoylique,   HO-X-halogène,    de manière à former un   4-phényl-       1- (hydroxyalcoyl)-pipéridine-4-carboxylate d'alcoyle    inférieur.

   Ce composé   1-hydroxy-alcoylique    est ensuite traité avec un agent d'halogénation, tel que par exemple le chlorure de   thionyle,    l'oxychlorure de phosphore, ou le tribromure de phosphore en sorte qu'on obbient le   4-phényl-1-(halogénoalcoyl)-pipéri-    dine-4-carboxylate   d'alcoylc    inférieur correspondant de formule   I.   



   On peut ensuite faire réagir ce composé avec une amine de formule Ar-NHR, dans laquelle R désigne de l'hydrogène ou un radical alcoyle   infé-    rieur tel que défini et illustré dans le brevet suisse   No    354440. Cette réaction est généralement   exécu-    tée à une température comprise entre   50     C et   150     C, de préférence au bain de vapeur à environ   800-100  C.    A titre d'illustrations de la préparation de ces composés   1- (arylaminoalcoyliques), on peut    citer les préparations suivantes :

   préparation du 4   phényl-1- [3- (3, 4-diméthoxy-phénylamlino)-propyl]-pi-      péridine-4-carboxylate    d'éthyle par réaction de 4  phényl-pipéridine-4-carboxylate    d'éthyle avec du chlorure de 3-hydroxy-propyle, par traitement de 4   phényl-l- (3-hydroxy-propyl)-pipéridine-4-carboxylate    d'éthyle résultant avec du chlorure de thionyle, et par chauffage du   4-phényl-1-(3-chloro-propyl)-pipé-    ridine-4-carboxylate d'éthyle ainsi formé avec de la 3,4-diméthoxy-aniline.



   Les nouveaux   4-phényl-l- (halogénoalcoyl)-pipé-      ridine-4-carboxylates    d'alcoyle inférieur sont utiles sous forme de leurs sels d'addition avec des acides, qui peuvent tre transformés en bases libres par réaction avec une base. Les sels sont de préférence dérivés d'acides, dont les anions sont relativement inoffensifs pour l'organisme animal. On a constaté qu'il est avantageux d'employer le chlorhydrate comme sel.

   Toutefois, d'autres sels appropriés   d'ad-    dition avec des acides sont ceux dérivés d'acides minéraux, tels que l'acide bromhydrique, l'acide   iod-    hydrique, l'acide nitrique, l'acide phosphorique, et l'acide sulfurique ; ainsi que d'acides organiques, tels que l'acide acétique, l'acide citrique, 1'acide tartrique, l'acide lactique, l'acide   quinique,    l'acide   mathanesul-    fonique, l'acide   éthanesulfonique    et analogues, de manière à donner les sels suivants :

     bromhydrate,      iodhydrate,    nitrate, phosphate ou phosphate acide, sulfate ou bisulfate, acétate, citrate ou citrate acide, tartrate ou   bitartrate,    lactate, quinte, méthanesulfonate et   éthanesulfonate,    respectivement. 



   Exemple
 A une solution contenant 5,56 g de 4-phényl-1  (hydroxy-éthyl)-pipéndine-4-carboxylate d'éthyle    et une goutte de pyridine dans   400 cc    de benzène, on a ajouté goutte à goutte en l'espace d'environ 45 minutes, 2,95 g de chlorure de   thionyIe.    Le mélange réactionnel a été chauffé légèrement au bain de vapeur au début de l'addition du chlorure de thionyle, après quoi il a été chauffé au bain de vapeur pendant 1 1/2 heure après l'addition de tout le chlorure de   thionyle.    Le mélange réactionnel a été admis à se refroidir et le précipité blanc, qui s'est séparé, a été recueilli et recristallisé une fois dans de   l'éthanol    absolu et une fois dans de l'isopropanol, en sorte qu'on a obtenu environ 4,

  7 g de chlorhydrate du 4   phényl-1- (2-chloro-éthyl)-pipéridine-4-carboxylate      d'éthyle.    P. F. 218,20 C (corr.), (avec   décomposi-    tion).



   Analyse :
 Calculé pour   ClGH22ClNO.,-HCI    : C   =57, 84%   
 H = 6,98 %    Cl-=10, 69 %   
 Trouvé   : C    =57,67 %
 H   =    6,82 %    Cl-=10, 58%   
 En suivant le mode opératoire précédent, on peut encore obtenir les composés   suivants :

   4-phényl-1-(4-      chloro-butyl)-pipéridine-4-carboxylate    de méthyle, 4phényl-1-   (3-chloro-propyl)-pipéridine-4-carboxylate    d'éthyle,   4-phényl-l-    (2-bromo-éthyl)-pipéridine-4  carboxylate d'éthyle,    4   phényl-1- (2-chloro-propyl)-      pipéridine-4-carboxylate d'isobutyle    et le   4-phényI-      1-      (3-chloro-propyl)-pipéridine-4-carboxylate    de n-hexyle.

Claims

REVENDICATION Procédé de préparation d'un composé de-formule : EMI2.1 <tb> CfiHf <SEP> COO <SEP> (alcoyle <SEP> inf.) <tb> <SEP> C <tb> <SEP> c <tb> HaC <SEP> l <SEP> H2 <tb> <SEP> i <tb> H2C <SEP> \/CH-, <SEP> <tb> <SEP> N <tb> <SEP> 1 <tb> <SEP> I <tb> <SEP> X-halogène <tb> dans laquelle X est un radical alcoylène de 2 à 6 atomes de carbone dont les valences libres se trouvent sur des atomes de carbone différents, caractérisé en ce qu'on fait réagir le 4-phényl-l- (hydroxyalcoyl) pipéridine-4-carboxylate d'alcoyle inférieur correspondant avec un agent d'halogénation.

SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication pour la prépa- ration de 4-phényl-l- (2-chloro-éthyl)-pipéridine-4- carboxylate d'éthyle, caractérisé en ce qu'on fait réagir le 4-phényl-I- (2-hydroxy-éthyI)-pipéridine-4-carb- oxylate d'éthyle avec un agent de chloruration.

2. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'agent d'halogénation est le chlorure de thionyle.